广州SAR231893注射液III期临床试验-Dupilumab治疗持续性哮喘患者的有效性和安全性研究

登记号	CTR20181988	试验状态	进行中
申请人联系人	赛诺菲	首次公示信息日期	2018-12-13
申请人名称	赛诺菲（中国）投资有限公司/ Sanofi-aventis recherche & développement

登记号	CTR20181988
相关登记号	CTR20181441,
药物名称	SAR231893注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	哮喘
试验专业题目	Dupilumab治疗持续性哮喘患者的有效性和安全性——随机、双盲、安慰剂对照、平行组3期研究
试验通俗题目	Dupilumab治疗持续性哮喘患者的有效性和安全性研究
试验方案编号	EFC13995；修订的临床试验方案02	方案最新版本号	修订的临床试验方案02
版本日期:	2019-11-25	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	赛诺菲	联系人座机	021-22266622	联系人手机号
联系人Email	Contact-US.CN@sanofi.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市静安区延安中路1228号静安嘉里中心办公楼3座17楼中国临床研究中心	联系人邮编	200040

主要目的 ● 评价dupilumab在持续性哮喘患者中的有效性 次要目的 ● 评价dupilumab的安全性和耐受性 ● 评价dupilumab对患者报告结局（PRO），包括健康相关生活质量（HRQoL）的影响 ● 评价全身暴露量与免疫原性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	12岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 按2017版全球哮喘防治创议（GINA）指南要求和下列标准招募明确哮喘诊断≥12个月的成人和青少年（≥12岁）患者： A： 患者目前已至少连续3个月接受中-高剂量ICS治疗（丙酸氟替卡松≥250 μg每天两次，或等效剂量的ICS，不超过丙酸氟替卡松2000 μg/天或等效剂量）联合另外一种控制药物（如LABA、LTRA、茶碱），访视1前以稳定剂量接受治疗≥1个月。联合使用布地奈德/福莫特罗（布地奈德剂量640 μg/天）可被认为是中等剂量ICS，此类患者也可入选。 - 使用第三种控制药物患者也可参加研究，但患者必须已至少连续3个月使用第三种控制药物，且筛选访视（访视1）前以稳定剂量接受治疗≥1个月。 - 使用≤10mg/天强的松或等效剂量OCS维持治疗的患者也可以参加研究；但患者必须已至少连续3个月使用OCS，且筛选访视（访视1）前以稳定剂量接受治疗≥1个月。 2 随机化前的筛选访视和随机化访视（访视1和访视2），支气管扩张剂使用前的1秒钟用力呼气容积（FEV1）测定值，成人≤正常预计值的80%，青少年≤正常预计值的90%。 3 随机化前的筛选访视和随机化访视（访视1和访视2），哮喘控制问卷5项问题版本（ACQ-5）评分均≥1.5 。 4 随机化前，沙丁胺醇或左沙丁胺醇200至400 μg（2-4喷沙丁胺醇或左沙丁胺醇， 如果雾化溶液被认为是常规临床操作，也可使用）给药后FEV1至少可逆转12%和200 mL。 5 筛选访视（访视1）前一年内，必须出现过下列事件之一： - 因哮喘恶化至少接受过一次全身性糖皮质激素治疗（口服或肠外给药）或至少接受过一次至少是先前剂量两倍的全身性糖皮质激素治疗（对于OCS维持治疗的患者）。 - 因哮喘恶化接受住院治疗或急诊治疗，需要全身性糖皮质激素治疗。
排除标准	1 患者 2 在筛选访视（访视1）或随机化访视（访视2）体重小于30公斤。 3 患有慢性阻塞性肺病（COPD）或其他可能损伤肺功能的肺病（如特发性肺纤维化）。 4 在筛选访视（访视1）前一个月直至随机化访视 （访视2）期间，经历过一次重度哮喘发作的患者（定义为因哮喘加重导致接受急诊治疗、住院治疗、接受全身性糖皮质激素治疗的患者、或OCS维持治疗患者接受至少先前剂量两倍的全身性糖皮质激素治疗）。 5 根据当地诊疗标准，筛选访视（访视1）前3个月内经临床或影像学证据 [如胸部X射线、计算机断层扫描（CT）、核磁共振成像（MRI）]确诊哮喘以外的其他肺病。 6 当前吸烟患者或筛选访视（访视1）前6个月内戒烟患者。 7 既往吸烟患者，吸烟史>10包-年。 8 合并可能影响研究药物评估的其他疾病。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Dupilumab注射液 用法用量:预充注射剂：200mg：注射剂，每2周一次：用药时程：共22周，每2周一次。未使用OCS组 2 中文通用名:Dupilumab注射液 用法用量:预充注射剂：300mg：注射剂，每2周一次：用药时程：共22周，每2周一次。使用OCS组
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂注射液 用法用量:生理盐水预充注射剂：1.14ml，用药时程：共22周，每2周一次。未使用OCS组 2 中文通用名:安慰剂注射液 用法用量:生理盐水预充注射剂：2.00ml，用药时程：共22周，每2周一次。使用OCS组

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 200 mg q2w给药方案患者第12周支气管扩张剂使用前FEV1较基线的绝对变化 基线至12周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 整体人群第12周支气管扩张剂使用前FEV1较基线的绝对变化 基线至12周 有效性指标 2 24周安慰剂对照治疗期间的重度发作事件的年化发生率 在24周的安慰剂对照治疗期间 有效性指标 3 第12周支气管扩张剂使用前FEV1较基线的变化百分比 基线至12周 有效性指标 4 24周安慰剂对照治疗期间哮喘失控（LOAC）事件的年化发生率 在24周的安慰剂对照治疗期间 有效性指标 5 24周安慰剂对照治疗期间重度发作事件导致住院治疗或急诊就诊的年化发生率 在24周的安慰剂对照治疗期间 有效性指标 6 24周安慰剂对照治疗期间至第一次重度发作事件的时间 在24周的安慰剂对照治疗期间 有效性指标 7 24周安慰剂对照治疗期间至第一次哮喘失控（LOAC）的时间 在24周的安慰剂对照治疗期间 有效性指标 8 第24周哮喘控制问卷（ACQ）-5和ACQ-7评分较基线的变化 基线至24周 有效性指标 9 第24周下列指标较基线的变化：n-早晨/晚上哮喘症状评分以及夜间觉醒次数（电子日记） 基线至24周 有效性指标 10 -日常使用急救药物的喷数 基线至24周 有效性指标 11 第24周哮喘生活质量问卷-标准活动（≥12岁）（AQLQ+12）较基线的变化 基线至24周 有效性指标 12 第24周欧洲生活质量工作组健康状况五维、五级量表（EQ-5D-5L）较基线的变化 基线至24周 有效性指标 13 主要安全性参数：不良事件（AE），包括严重不良事件（SAE）和特别关注的不良事件（AESI） 整个研究过程 安全性指标 14 其他安全性参数：实验室数据、生命体征、体格检查、ECG 整个研究过程 安全性指标

1	姓名	钟南山	学位	医学博士	职称	教授
	电话	020-83062893	Email	nanshan@vip.163.com	邮政地址	广东省-广州市-广东省广州市沿江路151号
	邮编	510120	单位名称	广州医科大学附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	广州医科大学附属第一医院	钟南山	中国	广东	广州
2	上海市肺科医院	徐金富	中国	上海	上海
3	河北医科大学第二医院	袁雅冬	中国	河北	石家庄
4	广东省人民医院	高兴林	中国	广东	广州
5	复旦大学附属中山医院	金美玲	中国	上海	上海
6	上海市第六人民医院	任涛	中国	上海	上海
7	杭州市第一人民医院	王利民	中国	浙江	杭州
8	内蒙古医科大学附属医院	付秀华	中国	内蒙古	呼和浩特
9	首都医科大学附属北京友谊医院	刘晓霞	中国	北京	北京
10	中南大学湘雅三医院	孙圣华	中国	湖南	长沙
11	上海市第一人民医院	张旻	中国	上海	上海
12	深圳市人民医院	傅应云	中国	广东	深圳
13	包头市中心医院	常晓悦	中国	内蒙古	包头
14	浙江大学医学院附属第二医院	李雯	中国	浙江	杭州
15	北京大学第一医院	王广发	中国	北京	北京
16	北京朝阳医院	黄克武	中国	北京	北京
17	上海市东方医院	李强	中国	上海	上海
18	中国医科大学附属第一医院（沈阳呼研所）	王玮	中国	辽宁	沈阳
19	浙江大学医学院附属第一医院	王雪芬	中国	浙江	杭州
20	天津医科大学总医院	曹洁	中国	天津	天津
21	温州医科大学附属第二医院	林洁	中国	浙江	温州
22	兰州大学第一医院	刘晓菊	中国	甘肃	兰州
23	徐州医科大学附属医院	朱述阳	中国	江苏	徐州
24	南昌大学第一附属医院	张伟	中国	江西	南昌
25	中国人民解放军第三军医大学第一附属医院（西南医院）	周向东	中国	重庆	重庆
26	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	应可净	中国	浙江	杭州
27	湘潭市第一人民医院	刘艳宾	中国	湖南	湘潭
28	华中科技大学同济医学院附属同济医院	谢敏	中国	湖北	武汉
29	首都医科大学附属北京安贞医院	刘泽英	中国	北京	北京
30	四川大学华西医院	刘春涛	中国	四川	成都
31	苏州大学附属第一医院	黄建安	中国	江苏	苏州
32	贵州省人民医院	叶贤伟	中国	贵州	贵阳
33	新疆医科大学第一附属医院	王在义	中国	新疆	乌鲁木齐
34	萍乡市人民医院	董利民	中国	江西	萍乡
35	中国医科大学附属盛京医院	赵立	中国	辽宁	沈阳
36	江苏省人民医院	黄茂	中国	江苏	南京
37	安徽省胸科医院	方浩徽	中国	安徽	合肥
38	西安医学院第一附属医院	王胜昱	中国	陕西	西安
39	河北省胸科医院	张玲	中国	河北	石家庄
40	深圳市宝安区中心医院	关巍	中国	广东	深圳
41	浙江省新华医院/浙江中医药大学附属第二医院	黄晟	中国	浙江	杭州
42	内蒙古自治区人民医院	云春梅	中国	内蒙古	呼和浩特
43	广州医科大学附属第三医院	魏立平	中国	广东	广州
44	厦门大学附属中山医院	曾惠清	中国	福建	厦门
45	广东医科大学附属医院	吴斌	中国	广东	广州
46	山西医科大学第一医院	蒋毅	中国	山西	太原
47	上海市胸科医院	李锋	中国	上海	上海
48	上海交通大学医学院附属瑞金医院	时国朝	中国	上海	上海
49	南京军区南京总医院	宋勇	中国	上海	南京
50	武汉人民医院	胡克	中国	湖北	武汉
51	核工业四一六医院	熊曙光	中国	四川	成都
52	SirGanga Ram Hospital	Ujjwal Kumar Parakh	India	NA	New Delhi
53	SriBala Medical Centre and Hospital	Srikanth Krishnamurthy	India	NA	Coimbatore
54	Getwell Hospital and Research Institute	Rajesh Swarnakar	India	NA	Nagpur
55	GMC, Super Speciality Hospital	Sushant Hiraman Meshram	India	NA	Nagpur
56	Asthma Bhawan Research department	Ashish Kumar	India	NA	Jaipur
57	Post Graduate Institute of Medical Education and Research	Digambar Behera	India	NA	Chandigarh
58	Christian Medical College and Hospital	Devasahayam Jesudas Christopher	India	NA	Vellore
59	Ruby Hall Clinic	Mahavir Modi	India	NA	Pune
60	Fortis Hospital	Raja Dhar	India	NA	Kolkata
61	南京市第一医院	谷伟	中国	江苏	南京
62	江苏省苏北人民医院	徐兴祥	中国	江苏	扬州
63	航天中心医院	陈济超	中国	北京	北京
64	吉林大学第二医院	张捷	中国	吉林	长春

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	广州医科大学附属第一医院医学伦理委员会	修改后同意	2018-08-17
2	广州医科大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2018-09-25
3	广州医科大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2019-10-08
4	广州医科大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2020-02-27

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 386 ； 国际: 486 ；
已入组人数	国内: 412 ； 国际: 486 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-02-01；     国际：2019-02-01；
第一例受试者入组日期	国内：2019-03-14；     国际：2019-03-14；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；