天津注射用重组人凝血因子VIIIIII期临床试验-评估SCT800在甲型血友病患者中的有效性和安全性

登记号	CTR20181922	试验状态	已完成
申请人联系人	陈富强	首次公示信息日期	2018-10-25
申请人名称	神州细胞工程有限公司

登记号	CTR20181922
相关登记号	CTR20191311,CTR20191772,CTR20160410,CTR20160409
药物名称	注射用重组人凝血因子VIII
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	甲型血友病的预防治疗
试验专业题目	评估SCT800在既往接受过因子VIII治疗的重型甲型血友病患者中预防治疗的有效性和安全性研究
试验通俗题目	评估SCT800在甲型血友病患者中的有效性和安全性
试验方案编号	SCT800-A302;V2.1	方案最新版本号	V2.1
版本日期:	2019-04-28	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	陈富强	联系人座机	010-58628288-9043	联系人手机号	18510805834
联系人Email	fuqiang_chen@sinocelltech.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市经济技术开发区科创七街31号	联系人邮编	100176

评估SCT800在既往接受过因子VIII（FVIII）治疗的甲型血友病患者（≥12岁）中进行预防治疗的有效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	12岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥12岁，≤65岁； 2 临床确诊为重度（实验室检测FVIII:C 3 既往接受过FVIII治疗（预防或治疗出血），有相关记录，并经过核实至少为累计EDs≥150天； 4 可获得筛选前至少3个月的出血治疗记录； 5 FVIII抑制物检测结果为阴性（实验室检测Nijmegen-Bethesda检测结果 6 凝血酶原时间正常或国际标准化比值（INR）≤1.5； 7 血小板计数≥100×10^9/L； 8 艾滋病毒阴性；如为艾滋病患者，病毒携带数量200/μL； 9 患者或其监护人自愿签署知情同意书。
排除标准	1 已知对重组凝血因子VIII浓缩剂或任何赋形剂过敏；已知对牛、鼠类或仓鼠蛋白过敏者； 2 有凝血因子VIII抑制物史或家族史； 3 肝功能临床检测（ALT、AST）≥3倍正常值上限（ULN）或肾功能临床检测（血尿素氮、肌酐）≥3倍ULN者； 4 临床上诊断为活动性乙型或丙型肝炎者； 5 除甲型血友病外的其它凝血功能异常的疾病患者； 6 患有重度心脏病，包括心肌梗死、心功能不全III级或以上者； 7 既往发生过颅内出血的患者； 8 在首次用药之前一周内使用过任何抗凝或抗血小板治疗（包括非甾体类抗炎药[NSAIDs]）或临床试验期间需要使用抗凝或抗血小板治疗的患者； 9 在首次使用研究药物之前两周内使用过免疫抑制剂或临床试验期间需要使用免疫抑制剂的患者； 10 其它有临床显著意义的疾病，酗酒、药物滥用、精神异常或智力障碍者； 11 研究者证实的其它重度或具有临床显著意义疾病，导致患者无法从临床研究中获益； 12 在首次用药之前一个月内参加过其他临床研究的患者（除FVIII试验外），在签署知情同意书后参加过其他FVIII临床试验的患者； 13 患者或其监护人无法或不愿签署知情同意书，或不愿遵守临床观察要求。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人凝血因子VIII 用法用量:剂型：注射剂；规格250IU/瓶；每瓶药物用4mL灭菌注射用水复溶后，静脉推注给药，给药频率为隔天一次或者每周三次，用药时程：连续用药共计24周。 2 中文通用名:注射用重组人凝血因子VIII 用法用量:剂型：注射剂；规格1000IU/瓶；每瓶药物用4mL灭菌注射用水复溶后，静脉推注给药，给药频率为隔天一次或者每周三次，用药时程：连续用药共计24周。 3 中文通用名:注射用重组人凝血因子VIII 英文通用名:recombinantHumanCoagulationfactorVIIIforinjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:250IU/瓶 用法用量:每瓶药物用4mL灭菌注射用水复溶后，静脉推注给药，给药频率为隔天一次或者每周三次。 用药时程:连续用药共计24周。 4 中文通用名:注射用重组人凝血因子VIII 英文通用名:recombinantHumanCoagulationfactorVIIIforinjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1000IU/瓶 用法用量:每瓶药物用4mL灭菌注射用水复溶后，静脉推注给药，给药频率为隔天一次或者每周三次。 用药时程:连续用药共计24周。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 年化出血率（Annualized Bleeding Rate, ABR）：分自发性和创伤性出血以及总的出血，ABR可采用以下公式进行计算：有效性评价期出血次数/（治疗期天数/365.25）。 24周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 年化关节出血率（Annualized Joint Bleeding Rate, AJBR），AJBR可采用以下公式进行计算：有效性评价期关节出血次数/（治疗期天数/365.25）。 24周 有效性指标 2 FVIII增量体内回收率，计算方法如下：nFVIII增量回收率=FVIII血浆水平峰值？输注前即刻FVIII血浆水平在零时的给药剂量×100% [IU/ml]/[IU/kg BW] 0，12周，24周 有效性指标 3 月平均出血次数； 4，8，12，16，20，24周 有效性指标 4 每名受试者每月SCT800使用总量（含IU及IU/kg）及年化值； 4、8、12、16、20、24周 有效性指标 5 关节功能评估：血友病关节健康评分量表（HJHS） 筛选期，24周或末次访视 有效性指标 6 健康指数量表（EQ-5D） 筛选期，24周或末次访视 有效性指标 7 研究者根据四分量表评价标准（极好、良好、中等、无缓解）评价受试者每次出血事件（包括访视中出血和家庭治疗中的出血）治疗结束后，于72小时（评价时间窗为±6小时）的止血效果。 0-24周 有效性指标 8 治疗每次新发出血事件的SCT800输注次数和给药剂量（包括平均输注剂量和总用量），并描述研究期间发生的出血事件的类型，部位，发生/发现出血事件的开始日期和时间，严重程度，结束日期和时间等； 0-24周 有效性指标 9 手术止血效果评估：由研究者根据四分量表评价标准（极佳、良好、尚可、差/无）对手术中及手术后输注SCT800的止血有效性进行评估， 0-24周 有效性指标 10 术前、术后1小时和术后24小时的血红蛋白； 0-24周 有效性指标 11 手术期间的输血量及出血量 0-24周 有效性指标 12 每次手术SCT800的输注次数和给药剂量 0-24周 有效性指标 13 FVIII抑制物的发生率：采用Nijmegen-Bethesda方法对试验过程中FVIII抑制物产生情况进行监测，诊断为FVIII抑制物阳性的受试者中检测FVIII基因突变情况 0-24周 安全性指标 14 通过体格检查、生命体征、心电图、实验室检查等评估AE的发生率（除甲型血友病本身引起的出血事件及其引起的相关症状以外）。 0-24周 安全性指标

1	姓名	杨仁池	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	022-23909999	Email	rcyang65@163.com	邮政地址	天津市-天津市-天津市和平区南京路288号中国医学科学院血液病医院
	邮编	300041	单位名称	中国医学科学院血液病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液病医院	杨仁池	中国	天津市	天津市
2	北京协和医院	王书杰	中国	北京市	北京市
3	南方医科大学南方医院	孙竞	中国	广东省	广州市
4	北京儿童医院	吴润晖	中国	北京市	北京市
5	安徽省立医院	郑昌成	中国	安徽省	合肥市
6	中南大学湘雅医院	赵谢兰	中国	湖南省	长沙市
7	福建协和医院	杨凤娥	中国	福建省	福州市
8	昆明医科大学第一附属医院	曾云	中国	云南省	昆明市
9	贵州医科大学附属医院	曾小菁	中国	贵州省	贵阳市
10	苏州医科大学附属第一医院	余自强	中国	江苏省	苏州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2018-09-28
2	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2019-01-30
3	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2019-04-03
4	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2019-06-19

已完成

目标入组人数	国内: 68 ；
已入组人数	国内: 73 ；
实际入组总人数	国内: 73  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-01-22；
第一例受试者入组日期	国内：2019-01-28；
试验完成日期	国内：2020-01-16；