上海恩格列净片III期临床试验-利格列汀和恩格列净在儿童和青少年糖尿病患者中的研究

登记号	CTR20181877	试验状态	进行中
申请人联系人	勃林格殷格翰临床试验信息公示组	首次公示信息日期	2018-11-08
申请人名称	Boehringer Ingelheim International GmbH/ Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG/ 勃林格殷格翰（中国）投资有限公司

登记号	CTR20181877
相关登记号	暂无
药物名称	恩格列净片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	评价恩格列净及利格列汀治疗儿童和青少年2型糖尿病的有效性和安全性的双盲、随机、安慰剂对照、平行组试验
试验通俗题目	利格列汀和恩格列净在儿童和青少年糖尿病患者中的研究
试验方案编号	1218-0091;V3.0	方案最新版本号	7.0
版本日期:	2021-09-28	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	勃林格殷格翰临床试验信息公示组	联系人座机	021-52883966	联系人手机号
联系人Email	MEDCTIDgroup.CN@boehringer-ingelheim.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市静安区南京西路1601号越洋广场29楼	联系人邮编	200040

本研究的目的为，评估一种恩格列净给药方案和一种剂量的利格列汀与安慰剂相比，用于治疗2型糖尿病儿童和青少年患者26周后的有效性和安全性。 此外，本研究将评估恩格列净和利格列汀在52周治疗后的长期安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	10岁(最小年龄)至 17岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在随机分组（第2次访视）时年龄为10 – 17岁（包含）的患者。 2 男性和女性患者。 3 育龄期女性（WOCBP） 必须准备好并且能够使用ICH M3（R2）规定的高效节育方法，这些节育方法在持续正确使用下节育失败率低于每年1%。符合此标准的避孕方法清单见患者的法定代表须知页以及第4.2.2.3节。 4 入选试验前，根据ICH-GCP和当地法规，获得患者的同意及由患者的父母（或法定监护人）签署的书面知情同意书并标注日期（将根据患者年龄、成熟水平、胜任能力和能力征求知情同意）。 5 在访视1A时确诊为2型糖尿病至少8周。 6 在访视1A时由中心实验室测定的血糖控制不佳（HbA1c ≥ 6.5%且≤ 10.5%：a. DINAMO：HbA1c ≥ 6.5%且≤ 10.5% TM；b. DINAMO：HbA1c ≥ 6.5%且≤ 9.0% TMMono 。 7 在访视1B时，根据WHO参考值，BMI ≥ 相应于年龄和性别的第85百分位数。 8 在访视1A时由中心实验室测定的非空腹血清C-肽水平≥ 0.6 ng/ml。 9 在开放性安慰剂导入期内，试验药物服药的依从性必须在75%至125%之间。 10 在访视1A时由中心实验室测定的胰岛细胞抗原自身抗体（IA-2）及谷氨酸脱羧酶（GAD）自身抗体均为阴性 11 a. DINAMO：接受下列治疗的患者TM- 饮食和运动加访视2前8周内稳定剂量的二甲双胍和/或- 饮食和运动加稳定的基础胰岛素或MDI胰岛素治疗（定义为在访视2前8周期间基础胰岛素剂量的平均每周变异≤ 0.1 IU/kg）仅接受饮食和运动治疗且不能耐受二甲双胍的患者（定义为接受二甲双胍治疗至少1周且由于研究者评估的二甲双胍相关副作用而必须停用二甲双胍的患者）亦有资格入选本试验。 b. DINAMO：药物初治患者或未接受活性治疗的患者（在访视2之前包含至少12周的二甲双胍洗脱期） TM Mono
排除标准	1 在访视1A前8周内以及截至随机分组时有急性代谢失代偿（例如糖尿病酮症酸中毒）史（在随机分组时有轻度至中度多尿症是可接受的） 2 诊断为单基因糖尿病（例如MODY） 3 胰腺炎史 4 代谢性骨病诊断 5 根据研究者评估，可能会干扰研究药物吸收的胃肠道疾病 6 作为综合症一部分的继发性肥胖（例如Prader-Willi综合征） 7 在访视1A前8周内且直至访视2期间接受了抗糖尿病药物治疗（二甲双胍和/或胰岛素背景治疗除外） 8 在访视1A前3个月内且直至访视2期间接受了减肥药治疗（包括抗肥胖药物） 9 在访视1A时且直至访视2期间有减肥手术史或目前积极的节食方案（根据研究者评估） 10 在第1A次访视前4周内且直至访视2期间使用全身性皮质类固醇治疗＞1周。但吸入性或外用皮质类固醇（例如哮喘/慢性阻塞性肺病）可接受 11 在访视1A前6周内甲状腺激素剂量发生改变，或在访视2之前这类治疗发生改变或开始这类治疗 12 已知对试验药品或其辅料存在超敏反应或过敏反应 13 访视1A时由中心实验室测定的肾功能损害，定义为肾小球滤过率估计值（eGFR） 14 访视1A时存在由中心实验室测定的肝病指征，定义为血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）或碱性磷酸酶超过正常值上限（ULN）的3倍 15 存在尖物恐惧症（针头恐惧症）病史 16 访视1A前5年内记录到的任何活动性或疑似恶性肿瘤或恶性肿瘤史，但是已得到适当治疗的皮肤基底细胞癌或子宫宫颈原位癌除外 17 血液恶质病或任何可引起溶血或红细胞不稳定的病症（例如疟疾、巴贝虫病、溶血性贫血） 18 存在根据研究者的判断，在参与试验期间会危害患者安全性或会影响研究结局的任何其他急性或慢性医学或精神疾病或实验室检测异常 19 根据二甲双胍的当地药品说明书，存在二甲双胍用药禁忌（对于接受二甲双胍背景治疗的患者） 20 根据研究者的判断，患者不能理解并遵守研究要求，或不能得到父母或法定监护人的这些支持 21 既往在这项临床试验中随机入组 22 目前参与另一项试验用医疗器械或药物试验，或者距离参加另一项试验用医疗器械或药物试验的结束日期小于30日，或者正接受另一种试验用药物治疗 23 在访视1A前3个月内长期酗酒或药物滥用，或者研究者认为患者不适宜作为本研究患者或不太可能完成本临床试验的任何情况 24 妊娠期、哺乳期或打算在临床试验期间怀孕的女性患者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:利格列汀片英文名:Linagliptintablets商品名:欧唐宁 用法用量:片剂；规格5mg；口服，一天一次，每次5mg;用药时程：连续用药共52周 2 中文通用名:恩格列净片英文名:Empagliflozintablets商品名:欧唐静 用法用量:片剂；规格10mg，口服，一天一次，每次10mg;用药时程：连续用药共52周 3 中文通用名:恩格列净片英文名:Empagliflozintablets商品名:欧唐静 用法用量:片剂；规格25mg，口服，一天一次，每次25mg;用药时程：连续用药共38周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:利格列汀安慰剂 用法用量:片剂，5mg,口服，每次1片，每日1次用药时程：安慰剂导入期，连续用药2周；治疗期，连续用药共26周 2 中文通用名:恩格列净安慰剂 用法用量:片剂，10mg,口服，每次1片，每日1次用药时程：安慰剂导入期，连续用药2周；治疗期，连续用药共26周 3 中文通用名:恩格列净安慰剂 用法用量:片剂，25mg,口服，每次1片，每日1次用药时程：安慰剂导入期，连续用药2周；治疗期，连续用药共26周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 26周后HbA1c（%）相对于基线的变化 第26周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 26周后空腹血糖（mg/dl）相对于基线的变化 第26周 有效性指标 2 26周后体重相对于基线的变化 第26周 有效性指标 3 26周后收缩压（SBP）相对于基线的变化 第26周 有效性指标 4 26周后舒张压（DBP）相对于基线的变化 第26周 有效性指标

1	姓名	罗飞宏	学位	博士	职称	主任医师
	电话	021-64931226	Email	luofh@fudan.edu.cn	邮政地址	上海市-上海市-上海市闵行区万源路399号
	邮编	201102	单位名称	复旦大学附属儿科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属儿科医院	罗飞宏	中国	上海	上海
2	吉林大学第一医院	杜红伟	中国	吉林	长春
3	Sanatorio Allende S.A.	Solis, Silvana	阿根廷	Cordoba	Nueva Cordoba
4	Hospital de Clinicas Pte. Dr. Nicolas Avellaneda	Soto , Adriana	阿根廷	Tucuman	San Miguel de Tucuman
5	Instituto da Crianca com Diabetes - ICD	Tschiedel, Balduino	巴西	Estado de Rio Grande do Sul	Porto Alegre
6	Fundacao de Apoio ao Ensino, Pesquisa e Assistencia do Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeiro Preto	Liberatore Jr, Raphael	巴西	Estado de Sao Paulo	Ribeirao Preto
7	Instituto de Estudos e Pesquisas Clinicas IEP-CE	Ferraz, Tania Maria	巴西	Estado de Ceara	Fortaleza
8	Scentryphar Pesquisa Clinica Ltda	Abib Jr, Eduardo	巴西	Estado de Sao Paulo	Campinas
9	University of Manitoba - Health Sciences Centre	Wicklow, Brandy	加拿大	Manitoba	Winnipeg
10	The Hospital for Sick Children	Mahmud, Farid	加拿大	Ontario	Toronto
11	Centro de Diabetes Cardiovascular IPS	Ibarra Gomez, Jaime	哥伦比亚	Atlantico	Barranquilla
12	Dexa-Diab IPS	Yupanqui Lozno, Hernan	哥伦比亚	Cundinamarca	Bogota DC
13	IPS Universitaria Servicio Salud - Universidad de Antioquia	Toro Ramos, Martin	哥伦比亚	Antioquia	Medellin
14	Rambam Medical Center	Shehadeh, Naim	以色列	NA	HAIFA
15	The Chaim Sheba Medical Center Tel Hashomer	Hamiel, Orit	以色列	NA	Ramat-Gan
16	Soroka Univ. Medical Center	Hershkovitz, Eli	以色列	NA	Beer Sheva
17	Severance Hospital	Kim, Ho-Seong	韩国	NA	Seoul
18	Asan Medical Center	Yoo, Han-Wook	韩国	NA	Seoul
19	Ajou University Hospital	Hwang, Jin Soon	韩国	NA	Suwon
20	CAIMED Investigacion en Salud, S.A. de C.V.	Ramirez Mendoza, Fernando	墨西哥	Ciudad de Mexico	Ciudad de Mexico
21	Investigacion Medica Sonora, S.C.	Espinoza Peralta, Diego	墨西哥	Sonora – Hermosillo	Sonora
22	Centro de Investigacion Medica de Ocidente, S.C.	Pelayo Orozco, Emilia	墨西哥	Jalisco – Guadalajara	Zapopan
23	Centro de Investigacion de Estudios Metabolicos y Cardiovasculares, S.C.	Violante Ortiz, Rafael	墨西哥	Tamaulipas – Ciudad Victoria	Tampico
24	Investigacion en Salud y Metabolismo S.C.	Nevarez Ruiz, Luis	墨西哥	Chihuahua – Chihuahua	Chihuahua
25	Sint Antonius Diabetes Centrum	Van der Vorst, Marja	荷兰	NA	UTRECHT
26	APDP - Associacao Protectora dos Diabeticos de Portugal	Raposo, Joao	葡萄牙	NA	Lisboa
27	Centro Hospitalar Sao Joao,EPE	Correia, Cintia	葡萄牙	NA	Porto
28	St. Petersburg State Pediatric University	Skorodok, Yulia	俄罗斯	NA	St. Petersburg
29	Munic. Instit. of HC Kirov clin. hosp.7 n.a.V.I.Urlova	Sobolev, Aleksandr	俄罗斯	NA	Kirov
30	Ulyanovsk Reg. Clininical Hosp, Pulmonology Dept.	Peskov, Andrey	俄罗斯	NA	Ulyanovsk
31	State Medical University, Kazan	Valeeva, Farida	俄罗斯	NA	Kazan
32	Siberian State Med.Uni,Faculty Therapy Dep.w/ Clin.Pharmacol	Samoilova, Julia	俄罗斯	NA	Tomsk
33	Rep.childrens clin.hosp.	Kovalenko, Tatiana	俄罗斯	NA	Izhevsk
34	Rajavithi Hospital	Deerochanawong, Chaicharn	泰国	NA	Krung Thep Maha Nakhon
35	BMA Medical College Vajira Hospital	Suraamornkul, Swangjit	泰国	NA	Bangkok
36	Birmingham Children's Hospital	Barrett, Timothy	英国	NA	Birmingham
37	Queen's Hospital	Banerjee, Kausik	英国	NA	Romford
38	Royal Berkshire Hospital	Yaliwal, Chandan	英国	NA	Reading
39	St George's Hospital	Wei, Christina	英国	NA	London
40	Centex Studies, Inc.	Pouzar, Joe	美国	Texas	Houston
41	Advantage Clinical Trials	Guido, Giancarlo	美国	New York	Bronx
42	Medical Research Center of Miami II Inc.	Garcia, Yuneisy	美国	Florida	Miami
43	Penn State College of Medicine	Chang, Ying	美国	Pennsylvania	Hershey
44	Research Institute of Dallas	Aronoff, Stephen	美国	Texas	Dallas
45	Avant Research Associates LLC	Nixon, William	美国	Alabama	Guntersville
46	Avant Research Associates LLC	Blahey, Maria	美国	Texas	Beaumont
47	Office of Amir A. Hassan, MD, P.A.	Hassan, Amir	美国	Texas	Houston
48	Oceane7 Clinical Research	Gonzalez, Edgar	美国	Florida	Miami
49	MCB Clinical Research Center	Dickerman, Joel	美国	Colorado	Colorado Springs
50	Empire Clinical Research, LLC	Colomar, Javier	美国	Florida	Miami Lakes
51	Solutions Through Advanced Research, Inc.	Nguyen, Thanh	美国	Florida	Jacksonville
52	Avant Research Associates, LLC	Kim, Nomita	美国	Texas	Austin
53	Northwell Health	Speiser, Phyllis	美国	New York	New Hyde Park
54	Celen Medical Group Corp	Padron, Celia	美国	Florida	Miami
55	Clinical Research Trials of Florida, Inc.	Alpizar, Sady	美国	Florida	Tampa
56	LifeDoc Research, PLLC	Velasquez-Mieyer, Pedro	美国	Tennessee	Memphis
57	Discovery MM Services, Inc.	Mbogua, Caroline	美国	Texas	Houston
58	Mount Sinai School of Medicine	Rapaport, Robert	美国	New York	New York
59	University of Arizona	Wheeler, Mark	美国	Arizona	Tucson
60	Global Health Clinical Trials, Corp	Cardenas, Rafael	美国	Florida	Miami
61	Abys New Generation Research, Inc.	Alen, Zoila	美国	Florida	Hialeah
62	Providence Health Services Washington dba Providence Alaska Medical Center	Fenton, Cydney	美国	Alaska	Anchorage
63	Atlanta Center	Dillon, Robert	美国	Georgia	Atlanta
64	Saenz Medical Center	Saenz, Javier	美国	Texas	La Joya
65	Florida Center for Pediatric Endocrinology, Diabetes and Metabolism	Reddy, Konda	美国	Florida	Winter Park
66	Rocky Mountain Diabetes and Osteoporosis Center	Vance, Carl	美国	Idaho	Idaho Falls
67	New York University Langone Medical Center	Gallagher, Mary	美国	New York	New York
68	Children's Hospital of Pittsburgh of University of Pittsburgh Medical Center	Arslanian, Silva	美国	Pennsylvania	Pittsburgh
69	Yale University School of Medicine	Tamborlane, William	美国	Connecticut	New Haven
70	University of Iowa	Tsalikian, Eva	美国	Iowa	Iowa City
71	Regional Health Clinical Research	Edelen, Rachel	美国	South Dakota	Rapid City
72	Park Avenue Endocrinology and Nutrition	Gage, Dennis	美国	New York	New York
73	Arlington Family Research Center, Inc.	Ledesma, Gilbert	美国	Texas	Arlington
74	Nemours Clinic	Kummer, Mark	美国	Florida	Pensacola
75	San Juan Bautista School of Medicine	Irizarry-Gonzalez, Lydia	美国	Puerto Rico	Caguas
76	University of South Florida	Rodriguez, Henry	美国	Florida	Tampa
77	Phoenix Children's Hospital	Olson, Micah	美国	Arizona	Phoenix
78	University of Louisville Physicians	Wintergerst, Kupper	美国	Kentucky	Louisville
79	University Of Mississippi Medical Center	Dixit, Naznin	美国	Mississippi	Jackson
80	University Hospitals Landerbrook Health Center	Wood, Jamie	美国	Ohio	Mayfield Heights
81	Stanford University Medical Center	Shah, Sejal	美国	California	Palo Alto
82	University of Texas Health Science Center at San Antonio	Lynch, Jane	美国	Texas	San Antonio
83	Emory University	Muir, Andrew	美国	Georgia	Atlanta
84	Children's Hospital of Philadelphia	Willi, Steven	美国	Pennsylvania	Philadelphia
85	Boston Children's Hospital	Crocker, Melissa	美国	Massachusetts	Boston
86	UBMD Pediatrics	Bethin, Kathleen	美国	New York	Buffalo
87	University of California San Francisco	Srinivasan, Shylaja	美国	California	San Francisco
88	University of Oklahoma	George, Minu	美国	Oklahoma	Oklahoma City
89	Children's Mercy Hospitals and Clinics	Babar, Ghufran	美国	Missouri	Kansas City
90	Vanderbilt University Medical Center	Shoemaker, Ashley	美国	Tennessee	Nashville
91	Pediatric and Adult Research Center	Desai, Vivek	美国	Florida	Orlando
92	Children's Hospital at Montefiore	Underland, Lisa	美国	New York	Bronx
93	Oklahoma University School of Community Medicine	Jelley, David	美国	Oklahoma	Tulsa
94	CHOC Children’s Hospital	Daniels, Mark	美国	California	Orange
95	Wayne State University	Buggs-Saxton, Colleen	美国	Michigan	Detroit
96	Greenville Health System	Nelson, Bryce	美国	South Carolina	Greenville
97	Universitatsklinikum Freiburg	Schwab, Karl-Otfried	德国	Baden-Wurttemberg	Freiburg
98	Biester, Torben	Kinder- und Jugendkrankenhaus auf der Bult	德国	Niedersachsen	Hannover

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属儿科医院伦理委员会	同意	2018-06-26
2	复旦大学附属儿科医院伦理委员会	同意	2019-01-22
3	复旦大学附属儿科医院伦理委员会	同意	2019-04-02
4	复旦大学附属儿科医院伦理委员会	同意	2020-03-31
5	复旦大学附属儿科医院伦理委员会	同意	2021-04-13
6	复旦大学附属儿科医院伦理委员会	同意	2021-06-04
7	复旦大学附属儿科医院伦理委员会	同意	2022-01-05

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 6 ； 国际: 186 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 163 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-01-13；     国际：2018-04-26；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2018-05-17；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；