南京苏帕鲁肽注射液I期临床试验-苏帕鲁肽注射液在中国健康成年人中的I期（A）临床研究

登记号	CTR20181959	试验状态	已完成
申请人联系人	王功平	首次公示信息日期	2018-11-26
申请人名称	上海银诺医药技术有限公司/ 昆明银诺医药技术有限公司

登记号	CTR20181959
相关登记号	暂无
药物名称	苏帕鲁肽注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	苏帕鲁肽注射液在中国健康成年受试者中的安全性、药代动力学和药效动力学的I期（A）临床研究
试验通俗题目	苏帕鲁肽注射液在中国健康成年人中的I期（A）临床研究
试验方案编号	YN011A；V1.1	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2018-12-17	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	王功平	联系人座机	021-58817202-803	联系人手机号
联系人Email	gongping.wang@innogenpharm.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区蔡伦路720号1号楼2楼	联系人邮编	201203

主要目的：评价单次皮下注射苏帕鲁肽注射液在健康受试者中的耐受性和安全性；评价单次皮下注射苏帕鲁肽注射液在健康受试者中的药代动力学（PK）特征。 次要目的：初步评价健康受试者单剂量皮下注射苏帕鲁肽注射液的药效学（PD）特征及免疫原性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 身体质量指数[BMI=体重(kg)/身高2(m2)]为18-28 kg/m2之间（包括临界值），男性受试者体重不得低于50 kg，女性受试者体重不得低于45 kg 2 受试者在试验期间至正式剂量给药后3个月内无妊娠计划且自愿采取方案推荐的避孕措施 3 受试者自愿签署书面知情同意书 4 受试者能够和研究者保持良好的沟通并且遵守临床试验的各种要求。
排除标准	1 对苏帕鲁肽或同类药物过敏或有临床意义的重大药物过敏史或特应性变态反应性疾病史 2 空腹血糖异常（正常空腹血糖值为3.9~6.0 mmol/L，包含临界值），即空腹血糖低于3.9 mmol/L或高于6.0 mmol/L者，或HbA1c≥6.5%者 3 筛查时坐位血压（休息5分钟后）收缩压超出90~140 mmHg范围，或舒张压超出50~90 mmHg范围，或脉搏（HR）超出50bpm~100bpm，界值可入组。 4 在筛选时，仰卧位 12 导联心电图证明校正 QT 间期（ QTc）> 450 msec 或 QRS 波群 >120 msec。如果 QTc 超过 450 msec 或 QRS 超过 120 msec，应再重复进行2次 ECG测量，并使用 3次测量的QTc 或 QRS 值的平均值，以确定受试者是否合格 5 筛选时体格检查、生命体征、实验室检查或心电图检查发现有临床意义的异常，研究者认为该异常可能影响试验结果 6 有甲状腺 C 细胞肿瘤/癌病史或甲状腺 C 细胞肿瘤/癌家族史者；既往甲状腺功能不全或甲状腺激素异常病史者或筛选时甲状腺相关激素水平超出正常值范围 7 既往或现有严重的心、肝、肾、消化道、神经系统、精神异常及代谢异常等病史，或其它可影响药物吸收、分布、代谢或排泄疾病者，如活动性消化道溃疡或出血、溃疡或出血史、胃肠道手术史（既往阑尾切除术除外）、急慢性胰腺炎等病史者 8 习惯性使用含尼古丁制品者，或筛选前3个月内有使用含尼古丁制品者 9 筛选前6个月内每周饮酒量大于14单位酒精（1单位酒精=360 mL啤酒或45 mL酒精含量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒）或给药前48h服用过含酒精的制品，或酒精呼气测试阳性者 10 过去一年内曾有药物滥用史，或药物滥用检测阳性者（包括吗啡、氯胺酮、四氢大麻酚酸、甲基安非他明、二亚甲基双氧安非他明，任意一项或多项检测阳性） 11 筛选期前4周内进行过重大手术，或试验期间预计需要进行重大手术者 12 筛选前2周内使用过任何处方药，非处方药或中草药者；既往使用过胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物或其他肠促胰岛素 13 给药前48h内摄入了任何含咖啡因或含黄嘌呤的食物或饮料者（如咖啡、茶、可乐、巧克力） 14 筛选前3个月内参加过药物临床研究者 15 现有不明原因感染症者 16 妊娠或处于哺乳期的女性受试者 17 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性，或乙肝表面抗原阳性，或丙肝抗体阳性，或梅毒螺旋体抗体阳性 18 筛选前3个月内献血或失血大于等于400mL者 19 研究者认为其他可能不适宜参加试验的情况

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:苏帕鲁肽注射液 用法用量:注射剂；规格1ml:3mg/瓶；单次给药；腹部皮下注射。共6个剂量组，分别单次给予0.375mg、0.75mg、1.5mg、3mg、6mg、9mg。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:苏帕鲁肽安慰剂 用法用量:注射剂；规格1ml/瓶；单次给药；腹部皮下注射。共6个剂量组，分别单次给予0.375mg、0.75mg、1.5mg、3mg、6mg、9mg。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 采集静脉血测定血浆苏帕鲁肽药物浓度（0.375mg、0.75mg、1.5mg剂量组） 给药后第3h、6h、12h、24h、48h、72h、96h、168h、336h、504h、672h 安全性指标 2 采集静脉血测定血浆苏帕鲁肽药物浓度（3mg、6mg、9mg剂量组） 适应性给药后第24h、48h、72h，以及正式剂量给药后第3h、6h、12h、24h、48h、72h、96h、168h、336h、504h、672h 安全性指标 3 不良事件、生命体征、实验室检查、体格检查、12导联心电图 给药后的随访数据与基线期数据比较 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 采集静脉全血检测免疫原性ADA 正式剂量给药后第168h、672h、1680h 有效性指标+安全性指标 2 进行口服葡萄糖耐量OGTT试验 正式剂量给药后第72h、336h 有效性指标 3 检测空腹血糖、C肽、胰岛素浓度及空腹体重 给药后的随访数据与基线期数据比较 有效性指标

1	姓名	李娟	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	025-68182208	Email	Juanli2003@163.com	邮政地址	江苏省-南京市-中山路321号
	邮编	210008	单位名称	南京大学医学院附属鼓楼医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	南京大学医学院附属鼓楼医院	李娟	中国	江苏	南京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南京大学医学院附属鼓楼医院医学伦理委员会	同意	2018-09-25
2	南京大学医学院附属鼓楼医院医学伦理委员会	同意	2018-12-27

已完成

目标入组人数	国内: 48 ；
已入组人数	国内: 48 ；
实际入组总人数	国内: 48  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-12-04；
第一例受试者入组日期	国内：2018-12-04；
试验完成日期	国内：2020-05-28；