天津注射用重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白I期临床试验-FRSW107在血友病A患者（成人及青少年）体内的药代动力学研究

登记号	CTR20182090	试验状态	已完成
申请人联系人	袁东	首次公示信息日期	2019-01-18
申请人名称	开封制药（集团）有限公司/ 北京辅仁瑞辉生物医药研究院有限公司/ 郑州远策生物制药有限公司

登记号	CTR20182090
相关登记号	CTR20182017,CTR20182051
药物名称	注射用重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	本品对人凝血因子Ⅷ缺乏导致的凝血功能障碍具有纠正作用，主要用于防治血友病A的出血症状及这类病人的手术出血治疗。 本品不适用于治疗血管性血友病。
试验专业题目	一项评估FRSW107在血友病A患者体内药代动力学特性、安全性和耐受性的多中心、开放、自身对照的Ⅰ期临床研究
试验通俗题目	FRSW107在血友病A患者（成人及青少年）体内的药代动力学研究
试验方案编号	FRSW-107-I01；V3.0	方案最新版本号	V3.0
版本日期:	2019-08-07	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	袁东	联系人座机	010-67806990	联系人手机号	18611999529
联系人Email	dongyuan@gensciences.cn	联系人邮政地址	河南省-郑州市-航空港经济综合实验区黄海路与生物科技二街交叉口东北角郑州临空生物医药园20号楼	联系人邮编	450000

主要目的：评估注射用重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白在血友病A患者体内的药代动力学特性。 次要目的：评估注射用重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白在血友病A患者体内的安全性和耐受性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	12岁(最小年龄)至 60岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	无
入选标准	1 12岁≤年龄＜60岁，男性； 2 临床确诊为中重型血友病A患者（凝血因子Ⅷ＜2%），既往医疗记录证实接受过凝血因子VIII治疗（EDs≥150）； 3 非免疫缺陷，具有一定的免疫能力（CD4应>200/μl）； 4 非急性出血状态； 5 既往凝血因子Ⅷ抑制物阴性（＜0.6BU），家族无抑制物史； 6 血小板计数＞100,000个细胞/μl； 7 凝血酶原时间正常或INR＜1.3； 8 凝血酶时间（TT）正常； 9 既往vWF抗原检查结果正常； 10 狼疮抗凝物阴性； 11 受试者及其监护人充分了解本研究，并能够与研究者进行良好的沟通并能够依照方案规定完成试验。
排除标准	1 对供试品任何辅料（包括鼠类或仓鼠蛋白）过敏者； 2 既往存在FⅧ或IgG2注射治疗后超敏反应或过敏反应； 3 FⅧ抑制物阳性的患者； 4 除血友病A外还存在其他凝血功能障碍的患者； 5 筛选前4天内或给药前72h内使用过任何含FⅧ制剂的患者； 6 患有严重的心脏病，包括心肌梗死、心功能不全3级以上者； 7 具有临床意义的其他系统疾病：酗酒、吸毒、精神异常及智力障碍者； 8 肝功能异常（ALT、AST超过正常值上限2倍，血清胆红素超过正常值上限3倍）或肾功能异常（BUN超过正常值上限2倍，Cr＞2.0 mg/dL）者； 9 抗人类免疫缺陷病毒抗体（HIV）、抗梅毒螺旋体特异性抗体（TPHA）和丙型肝炎病毒(HCV)检查有一项或一项以上有临床意义者； 10 筛选前7天内使用过任何抗凝或抗血小板药物治疗或临床试验期间需要使用抗凝或抗血小板药物治疗的患者； 11 筛选前4周内接受外科大手术及接受过血液或血液成分输注，或计划在研究期间接受手术者； 12 筛选前1个月内参加过其他临床试验者； 13 其他严重的疾病，研究者认为受试者不能从中受益的； 14 其他研究者判定不适宜参加的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白 用法用量:注射用冻干制剂；规格250IU/瓶，1000IU/瓶；单次静脉注射（IV），剂量25IU/kg×患者体重。低剂量组。 2 中文通用名:注射用重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白 用法用量:注射用冻干制剂；规格250IU/瓶，1000IU/瓶；单次静脉注射（IV），剂量65IU/kg×患者体重。高剂量组。 3 中文通用名:注射用重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白 用法用量:注射用冻干制剂；规格250IU/瓶；单次静脉注射（IV），剂量65IU/kg×患者体重。高剂量组。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人凝血因子Ⅷ英文名：RecombinantHumanCoagulationFactorVIIIForInjection商品名：百因止 用法用量:注射用冻干制剂；规格250IU/瓶；单次静脉注射（IV），剂量25IU/kg×患者体重。低剂量组 2 中文通用名:注射用重组人凝血因子Ⅷ英文名：RecombinantHumanCoagulationFactorVIIIForInjection商品名：百因止 用法用量:注射用冻干制剂；规格250IU/瓶；单次静脉注射（IV），剂量65IU/kg×患者体重。高剂量组

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学参数：增量回收率、体内消除半衰期、药时曲线下面积（AUC）和清除率等 对照药：低剂量组给药后72.0h；高剂量组给药后96.0h。n试验药：低剂量组给药后168.0h；高剂量组给药后240.0h。 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 生命体征 筛选期；低剂量组：给予对照药后32±2天，高剂量组：给予对照药后33±2天 安全性指标 2 体格检查 筛选期；低剂量组：给予对照药后32±2天，高剂量组：给予对照药后33±2天 安全性指标 3 实验室检查 筛选期；低剂量组：给予对照药后32±2天，高剂量组：给予对照药后33±2天 安全性指标 4 心电图检查 筛选期；低剂量组：给予对照药后32±2天，高剂量组：给予对照药后33±2天 安全性指标 5 FⅧ抑制物检测 筛选期；低剂量组：给予对照药后32±2天，高剂量组：给予对照药后33±2天 安全性指标 6 超敏反应/注射即刻反应 筛选期；低剂量组：给予对照药后32±2天，高剂量组：给予对照药后33±2天 安全性指标 7 不良事件 筛选期；低剂量组：给予对照药后32±2天，高剂量组：给予对照药后33±2天 安全性指标

1	姓名	杨仁池	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	022-23909999	Email	rcyang65@163.com	邮政地址	天津市-天津市-天津市和平区南京路288号
	邮编	300020	单位名称	中国医学科学院血液病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液病医院	杨仁池	中国	天津	天津
2	中国医学科学院血液病医院	齐军元	中国	天津	天津
3	福建医科大学附属协和医院	杨凤娥	中国	福建	福州
4	福建医科大学附属协和医院	陈新峰	中国	福建	福州
5	首都医科大学附属北京儿童医院	吴润晖	中国	北京	北京
6	首都医科大学附属北京儿童医院	王晓玲	中国	北京	北京
7	济南市中心医院	陈昀	中国	山东	济南
8	济南市中心医院	温清	中国	山东	济南
9	南方医科大学南方医院	许重远	中国	广东	广州
10	南方医科大学南方医院	孙竞	中国	广东	广州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2018-11-02
2	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2019-01-30
3	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2019-05-30
4	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2019-07-10
5	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2019-09-16

已完成

目标入组人数	国内: 有效病例不少于12 ；
已入组人数	国内: 15 ；
实际入组总人数	国内: 15  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-03-08；
第一例受试者入组日期	国内：2019-03-20；
试验完成日期	国内：2020-01-03；