广州妥布霉素吸入溶液III期临床试验-妥布霉素治疗伴肺部铜绿假单胞菌感染支气管扩张症

登记号	CTR20182034	试验状态	已完成
申请人联系人	余战锋	首次公示信息日期	2018-12-04
申请人名称	深圳太太药业有限公司/ 广州健康元呼吸药物工程技术有限公司/ 上海方予健康医药科技有限公司

登记号	CTR20182034
相关登记号	暂无
药物名称	妥布霉素吸入溶液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	支气管扩张症
试验专业题目	妥布霉素吸入溶液治疗伴肺部铜绿假单胞菌感染的支气管扩张症有效性和安全性研究
试验通俗题目	妥布霉素治疗伴肺部铜绿假单胞菌感染支气管扩张症
试验方案编号	TORNASOL-2018-2.1;V2.2	方案最新版本号	V2.2
版本日期:	NA	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	余战锋	联系人座机	0755-86252168	联系人手机号
联系人Email	yuzhanfeng@joincare.com	联系人邮政地址	广东省深圳市南山区朗山路17-1号-深圳市朗山区17号	联系人邮编	518000

评价妥布霉素吸入溶液治疗成人支气管扩张症有效性和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 有慢性咳嗽、咯痰症状，临床诊断支扩的门诊患者（胸部 HRCT 扫描确诊，既往 12 个月内于该研究中心进行者有效）； 2 支扩患者处于稳定期（连续 4 周日间及夜间的呼吸道症状均较平时 无明显变化，连续 4 周内没有出现过支扩急性加重或急性上呼吸道感 染） 3 筛选期存在机会致病菌 PA 分离，且筛选期药敏试验提示患者PA对妥布霉素不耐药 4 第 1 秒用力呼气容积（FEV 1 ）≥预计值的 30% 5 耐受雾化吸入治疗 6 两年内至少有一次支扩急性加重发生 7 经过指导，病人能够正确使用雾化器治疗，正确填写日记卡
排除标准	1 已知对妥布霉素过敏者 2 合并哮喘、过敏性支气管肺曲霉病，或活动性肺结核，或活动性肺结核，或活动性 且需要接受规范化治疗的非结核分枝菌感染 3 近半年内有因支气管扩张并发中度或大咯血（中度咯血：24 小时咯 血量 100-500ml；大咯血：24 小时咯血量超过 500ml，或一次咯血量 100-500ml） 4 合并严重的心血管疾病史、造血系统疾病史等（如：充血性心力衰 竭、有临床意义的冠心病、卒中、半年内发生过的心肌梗塞和/或脑卒 中、有临床意义的心律失常、已知的主动脉瘤、控制不佳的高血压（连 续 2 次或以上检测收缩压>160mmHg，或舒张压>100mmHg 等） 5 合并严重的全身性疾病及精神异常 6 合并控制不佳的糖尿病患者或空腹血糖＞10mmol/L 7 合并活动性胃溃疡 8 合并中重度反流性食管炎 9 合并恶性肿瘤 10 合并重症肌无力及帕金森病 11 明显肝肾功能异常（ALT、AST＞正常值上限 2 倍；Cr 高于正常 值上限的 1.5 倍者（患有稳定的慢性乙型或丙型肝炎的受试者，如果筛 选时 ALT 12 有听力丧失史或被研究者判断有明显临床意义的慢性耳鸣 13 入组前 4 周内使用过吸入性、口服或静脉抗生素（长期规律口服大环内酯类抗生素除外） 14 需要口服或静脉注射糖皮质激素治疗、或筛选前 30 天内使用全身激素者 15 需要口服或静脉注射抗胆碱药物治疗、或筛选前 30 天内使用全身抗胆碱药物者 16 慢性呼吸衰竭而长期使用无创机械通气或者氧疗(每天>10 小时) 17 妊娠或哺乳期妇女或准备受孕的育龄妇女 18 不能理解试验操作流程及正确使用试验仪器者 19 筛选前 3 个月内参加过其他临床试验

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:妥布霉素吸入溶液 用法用量:剂型为吸入制剂，规格：300mg/5ml/低密度聚乙烯瓶。用法用量：5ml/次，2次/日，雾化吸入给药。用药时程：每次雾化至没有气雾产生为止，一般为15-20min。 2 中文通用名:妥布霉素吸入溶液 用法用量:剂型为吸入制剂，规格：300mg/5ml/低密度聚乙烯瓶。用法用量：300mg/次，2次/日，雾化吸入给药。用药时程：每次雾化至没有气雾产生为止，一般为15-20min。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂（生理盐水） 用法用量:剂型为吸入制剂，规格：300mg/5ml/低密度聚乙烯瓶。用法用量：5ml/次，2次/日，雾化吸入给药用药时程：每次雾化至没有气雾产生为止，一般为15-20min。 2 中文通用名:安慰剂（生理盐水 用法用量:剂型为吸入制剂，规格：5ml/低密度聚乙烯瓶。用法用量：5ml/次，2次/日，雾化吸入给药用药时程：每次雾化至没有气雾产生为止，一般为15-20min。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗后第 29 天痰培养PA 的负荷较基线的改变量 治疗后第 29 天 有效性指标+安全性指标 2 治疗后第 29 天 QOL-B-RSS 评分较基线的改变量 治疗后第 29 天 有效性指标+安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗后至首次支扩急性加重的时间间隔 治疗后首次支扩急性加重的时间 有效性指标+安全性指标 2 治疗后 16 周内发生支扩急性加重的频率； 治疗后 16 周 有效性指标+安全性指标 3 治疗后第 29 天痰培养 PA 的清除率； 治疗后第 29 天 有效性指标+安全性指标 4 治疗后第 85 天痰培养 PA 的负荷较基线的改变量； 治疗后第 85 天 有效性指标+安全性指标 5 治疗后第 29、57、85 FEV1%pred 较基线的改变量； 治疗后第 29、57、85 天 有效性指标+安全性指标 6 治疗后第 29、57、85 天在访视前 24 小时内痰量较基线的改变量； 治疗后第 29、57、85 天 有效性指标+安全性指标 7 治疗后第 29、57、85 天痰液脓性评分较基线的改变量； 治疗后第 29、57、85 天 有效性指标+安全性指标 8 治疗后第 85 天 QOL-B-RSS 评分较基线的改变量； 治疗后第 85 天 有效性指标+安全性指标 9 治疗后第 29、85 天 BHQ 较基线的改变量； 治疗后第 29、85 天 有效性指标+安全性指标 10 治疗第 1 天、28 天血药峰浓度及谷浓度的暴露值； 治疗第 1 天、28 天 有效性指标+安全性指标 11 治疗后第 29、85 天妥布霉素对 PA 最低抑菌浓度值（MIC）较基n线的改变量 治疗后第 29、85 天 有效性指标+安全性指标

1	姓名	钟南山，院士	学位	医学学士	职称	主任医师
	电话	13826042052	Email	nanshan@vip.163.com	邮政地址	广东省-广州市-广东省广州市沿江路151号
	邮编	521000	单位名称	广州医科大学附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	广州医科大学附属第一医院	钟南山	中国	广东	广州
2	上海交通大学医学院附属瑞金医院	瞿介明	中国	上海	上海
3	复旦大学附属中山医院	宋元林	中国	上海	上海
4	上海市肺科医院	徐金富	中国	上海	上海
5	郑州大学附属第一医院	张国俊	中国	河南·	郑州
6	华中科技大学同济医院	赵建平	中国	湖北	武汉
7	华中科技大学协和医院	马万里	中国	湖北	武汉
8	中南大学湘雅二医院	罗红	中国	湖南	长沙
9	四川大学华西医院	梁宗安	中国	四川	成都
10	南昌大学附属第一医院	张伟	中国	江西	南昌
11	青岛市立医院	刘学东	中国	山东	青岛
12	徐州医科大学附属医院	朱述阳	中国	江苏	徐州
13	苏北人民医院	徐兴祥	中国	江苏	扬州
14	海南省人民医院	黄奕江	中国	海南	海口
15	福建医科大学附属第一医院	林其昌	中国	福建	福州
16	广州医科大学附属第一医院	关伟杰	中国	广东	广州
17	清远市人民医院	田东波	中国	广东	清远
18	河南省人民医院	张晓菊	中国	河南	郑州
19	新乡市第一人民医院	李荣凯	中国	河南	新乡
20	中山大学孙逸仙纪念医院	李建国	中国	广东	广州
21	广州医科大学附属第三医院	魏立平	中国	广东	广州
22	上海市东方医院	李强	中国	上海	上海
23	上海市第六人民医院	任涛	中国	上海	上海
24	徐州矿务集团总医院	杜永亮	中国	江苏	徐州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	广州医科大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2018-09-21

已完成

目标入组人数	国内: 350 ；
已入组人数	国内: 357 ；
实际入组总人数	国内: 357  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-01-11；
第一例受试者入组日期	国内：2019-01-21；
试验完成日期	国内：2021-07-16；