杭州人凝血因子ⅧIII期临床试验-评价人凝血因子Ⅷ治疗甲型血友病的有效性及安全性

登记号	CTR20182045	试验状态	已完成
申请人联系人	张运佳	首次公示信息日期	2018-11-06
申请人名称	深圳市卫光生物制品股份有限公司

登记号	CTR20182045
相关登记号	暂无
药物名称	人凝血因子Ⅷ
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	甲型血友病
试验专业题目	评价人凝血因子Ⅷ治疗甲型血友病的有效性和安全性的多中心、开放性多中心、开放性、单臂Ⅲ期临床研究
试验通俗题目	评价人凝血因子Ⅷ治疗甲型血友病的有效性及安全性
试验方案编号	TG1808CF8；第3.0版	方案最新版本号	第4.0版
版本日期:	2020-09-08	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	张运佳	联系人座机	0755-27401065	联系人手机号	13510792294
联系人Email	zhangyunjia@aliyun.com	联系人邮政地址	广东省-深圳市-光明新区光明街道光侨大道3402号	联系人邮编	518107

评价人凝血因子Ⅷ治疗甲型血友病的有效性及安全性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	12岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 12岁≤年龄≤65岁； 2 临床确诊为重型（凝血因子活性 3 出现出血症状需要接受FⅧ治疗（本次出血未经任何药物治疗）； 4 血小板计数正常； 5 凝血酶原时间正常或国际标准比值（INR）≤1.5； 6 受试者自愿签署知情同意书，未成年受试者（
排除标准	1 已知对FⅧ制剂或任何辅料过敏； 2 有FⅧ抑制物的家族史或既往抑制物滴度≥ 0.6BU/mL； 3 有血栓形成倾向或过去有栓塞性血管疾病； 4 丙氨酸氨基转移酶或天门冬氨酸氨基转移酶>2.5倍ULN，或总胆红素>1.5倍ULN，尿素或肌酐> 2倍ULN； 5 贫血严重需要输血（血红蛋白 6 合并HIV、HBV、HCV和/或梅毒感染（HIV感染定义为抗-HIV阳性；HBV感染定义为HBsAg阳性，或者HBsAg阴性、抗-HBcAb阳性且HBV DNA>ULN，或者仅HBeAg阳性且HBV DNA>ULN；HCV感染的定义为抗-HCV阳性；梅毒感染定义为抗-TP阳性）； 7 除甲型血友病外，合并其他可能导致凝血功能异常的疾病； 8 严重的心脏病（如心肌梗死、心功能不全3级及以上者[纽约心脏病学会标准，NYHA]）或有心脏手术史并需要抗凝治疗； 9 酗酒、药物滥用、精神异常及智力障碍； 10 计划于本研究实施期间接受择期手术； 11 研究药物给药前使用过FⅧ制剂（包括但不限于：重组FⅧ、血浆来源FⅧ、冷沉淀等）治疗，且相应治疗日期至研究药物给药日期的间隔不足4天或7个半衰期（以时间较长者为准）； 12 研究药物给药前1周内使用过或参加临床研究期间计划需要使用任何对凝血产生影响的止血、抗凝或抗血小板治疗（包括非甾体抗炎药）； 13 入组前接受过免疫调节疗法（如静脉注射免疫球蛋白、常规全身糖皮质激素、环孢菌素、抗肿瘤坏死因子制剂）治疗，且相应治疗日期至研究药物给药日期的间隔不足30天或7个半衰期（以时间较长者为准）； 14 研究药物给药前参加过其他临床研究（包括药物和器械），且相应治疗日期至研究药物给药日期不足30天或7个半衰期（以时间较长者为准），或在参与本临床研究期间计划参与另外一项临床研究（包括药物和器械）； 15 研究者认为不适合参加本临床研究，包括受试者无法或不愿意遵守研究方案要求的； 16 妊娠期或哺乳期患者； 17 育龄期受试者在整个研究期间、研究药物末次给药后28天内或至研究观察期满（最长180天）不愿采取有效的避孕措施，以时间较长者为准。 18 入组前90天内接受过全血或成分输血（如红细胞、血小板、血浆。冷沉淀等）或研究期间计划需要接受全血或成分输血的受试者； 19 受试者正在接受FⅧ制剂预防性治疗（预防治疗是指规律性预防输注凝血因子制品, 使患者体内FⅧ活性水平长期维持在1% （0.01 U/ mL）以上，包括但不限于Malm？方案（大剂量方案）：每剂25~40 IU/kg，每周给药3次；Utrecht方案（中剂量方案）：每剂15~30 IU/kg，每周给药3次；低剂量方案：每剂10 IU/kg，每周给药2次）。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:人凝血因子Ⅷ 用法用量:注射剂；规格200IU/瓶；使用前于室温下放置15~30分钟平衡温度，按瓶签标示量将灭菌注射用水缓缓注入，轻轻转动直至本品完全溶解（注意避免剧烈震摇，以免产生很多气泡），再用带有滤网装置的输血器进行静脉滴注。滴注速度一般以每分钟60滴左右为宜。给药剂量参照体重、出血的部位和严重程度、受试者临床状况等因素由研究者决定。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 活性输注效率值 首次输注结束后10分钟和1小时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 出血症状和体征改善评分 首次输注结束后6小时 有效性指标 2 FⅧ活性提升达到预计活性值80%~120%的受试者比例 首次输注结束后10分钟和1小时 有效性指标 3 FⅧ活性的升高幅度比较 首次输注结束后10分钟和1小时 有效性指标

1	姓名	金洁	学位	医学博士	职称	主任医师，教授
	电话	0571-87236702	Email	jiej0503@zju.edu.cn	邮政地址	浙江省-杭州市-浙江大学医学院附属第一医院2号楼11楼
	邮编	310003	单位名称	浙江大学医学院附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	浙江大学医学院附属第一医院	金洁	中国	浙江省	杭州市
2	中南大学湘雅医院	赵谢兰	中国	湖南省	长沙市
3	广西医科大学附属第一医院	程鹏	中国	广西壮族自治区	南宁市
4	济南市中心医院	陈昀	中国	山东省	济南市
5	常州市第一人民医院	董伟民	中国	江苏省	常州市
6	青岛大学附属医院	崔光中	中国	山东省	青岛市
7	兰州大学第一医院	席亚明	中国	甘肃省	兰州市
8	宜昌市中心人民医院	郭静明	中国	湖北省	宜昌市
9	河南省肿瘤医院	周虎	中国	河南省	郑州市
10	海南省人民医院	姚红霞	中国	海南省	海口市
11	潍坊医学院附属医院	王占聚	中国	山东省	潍坊市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会	同意	2018-07-26
2	浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会	同意	2019-03-28
3	浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会	同意	2019-07-11
4	浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会	同意	2020-10-12

已完成

目标入组人数	国内: 50 ；
已入组人数	国内: 65 ；
实际入组总人数	国内: 65  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-11-22；
第一例受试者入组日期	国内：2018-11-22；
试验完成日期	国内：2021-01-26；