广州ZSP1241片I期临床试验-ZSP1241 片在肝癌和其它晚期实体瘤患者的I 期临床研究

登记号	CTR20181934	试验状态	进行中
申请人联系人	原素	首次公示信息日期	2018-11-09
申请人名称	广东众生药业股份有限公司

登记号	CTR20181934
相关登记号	暂无
药物名称	ZSP1241片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	肝癌、胃癌、 胆管癌、 食管癌、结直肠癌等晚期实体瘤
试验专业题目	ZSP1241 片在晚期实体瘤患者中单/多次给药的安全性、耐受性 及药代动力学特征的开放、剂量递增的 I 期临床研究
试验通俗题目	ZSP1241 片在肝癌和其它晚期实体瘤患者的I 期临床研究
试验方案编号	ZSP1241-18-01	方案最新版本号	V3.0
版本日期:	2021-02-24	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	原素	联系人座机	0769-86100111-7346	联系人手机号	15918380585
联系人Email	yuansu@zspcl.com	联系人邮政地址	广东省-东莞市-石龙镇西湖工业区信息产业园 广东众生药业股份有限公司	联系人邮编	523325

主要目的:评估晚期实体瘤患者单次和多次服用ZSP1241片的安全性和耐受性，确定ZSP1241片的最大耐受剂量（MTD）和剂量限制性毒性（DLT）， 为后续临床试验给药方案提供依据。 次要目的:1） 分析口服ZSP1241片在晚期实体瘤患者中单/多次给药的药代动力学特征；2） 初步评估ZSP1241的抗肿瘤活性（按照RECIST1.1标准评估）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄： 18~75 周岁，男女不限； 2 经细胞学或组织学检查证实的， 对标准治疗方案无效、不耐受、 不适合或 无标准治疗方案的晚期实体瘤患者。 3 ECOG 评分为 0~1 分； 4 具有至少一个可测量病灶（根据 RECIST 1.1 标准）； 5 既往放、化疗引起毒副反应恢复至≤1 级或转归至基线值（NCI-CTC 5.0 版，脱发和神经毒 性除外）； 6 预期生存时间≥ 12 周 7 受试者具有适当的器官功能，入组前符合下列所有实验室检查结果： ？ 骨髓储备基本正常：中性粒细胞（ANC） ≥1.5×109/L，血红蛋白（HB） ≥90 g/L（给 药前 7 天允许输血），血小板（PLT） ≥75×109/L； ？ 肝功能基本正常： ALT≤2.5×ULN， AST≤2.5×ULN， TBIL≤1.5×ULN（肝占位或 肝转移患者 ALT≤5×ULN， AST≤5×ULN）； ？ 肾功能正常：肌酐≤1.5×ULN， 24 小时肌酐清除率≥ 50mL/min ？ 凝血功能基本正常： 国际标准化比值（INR） ≤1.5（肝占位或肝转移患者 INR≤2.3）； 8 Child-Pugh 评分 A 级（只限于原发性肝癌或胆管癌患者）； 9 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次给药后至少 6 个月内使 用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者在入选前 14 天内的血妊娠 试验必须为阴性； 10 受试者必须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署了书面的知情同意书
排除标准	1 需要治疗伴有临床症状的颅脑肿瘤和/或中枢性神经系统转移患者（仅当疑似中枢神经系统 转移者需行 MRI 或 CT 检查）， 除外以下患者： 入组 4 周前已经治愈（包括放疗和/或外科 手术） 或筛选及入组时时颅脑肿瘤临床症状稳定，即不需要接受激素治疗或不需要接受抗 惊厥治疗， 且预计试验期间保持稳定者； 2 正在接受系统性治疗的慢性活动性感染性疾病患者（接受系统性抗病毒治疗的乙肝、丙肝 患者除外）； 3 吞咽困难患者； 4 有难以控制的第三腔隙积液，例如大量的胸腔积液或腹水患者； 5 既往存在间质性肺病（ILD） 病史、药物诱导性 ILD、需要类固醇激素治疗的放射性肺炎及 临床存在活动性 ILD 证据的患者； 6 伴随症状/体征的肠易激综合征，且需要药物治疗的患者； 7 可能会影响药物吸收的胃肠道疾病患者（如 Crohn 氏病，溃疡性结肠炎或胃全切除患者）； 8 4 周内接受过重大外科手术或活动性溃疡或伤口未完全愈合的患者（不包括中心静脉置管、 肿瘤组织活检或鼻饲管插管）； 9 入组前 6 个月有心肌梗塞史或 NYHA≥3 的充血性心力衰竭者（见附录 3）； 10 筛选时，超声心动图评估 LVEF＜50%； 11 既往有 QTcF 延长史者或家族性 QTcF 延长史者或基线期心电图 QTcF 间期延长者（QTcF： 男性>450 ms，女性>470ms）；未控制的高血压或有临床意义的控制不佳的心律失常如 II 度 房室传导阻滞或 III 度房室传导阻滞； 12 受试者正在服用以下药物：已知有引起 QTc 延长和尖端扭转型室性心动过速重大风险的药 物，或已知的强效 CYP3A4 抑制剂或诱导剂。已停止服用这些药物的受试者在首次服用研 究药物前，必须有至少 5 天或 5 个半衰期的洗脱期（以时间较长者为准）（详见附录 4 与附 录 5）； 13 受试者第一次给药时距最近一次使用靶向治疗时间＜2周或5个半衰期（以长者计）；距最近一次使用除靶向治疗外的任何系统性抗癌治疗（包括化疗、生物免疫治疗、激素治疗等）、局部治疗（包括但不限于射频消融、经动脉栓塞）或放疗时间＜4周；距最近一次使用亚硝基脲或丝裂霉素C治疗时间需要≤6周，距最近一次使用抗肿瘤中（草）药治疗时间＜2周。 14 目前或既往存在视网膜脱落， 或目前存在经眼科检查确诊的角膜病变，包括但不限于大疱 性角膜病变、带状角膜变性、角膜擦伤、角膜溃疡、角膜炎等； 15 自身免疫性疾病史者； 16 严重药物过敏反应史者； 17 妊娠或哺乳期患者； 18 研究者认为不适宜参加临床试验者（如受试者依从性不佳或不适宜静脉置管等）

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:ZSP1241片 用法用量:剂量组：200mg；剂型：口服片剂；规格：200mg；用量：一天一次，每次200mg；服药方法：早晨空腹条件下，以240mL温水送服，共给药1次。 2 中文通用名:ZSP1241片 用法用量:剂量组：400mg；剂型：口服片剂；规格：200mg；用量：一天一次，每次400mg；服药方法：早晨空腹条件下，以240mL温水送服，共给药1次。 3 中文通用名:ZSP1241片 用法用量:剂量组：600mg；剂型：口服片剂；规格：200mg；用量：一天一次，每次600mg；服药方法：早晨空腹条件下，以240mL温水送服，共给药1次。 4 中文通用名:ZSP1241片 用法用量:剂量组：900mg；剂型：口服片剂；规格：200mg、50mg；用量：一天一次，每次900mg；服药方法：早晨空腹条件下，以240mL温水送服，共给药1次。 5 中文通用名:ZSP1241片 用法用量:剂量组：600mg；剂型：口服片剂；规格：200mg；用量：一天两次，每次600mg；服药方法：空腹条件下，以240mL温水送服，共给药2次，给药间隔约12±2小时。 6 中文通用名:ZSP1241片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:200mg 用法用量:剂量组：800mg；剂型：口服片剂；规格：200mg；用量：一天两次，每次800mg；服药方法：空腹条件下，以240mL温水送服，共给药2次，给药间隔约12±2小时。 用药时程:多次给药，4周为一个治疗周期，直至疾病进展或出现不可耐受不良反应。 7 中文通用名:ZSP1241片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:200mg 用法用量:剂量组：1000mg；剂型：口服片剂；规格：200mg；用量：一天两次，每次1000mg；服药方法：空腹条件下，以240mL温水送服，共给药2次，给药间隔约12±2小时。 用药时程:多次给药，4周为一个治疗周期，直至疾病进展或出现不可耐受不良反应。 8 中文通用名:ZSP1241片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:200mg 用法用量:剂量组：1200mg；剂型：口服片剂；规格：200mg；用量：一天两次，每次1200mg；服药方法：空腹条件下，以240mL温水送服，共给药2次，给药间隔约12±2小时。 用药时程:多次给药，4周为一个治疗周期，直至疾病进展或出现不可耐受不良反应。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 DLT 观察期间的剂量限制毒性（DLT）、AE 发生率及严重程度、实验室检查、生命体征、体格检查及心电图、中断给药、减量次数 整个试验期间 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ZSP1241 血浆浓度及药代动力学参数：Cmax、tmax、λz、t1/2、AUC(0-24)、AUC0-t、CL/F、VD/F、MRT、Css max、tss max、Css min、AUCss、RAC 给药前30min至给药后72h 有效性指标 2 客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR、 疾病控制率（DCR）、 无进展生存（PFS）、肿瘤进展时间（TTP） 整个试验期间 有效性指标

1	姓名	徐瑞华	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13922206676	Email	xurh@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省-广州市-广东省广州市越秀区东风东路651号
	邮编	510060	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	徐瑞华	中国	广东省	广州市
2	浙江大学医学院附属第一医院	申屠建中	中国	浙江省	杭州市
3	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张艳桥	中国	黑龙江省	哈尔滨市
4	树兰（杭州）医院	陈桂玲、蒋国平	中国	浙江省	杭州市
5	重庆大学附属肿瘤医院	辇伟奇	中国	重庆市	重庆市
6	南方医科大学南方医院	郭亚兵、许重远	中国	广东省	广州市
7	东莞市人民医院	贾筠、关灵	中国	广东省	东莞市
8	中山大学孙逸仙纪念医院	陈亚进、伍俊妍	中国	广东省	广州市
9	江苏省人民医院	刘连科	中国	江苏省	南京市
10	贵州省肿瘤医院	欧阳伟炜	中国	贵州省	贵阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学附属肿瘤医院伦理委员会	修改后同意	2018-09-26
2	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2018-11-26
3	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2018-12-19
4	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2020-08-14
5	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	修改后同意	2021-05-17

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 90 ；
已入组人数	国内: 30 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-12-17；
第一例受试者入组日期	国内：2019-02-20；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；