上海盐酸羟哌吡酮片II期临床试验-盐酸羟哌吡酮片治疗抑郁症的安全性和有效性临床研究

登记号	CTR20182127	试验状态	已完成
申请人联系人	崔丙林	首次公示信息日期	2018-11-16
申请人名称	浙江华海药业股份有限公司/ 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所

登记号	CTR20182127
相关登记号	CTR20160555,CTR20170290,CTR20170751,CTR20180135,
药物名称	盐酸羟哌吡酮片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	主要用于治疗重性抑郁障碍
试验专业题目	盐酸羟哌吡酮片治疗重性抑郁障碍患者安全性和有效性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱb期研究
试验通俗题目	盐酸羟哌吡酮片治疗抑郁症的安全性和有效性临床研究
试验方案编号	HYP202-CTP；版本号1.1	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2018-09-18	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	崔丙林	联系人座机	021-50685705-807	联系人手机号	13051367163
联系人Email	cuibinglin@huahaipharm.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区蔡伦路85弄95号B座B205室	联系人邮编	201210

探索盐酸羟哌吡酮片治疗重性抑郁障碍患者的有效治疗剂量，评价盐酸羟哌吡酮片治疗重性抑郁障碍患者的安全性和有效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 18周岁≤年龄≤65周岁的门诊或住院患者，男女不限； 2 符合DSM-5重性抑郁障碍的诊断标准，单次发作（296.21、296.22、296.23）或反复发作（296.31、296.32、296.33）； 3 筛选期和基线期时MADRS量表总分≥26分； 4 筛选期和基线期时MADRS量表第1项评分≥3分； 5 筛选期和基线期时临床总体印象量表疾病严重程度（CGI-S）评分≥4分； 6 受试者签署书面知情同意书，自愿参加本临床研究。
排除标准	1 符合DSM-5其他精神障碍诊断标准（精神分裂症谱系及其他精神病性障碍、双相及相关障碍、焦虑障碍、强迫及相关障碍、躯体症状及相关障碍等精神障碍）的患者； 2 继发于某种全身性疾病或某种神经系统疾病所致的器质性精神障碍的抑郁发作，如甲状腺功能减退引起的抑郁； 3 有自杀未遂史、或目前存在高自杀风险的患者或有自杀行为/企图者，或MADRS量表第10项（自杀意念）评分≥3分； 4 基线期的MADRS量表总分与筛选期相比，减分率≥25%者； 5 伴有严重的或控制不佳的心血管疾病、肝脏疾病、肾脏疾病、血液疾病、内分泌疾病、呼吸疾病等病史者； 6 既往有癫痫发作史，除单次的儿童高热惊厥； 7 筛选期或基线期研究者认为受试者体格检查、实验室检查有临床意义的异常；下述指标超过以下标准者：ALT或AST实验室检测值超过正常值上限的1.5倍，甲状腺功能指标TSH超出正常值上下限，或FT3、FT4、TT3和TT4中任一指标检测值低于正常值下限的0.9倍或高于正常值上限的1.1倍，血清肌酐高于实验室正常值上限的1.1倍，血尿素氮（或尿素）高于正常值上限； 8 筛选期或基线期心电图（ECG）异常有临床意义，如男性QTc间期≥450ms，女性QTc间期≥470ms，且研究者认为不适宜入选的情况； 9 不能吞咽口服药物，或者有胃、肠手术史等任何可能干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的情况； 10 既往或当前发作经两种不同的抗抑郁药推荐剂量足疗程（最大治疗剂量至少6周）治疗无效者； 11 正在使用或筛选前2周内曾使用单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）； 随机化之前使用抗精神病药物、抗抑郁药物和心境稳定剂，清洗期不足5个半衰期的受试者；筛选前1个月内接受过氟西汀治疗的受试者；签署知情同意书后继续使用说明书明确有抗抑郁作用的中药的受试者。 12 筛选前3个月内接受改良电抽搐治疗（MECT）或经颅磁刺激（TMS）治疗、迷走神经刺激(VNS)治疗、系统性心理治疗；筛选 前2周内接受过光治疗、激光治疗、针灸等中医治疗、生物反馈治疗者； 13 过敏体质或对两种及两种以上食物或药物过敏者； 14 筛选前6个月内存在酒精或物质依赖者； 15 妊娠期、哺乳期妇女，或育龄期妇女试验前HCG检查结果阳性者；男、女性受试者未采取有效避孕措施，或计划在试验开始后3个月内受（授）孕者； 16 在签署本研究知情同意书前30天内曾参与过临床试验者； 17 初中学历水平以下者； 18 经研究者判断，认为存在其他不适合参加临床试验的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸羟哌吡酮片 用法用量:剂型：片剂；规格：5mg；用药剂量：10mg剂量组一次1片5mg规格试验药；口服，一天两次，早、晚餐前口服；本剂量组药物用药时程：连续服用共计6周。 2 中文通用名:盐酸羟哌吡酮片 用法用量:剂型：片剂；规格：10mg；用药剂量：20mg剂量组一次1片10mg规格试验药；口服，一天两次，早、晚餐前口服；本剂量组药物用药时程：连续服用共计6周。 3 中文通用名:盐酸羟哌吡酮片 用法用量:剂型：片剂；规格：20mg；用药剂量：40mg剂量组一次1片20mg规格试验药；口服，一天两次，早、晚餐前口服；本剂量组药物用药时程：连续服用共计6周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸羟哌吡酮片安慰剂 用法用量:剂型：片剂；规格：安慰剂；用药剂量：一次1片；口服，一天两次，早、晚餐前口服；本剂量组药物用药时程：连续服用共计6周。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗结束时MADRS总分较基线时的变化 用药1周、2周、4周、6周后 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗结束时HAMD17项总分与基线期的变化； 用药1周、2周、4周、6周后 有效性指标 2 治疗结束时CGI-S与基线期的变化 用药1周、2周、4周、6周后 有效性指标 3 治疗期每次访视CGI-I评分； 用药1周、2周、4周、6周后 有效性指标 4 治疗结束时HAMA与基线期的变化； 用药1周、2周、4周、6周后 有效性指标 5 治疗结束时MADRS单项评分与基线期的变化； 用药1周、2周、4周、6周后 有效性指标 6 治疗结束时HAMD17因子分与基线期的变化； 用药1周、2周、4周、6周后 有效性指标 7 治疗结束时MADRS有效率（有效是指MADRS总分相对于基线的减分值≥50%）； 用药1周、2周、4周、6周后 有效性指标 8 治疗结束时HAMD17有效率（有效是指HAMD17总分相对于基线的减分值≥50%）； 用药1周、2周、4周、6周后 有效性指标 9 治疗结束时MADRS缓解率（缓解是指MADRS总分≤10）； 用药1周、2周、4周、6周后 有效性指标 10 治疗结束时HAMD17缓解率（缓解是指HAMD17总分≤7）； 用药1周、2周、4周、6周后 有效性指标 11 治疗1周、2周后MADRS总分相对于基线的减分值≥20%的比率； 用药1周、2周后 有效性指标 12 治疗6周后DSST与基线期的变化； 用药6周后 有效性指标 13 治疗6周后TMT-A&B与基线期的变化； 用药6周后 有效性指标 14 不良事件；生命体征； 用药1周、2周、4周、6周后 安全性指标 15 体格检查； 用药6周后 安全性指标 16 临床实验室检查（包括血常规、尿常规、血生化、泌乳素）及12导联心电图；量表评估（C-SSRS、ASES）。 用药2周、6周后 安全性指标

1	姓名	李华芳	学位	博士	职称	教授
	电话	021-34773128	Email	lhlh_5@163.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市宛平南路600号
	邮编	200030	单位名称	上海市精神卫生中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市精神卫生中心	李华芳	中国	上海市	上海市
2	北京大学第六医院	张鸿燕	中国	北京市	北京市
3	浙江大学附属第一医院	许毅	中国	浙江省	杭州市
4	无锡市精神卫生中心	王国强	中国	江苏省	无锡市
5	北京回龙观医院	谭云龙	中国	北京市	北京市
6	天津市安定医院	陈清刚	中国	天津市	天津市
7	河北省精神卫生中心	栗克清	中国	河北省	保定市
8	宁波市康宁医院	高树贵	中国	浙江省	宁波市
9	武汉市精神卫生中心	房茂胜	中国	湖北省	武汉市
10	江西省精神病医院	张华坤	中国	江西省	南昌市
11	南京脑科医院	谢世平	中国	江苏省	南京市
12	湖州市第三人民医院	沈仲夏	中国	浙江省	湖州市
13	吉林省神经精神病医院	陶治平	中国	吉林省	四平市
14	山东省精神卫生中心	胡蕾	中国	山东省	济南市
15	杭州市第七人民医院	陈致宇	中国	浙江省	杭州市
16	河南省精神病医院	吕路线	中国	河南省	新乡市
17	西安市精神卫生中心	刘飞虎	中国	陕西省	西安市
18	广州惠爱医院	宁玉萍	中国	广东省	广州市
19	郑州大学第一附属医院	李恒芬	中国	河南省	郑州市
20	首都医科大学附属北京安定医院	赵茜	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市精神卫生中心伦理委员会	同意	2018-09-29
2	上海市精神卫生中心伦理委员会	同意	2019-08-16

已完成

目标入组人数	国内: 240 ；
已入组人数	国内: 240 ；
实际入组总人数	国内: 240  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-11-27；
第一例受试者入组日期	国内：2018-11-30；
试验完成日期	国内：2020-02-08；