北京HKI-272其他临床试验-HKI-272与曲妥珠单抗联合治疗晚期乳腺癌患者的临床研究

登记号	CTR20182159	试验状态	已完成
申请人联系人	Sally Reynolds	首次公示信息日期	2019-01-16
申请人名称	Puma Biotechnology Inc./ Excella GmbH/ 精鼎医药研究开发（上海）有限公司

登记号	CTR20182159
相关登记号	CTR20130690;
药物名称	HKI-272
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期乳腺癌
试验专业题目	HKI-272与曲妥珠单抗（赫赛汀）联合治疗晚期乳腺癌患者的1/2期临床研究
试验通俗题目	HKI-272与曲妥珠单抗联合治疗晚期乳腺癌患者的临床研究
试验方案编号	3144A1-202-WW；修订版5.1	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	Sally Reynolds	联系人座机	001 424.248.6500 ext. 3042	联系人手机号	暂无
联系人Email	sreynolds@pumabiotechnology.com	联系人邮政地址	10880 Wilshire Blvd, Suite 2150，Los Angeles, CA , USA	联系人邮编	90024

主要目的： 第1阶段：本研究第1阶段的主要目的是在晚期实体瘤患者中评价口服HKI-272与曲妥珠单抗联合给药的安全性与耐受性，确定最大耐受剂量 (MTD)。 第2阶段：本研究第2阶段的主要目的是确定接受最大耐受量的HKI-272和曲妥珠单抗治疗的晚期乳腺癌患者的16周无进展生存 (PFS) 率。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其他	设计类型	单臂试验
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄在18岁以上。 2 病理诊断为IIIB、IIIC或IV期乳腺癌且目前无有效疗法。 3 至少接受过一次含曲妥珠单抗细胞毒性化疗（新辅助疗法、辅助疗法或针对转移性肿瘤的疗法）后肿瘤继续恶化。 4 HER2阳性肿瘤（记载为FISH+或IHC 3+）。先前的疾病记录是可接受的，否则必须提供足够的肿瘤组织，以便在研究第1天之前进行相关分析。 5 根据修订后实体瘤疗效评价 (RECIST) 标准的定义，至少有1处可测量病灶。 6 美国东部肿瘤协作组织 (ECOG) 评为在0至2之间（相当于Karnofsky身体状况评分≥70）。 7 左心室射血分数 (LEVF) 处于正常范围之内（以多门电路探测 (MUGA) 或超声心动图 (ECHO) 为测量标准）。 8 筛选期化验指标在下述范围内：中性粒细胞绝对计数 (ANC)：≥ 1.5x109/L (1,500/mm3)，血小板计数：≥ 75x109/L (75,000/mm3)，血红蛋白：≥ 9.0 g/dL (90g/L)，血清肌酐：≤ 1.5x正常值上限 (ULN)，总胆红素：≤ 1.5xULN，AST和ALT：≤ 2.5xULN（如果出现肝转移，≤5xULN） 9 对于具有生育能力的女性，在参与试验之前进行尿液或血清孕检的结果应为阴性。所谓具有生育能力的女性，指的是从生物学角度判断具备怀孕能力的女性，包括自身使用避孕药的女性以及性伴侣绝育或者使用避孕药具的女性。 10 未接受节育手术或未绝经的所有受试者必须同意并承诺在研究持续期间及最后一次受试物给药后28天内使用可靠的方法进行避孕。
排除标准	1 至少针对局部晚期或转移性肿瘤进行过3次以上的细胞毒性化疗方案。 2 在治疗开始的第1天前2周接受过大型手术、化疗、放疗、任何研究药物或其它癌症治疗。 3 受试者的病灶部位仅位于骨骼和/或皮肤。 4 CT扫描和或MRI诊断结果表明，广泛性内脏病（包括双肺弥漫性淋巴管性播散）的肺累及面积超过50%或广泛性肝病的肝累及面积超过1/3。 5 根据临床症状、脑水肿和/或进行性生长判断，有活动性的中枢神经系统 (CNS) 转移情况。具有CNS转移病史或者脊髓压迫的受试者如果已肯定接受了治疗且临床病情稳定，并且在首次试验药物给药前已停用类固醇和抗抽搐剂至少4周，允许入选。 6 此前使用过蒽环类抗生素，且累积剂量达到多柔比星>400 mg/m2，或者其它蒽环类抗生素或衍生类抗生素达到与此相当的剂量。 7 存在严重或无法控制的心脏疾患的受试者，包括：充血性心力衰竭（纽约心脏病协会[NYHA]功能分类≥2）、需要治疗的心绞痛、过去12个月内发生过心肌梗死或者其它任何严重的、需要治疗或者干涉的室上性/室性心律失常。 8 QTc间期>0.47秒。 9 危及生命的曲妥珠单抗过敏史。 10 妊娠或哺乳的女性。 11 严重的慢性或者近期发生的急性胃肠道功能紊乱，以腹泻为主要症状（例如，克隆氏病、吸收不良、或者无论何种病因在基线期出现≥2级腹泻）。 12 不能或者不愿吞咽HKI-272胶囊。 13 先前的HKI-272或除曲妥珠单抗和拉帕替尼之外的任何其它HER2靶向药物暴露情况。 14 在筛选前5年内，患有任何其它癌症，但对侧乳腺癌、已充分治疗的原位宫颈癌或已充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外。 15 存在严重疾病或化验结果异常的受试者，根据研究者的判断，很可能不适于参与本试验。例如（包括但不限于）严重活动性感染（如，需要静脉给予抗生素或抗病毒药物）或未控制的较大癫痫发作。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HKI-272 用法用量:规格：80mg胶囊/40mg片剂用法用量：每日口服一次联合给药：曲妥珠单抗（赫赛汀）；从第1个月第1天开始，静脉给予，首次剂量4mg/kg，此后每周一次，每次静脉给予2mg/kg。在治疗延长期阶段，受试者的每次曲妥珠单抗给药量为6mg/kg，每三周静脉给予一次。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第1阶段：本研究第1阶段的主要目的是在晚期实体瘤患者中评价口服HKI-272与曲妥珠单抗联合给药的安全性与耐受性，确定最大耐受剂量 (MTD)。 整个研究期间 安全性指标 2 第2阶段：本研究第2阶段的主要目的是确定接受最大耐受量（或推荐给药剂量）的HKI-272和曲妥珠单抗治疗的晚期乳腺癌患者的16周无进展生存 (PFS) 率。 每16周 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第1阶段：本研究第1阶段的次要目的为获取额外的安全性数据以及评价初步抗肿瘤活性。 整个研究期间 有效性指标+安全性指标 2 第2阶段：本研究第2阶段的次要目的为收集有关HKI-272与曲妥珠单抗联合给药方案的安全性和药代动力学数据，评价其它一些药物有效性指标，包括客观缓解率 (ORR)、临床有效率（CR+PR+SD ≥24周）、无进展生存期 (PFS) 以及HKI-272与曲妥珠单抗联合给药的缓解维持时间。 整个研究期间 有效性指标+安全性指标

1	姓名	孙燕，医学博士	学位	暂无	职称	教授
	电话	13671370026	Email	suny@csco.org.cn	邮政地址	北京市朝阳区潘家园南里17 号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军总医院	焦顺昌	中国	北京	北京
2	中国医学科学院肿瘤医院	孙燕	中国	北京	北京
3	中国人民解放军第307医院	江泽飞	中国	北京	北京
4	中国人民解放军第八一医院	秦叔逵	中国	江苏	南京
5	天津市人民医院	李维廉	中国	天津	天津
6	Norris Comprehensive Cancer Center	Dr D. Spicer	USA	NA	NA
7	Duke University Medical	Dr K. Blackwell	USA	NA	NA
8	University of Maryland, Greenebaum Cancer Center	Dr K. Tkaczuk	USA	NA	NA
9	Fox Chase Cancer Center	Dr L. Goldstein	USA	NA	NA
10	City of Hope National Medical Center	Dr C. T. Chung	USA	NA	NA
11	University of Lausanne Hospitals	Dr Khalil Zaman	Switzerland	NA	NA
12	University of Pittsburgh Medical Center	Dr A. Brufsky	USA	NA	NA
13	Unidad de Oncologia Medica Hospital	Dr M. Martin	Spain	NA	NA
14	Programa de Investigacion Clinica Unidad de Oncologia Medica Hospital Ruber Internacional	Dr J. E. A. Martinez	Spain	NA	NA
15	Hospital Universitario12 de Octubre	Dr L. Manso	Madrid	NA	NA
16	Eastleigh Breast Carc Centre	Dr M. A. Coccia-Portugal	South Africa	NA	NA
17	Wilmedpark Hospital	Dr L. Dominy	South Africa	NA	NA
18	UCT Private Academic Hospital	Dr I. M. Boeddinghaus	South Africa	NA	NA
19	Centre Rene Gauducheau	Dr M. Campone	France	NA	NA
20	Institut Curie Departement d'Oncologie Medicale Unite d'Investigation Clinique	Dr V. Dieras	France	NA	NA

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院临床研究中心伦理委员会	同意	2014-12-30

已完成

目标入组人数	国内: 20 ； 国际: 34 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 20  ； 国际: 34 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2007-08-23；     国际：2007-04-05；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2018-05-23；     国际：2018-05-23；