上海注射用ZL-2401对甲苯磺酸盐（Omadacycline)III期临床试验-评价抗菌药物的安全性和有效性研究

登记号	CTR20182151	试验状态	已完成
申请人联系人	何威之	首次公示信息日期	2018-12-18
申请人名称	杭州澳亚生物技术有限公司/ 再鼎医药（上海）有限公司

登记号	CTR20182151
相关登记号	CTR20182154
药物名称	注射用ZL-2401对甲苯磺酸盐（Omadacycline)
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	急性细菌性皮肤及皮肤结构感染
试验专业题目	一项随机、双盲双模拟、阳性药物对照、多中心临床研究，评价ZL-2401治疗中国ABSSSI成年患者的有效性和安全性
试验通俗题目	评价抗菌药物的安全性和有效性研究
试验方案编号	ZL-2401-003；1.2版	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	何威之	联系人座机	021-61632578	联系人手机号	暂无
联系人Email	william.he@zailaboratory.com	联系人邮政地址	中国上海浦东张江高科技园区金科路4560号金创大厦1号楼4楼	联系人邮编	201210

主要目的： 显示在中国ABSSSI成年患者的mITT和CE人群中，ZL-2401组与利奈唑胺组受试者在PTE(治疗后评估)访视时达到临床成功的比例类似 次要目的： ECR和EOT访视时，两组受试者达到临床成功的比例 评估ZL-2401在成年中国ABSSSI患者中的安全性 在mITT和CE人群中，ZL-2401组和利奈唑胺组受试者达到微生物学应答的比例 根据确认的基线致病病原体，评估临床应答

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在进行任何研究有关的程序之前，书面签署知情同意书 2 男性或女性，年龄18岁-75岁 3 有符合要求的皮肤及皮肤结构感染。合格病灶定义为邻近受累组织总面积小于75cm2,计算方法为最长径（沿人体纵轴头-脚）乘以最宽径（垂直于长径），由研究者用标尺进行测量。受累组织定义为出现至少一个下列明确征象（红斑，水肿或出现硬结）的组织。 符合要求的感染分类如下： a.t伤口感染 —— 以有脓性引流物，伤口周围有红斑，水肿和/或硬结为特征的一种感染。 b.t蜂窝织炎/丹毒——以迅速扩散的红斑，水肿和/或硬结为特征的弥散性皮肤感染。 c.t大脓肿 —— 以在真皮层或更深层采集到脓液，周围有红斑，水肿和/或硬结为特征的一种感染。 4 随机前24小时内有全身性炎症反应的证据，符合下列任意一项：白细胞（WBC）计数增高或降低，参照各研究中心的正常参考值上下限。 无论外周白细胞计数多少，不成熟中性粒细胞增高(杆状核大于或等于15%)或中性粒细胞百分比升高，高于正常参考值上限。 累及淋巴系统：感染部位淋巴引流区或邻近的淋巴管炎或淋巴结肿大；经证实的发热或体温降低，即口腔温度> 38.0 °C或 5 育龄期女性患者入组时妊娠检查结果为阴性，且承诺从筛选至PTE访视期间采取充分有效的方法（如禁欲，口服避孕药，子宫内节育器，避孕套，输卵管结扎，子宫切除，双侧卵巢切除或伴侣双侧输精管切除）进行避孕。男性受试者需同意从筛选至PTE访视期间与女性伴侣采用高效的避孕方法，且承诺不捐献精子。
排除标准	1 在随机前72小时内已接受可能有效的全身性抗菌药物治疗。但是，如受试者接受该抗菌药物疗程不超过24小时仍视为合格可纳入，但此类患者数量不应超过随机总人数的25%。如在随机前72小时内曾接受过四环素类，甘氨酰四环素类如替加环素和/或噁唑烷酮类抗生素，无论疗程长短，均不可纳入 2 在随机前72小时内，曾因任何原因使用有着明确抗菌活性的外用抗菌药物（如莫匹罗星，瑞他帕林，夫西地酸）治疗，持续应用超过72小时。 3 筛选时感染部位样本涂片和革兰染色时发现仅有革兰阴性菌或革兰阳性菌和革兰阴性菌同时存在。 4 感染的结局可被方案中规定的治疗和操作之外的因素所严重影响；需要接受抗菌治疗超过14天；与慢性皮肤损伤相关，从而即使达到细菌根除后仍会影响对应答的判断；可疑或已知感染由对研究药物耐药的病原体所致；举例如下：慢性（持续超过3月）皮肤病灶，溃疡或伤口 ；与慢性皮炎或其他慢性炎性皮肤损伤（如银屑病，湿疹）相关 ；糖尿病足感染 ；烧伤；直肠周围脓肿（如可能与直肠相通的臀部或会阴病灶）或会阴感染；t褥疮（压力性）溃疡感染 ；坏死性筋膜炎（感染快速进展，破坏筋膜或其下组织）；t危及生命的感染，需要急症手术治疗（如进展性坏疽） ；感染所在区域需要手术，从而导致感染痊愈或感染部位切除（如血管功能不全导致的截肢）；与严重血管功能不全相关的感染（如外周血管病变）或急性闭塞预期需要紧急再通。 与急性骨筋膜室综合征相关的感染，预期需要大手术来进行减压；t伴有确诊或疑似相邻骨或关节感染（如骨髓炎，化脓性关节炎，滑囊炎）；伴血管内异物的菌血症感染 ；t伴有其他确诊或疑似感染，需要全身性抗生素治疗（如心内膜炎，其他血管内感染，脑膜炎，内脏脓肿，腹内感染，肺炎，尿路感染）；人类或动物的咬伤（与昆虫叮咬有关的感染除外） ；肌坏死 ；由于受试者的免疫缺陷导致的复杂感染（例如，中性粒细胞减少患者的坏疽性臁疮(ecthyma gangrenosum)）。与异物的存在相关，在研究药物初次给药前24小时内不能去除该异物（如木材，金属，塑料等）的感染 5 随机前已知或临床怀疑以下一项或多项： 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）大于2x正常上限（ULN）；总胆红素大于1.5 x ULN，或终末期肝病证据（如腹水，肝性脑病） 6 在筛选前3个月内曾发生不稳定心脏病（例如不稳定心绞痛，心肌梗死，充血性心力衰竭，心律失常等）。 7 需要任何形式的透析（如血液透析，腹膜透析）。 8 有严重肾脏疾病病史或证据，或已知使用Cockcroft-Gault公式（见附录1）计算的肌酐清除率（CrCl） 9 以下任何一项严重免疫系统疾病的证据：当前或预期中性粒细胞减少，定义为 10 需要紧急药物干预以稳定血压和/或保证充分的组织灌注，或有脓毒性休克的证据，定义为同时符合以下所有项：研究者记录的发烧或体温过低，即口腔温度> 38.0 °C或 90 次/分（bpm）；呼吸频率> 20 次/分；WBC > 12000细胞/mm3或 10%，无论外周WBC总体计数多少。尽管在30分钟内静脉注射液体20-30 ml/kg以进行体液冲击治疗，仍有低血压，收缩压（SBP） 11 妊娠或哺乳（母乳喂养）女性 12 对任何四环素（如米诺环素，多西环素或替加环素）类或利奈唑胺具有过敏反应的历史。 13 具有假性脑瘤病史，或之前（筛选前2周内）曾使用或计划同时使用异维甲酸 14 有系统性红斑狼疮或狼疮样综合征的病史 15 目前有胰腺炎的证据 16 在筛选前14天内曾接受单胺氧化酶抑制剂（例如，苯乙肼，异卡波肼，司来吉兰，吗氯贝胺，通常用于治疗抑郁症或帕金森病） 17 筛选前30天内使用其他临床研究药物 18 曾接受过Omadacycline治疗 19 可能会干扰遵守研究要求能力的任何计划的医疗干预。 20 研究者认为有可能干扰对正在研究的感染的疗效评价，不良事件的确定或完成预计疗程的任何伴随的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用ZL-2401对甲苯磺酸盐（Omadacycline) 用法用量:注射剂；规格100mg；静脉注射，每次100mg，每天一次，连续输注不超过14天。 2 中文通用名:ZL-2401对甲苯磺酸盐片 用法用量:片剂；规格150mg；口服，每天一次，每次300mg，连续口服不超过11天。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:利奈唑胺注射液（斯沃）Linezolidinjection(Zyvox) 用法用量:注射剂；规格600mg；静脉注射，每次600mg，每天2次，连续输注不超过14天。 2 中文通用名:利奈唑胺片（斯沃）LinezolidTablets(Zyvox) 用法用量:片剂；规格600mg；口服，每天2次，每次600mg，连续口服不超过11天。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 本研究的主要终点设定为共同主要研究终点，分别为在PTE访视时mITT和CE两个人群中经研究者评估的临床成功率 受试者最后一次治疗后7-14天 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ECR访视时，mITT人群中两组受试者达到临床成功的比例 研究药物第一次给药后48至72小时 有效性指标 2 EOT访视时，mITT和CE人群中经研究者评估的临床成功率 在研究药物最后一次给药的当天或2天内 有效性指标 3 安全性指标，包括不良事件，实验室检查，生命体征，ECG等 整个临床试验期间 安全性指标 4 EOT和PTE访视时，微生物学-mITT和ME人群的微生物学应答率 在研究药物最后一次给药的当天或2天内和受试者最后一次治疗后7-14天 有效性指标 5 不同基线致病病原体的临床成功率 开始研究药物第一次输注后30-37天 有效性指标

1	姓名	张婴元，医学学士	学位	暂无	职称	教授
	电话	13917467481	Email	yyzhang39@hotmail.com	邮政地址	上海市静安区乌鲁木齐中路12号
	邮编	200041	单位名称	复旦大学附属华山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属华山医院	张婴元/黄海辉	中国	上海市	上海市
2	首都医科大学附属北京友谊医院	李邻峰	中国	北京市	北京市
3	中国人民解放军北部战区总医院	张士发	中国	辽宁省	沈阳市
4	天津市中医药研究院附属医院（天津长征医院）	张理涛	中国	天津市	天津市
5	中南大学湘雅医院	谢红付	中国	湖南省	长沙市
6	中南大学湘雅三医院	黄飞舟	中国	湖南省	长沙市
7	西安交通大学第一附属医院	牟宽厚	中国	陕西省	西安市
8	浙江省人民医院	潘卫利	中国	浙江省	杭州市
9	四川大学华西医院	叶慧	中国	四川省	成都市
10	吉林大学白求恩第一医院	鲍万国	中国	吉林省	长春市
11	江苏省人民医院	李军	中国	江苏省	南京市
12	无锡市第二人民医院	夏加增	中国	江苏省	无锡市
13	中国人民解放军联勤保障部队第900医院	王烈	中国	福建省	福州市
14	上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院	李斌	中国	上海市	上海市
15	广州中医药大学第一附属医院	眭道顺	中国	上海市	上海市
16	北京大学第三医院	张春雷	中国	北京市	北京市
17	复旦大学附属中山医院青浦分院	沈卫星	中国	上海市	上海市
18	首都医科大学附属北京同仁医院	杨秀敏	中国	北京市	北京市
19	天津市人民医院	赵永捷	中国	天津市	天津市
20	山西医科大学第二医院	冯文莉	中国	山西省	太原市
21	上海市奉贤区中心医院	单远洲	中国	上海市	上海市
22	上海市普陀区中心医院	张洁	中国	上海市	上海市
23	新疆医科大学第一附属医院	帕丽达.阿布利孜	中国	新疆省	乌鲁木齐市
24	宁波市第二医院	王金燕	中国	浙江省	宁波市
25	海南省人民医院	周开伦	中国	海南省	海口市
26	扬州市第一人民医院	倪庆	中国	江苏省	扬州市
27	天津医科大学总医院	刘全忠	中国	天津市	天津市
28	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	程浩	中国	浙江省	杭州市
29	中国医学科学院皮肤病医院（南京皮研所）	杨雪源	中国	江苏省	南京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	同意	2018-09-26

已完成

目标入组人数	国内: 124 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 125  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-03-01；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2019-11-19；