北京KL280006注射液I期临床试验-KL280006注射液在健康受试者中的安全性和药代动力学研究

登记号	CTR20182165	试验状态	进行中
申请人联系人	蔡晓莉	首次公示信息日期	2018-11-26
申请人名称	四川科伦博泰生物医药股份有限公司

登记号	CTR20182165
相关登记号	CTR20201371,CTR20201510
药物名称	KL280006注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	术后镇痛
试验专业题目	KL280006注射液在健康受试者中的安全性、耐受性及药代动力学特征的Ⅰ期临床研究
试验通俗题目	KL280006注射液在健康受试者中的安全性和药代动力学研究
试验方案编号	KL277-Ⅰ-01-CTP；V1.4	方案最新版本号	V1.4
版本日期:	2019-09-09	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	蔡晓莉	联系人座机	028-82053617	联系人手机号
联系人Email	caixl@kelun.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-温江区新华大道二段666号	联系人邮编	611130

1）评价KL280006注射液在健康受试者中的安全性和耐受性；2）确定KL280006注射液的安全剂量范围；3）评估KL280006注射液在健康受试者中的药代动力学（Pharmacokinetic，PK）特征；4）评估KL280006注射液对健康受试者QTcF间期延长的影响；5）探索催乳素分泌量、加压素分泌量、尿量与药物暴露的相关性。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 55岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 1)t18 ~ 55岁的健康受试者（含临界值），性别不限； 2 2)t男性受试者不应低于50 kg，女性受试者不应低于45 kg，身体质量指数【Body mass index，BMI=体重（kg）/身高2（m2）】在18.0 ~ 27.0 kg/m2范围内（含临界值）； 3 3)t试验前详细了解试验性质、意义、可能的获益、可能带来的不便和潜在的危险，理解研究程序且自愿书面签署知情同意书； 4 4)t受试者能够与研究者做良好的沟通并能够依照研究规定完成研究。
排除标准	1 1)t筛选期体格检查、生命体征监测、心电图检查、实验室检查（包括血常规、尿常规、血生化、凝血、血妊娠（仅限育龄期女性）等），研究者判断异常有临床意义且对试验结果或试验安全性产生影响者； 2 2)t已知乙肝表面抗原阳性，丙肝抗体阳性，或人免疫缺陷病毒（Human immunodeficiency virus，HIV）抗体检查阳性者，或梅毒检查阳性者； 3 3)t患有胃肠道及严重肝、肾、心血管、神经系统疾病、结核病、精神异常以及代谢异常等任何临床严重疾病史或能干扰试验结果的任何其他疾病或生理情况者； 4 4)t已知对阿片类药物过敏者，或者存在应用此类药物的禁忌症者； 5 5)t筛选时心电图检查QTcF > 450 ms者，或者心电图中其他经研究者判定为异常有临床意义者； 6 6)t研究首次给药前48小时内摄入任何含有咖啡因的食物或饮料（如咖啡、浓茶、巧克力等）； 7 7)t研究首次给药前48小时内摄入过任何含葡萄柚成份或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等的饮料或食物者； 8 8)t研究首次给药前48小时内吸食过烟草或使用过烟草产品者，包括任何一种包含尼古丁的戒烟产品如尼古丁含片、尼古丁口香糖； 9 9)t研究首次给药前14天内用过任何处方药、非处方药、中草药、保健品者； 10 10)t妊娠或哺乳期妇女，以及男性受试者（或其伴侣）或女性受试者在给药前2周至研究结束后3个月内有生育计划，不愿采取适当的避孕措施者； 11 11)t研究首次给药前3个月内参加献血或大量出血（任一项≥450 ml或两项累计量≥450 ml），或计划在研究期间或研究结束后3个月内献血或血液成份者； 12 12)t研究首次给药前3个月内服用了任何临床试验药物者； 13 13)t既往酗酒（即男性每周饮酒超过28个标准单位，女性每周饮酒超过21个标准单位（1标准单位含14 g酒精，如360 ml啤酒或45 ml酒精量为40%的烈酒或150 ml葡萄酒），或试验前6个月内经常饮酒（每周饮酒超过14个标准单位）者； 14 14)t既往长期饮用过量（一天8杯以上，1杯=250 ml）茶、咖啡或含咖啡因的饮料者； 15 15)t酒精呼气检查阳性者； 16 16)t毒品检查阳性者； 17 17)t研究者认为存在任何可能影响受试者提供知情同意或遵循试验方案的情况，或受试者参加试验可能影响试验结果或自身安全。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:KL280006注射液 用法用量:注射剂；规格1ml：0.1mg，10ml：2mg；单次给药：0.5μg/kg，静脉注射，给药一次 2 中文通用名:KL280006注射液 用法用量:注射剂；规格1ml：0.1mg，10ml：2mg；单次给药：2μg/kg，静脉注射，给药一次 3 中文通用名:KL280006注射液 用法用量:注射剂；规格1ml：0.1mg，10ml：2mg；单次给药：4μg/kg，静脉注射，给药一次 4 中文通用名:KL280006注射液 用法用量:注射剂；规格1ml：0.1mg，10ml：2mg；单次给药：8μg/kg，静脉注射，给药一次 5 中文通用名:KL280006注射液 用法用量:注射剂；规格1ml：0.1mg，10ml：2mg；单次给药：14μg/kg，静脉注射，给药一次 6 中文通用名:KL280006注射液 用法用量:注射剂；规格1ml：0.1mg，10ml：2mg；单次给药：20μg/kg，静脉注射，给药一次 7 中文通用名:KL280006注射液 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:1ml：0.1mg，10ml：2mg 用法用量:基于方案规定及体重计算结果确定各受试者给药剂量。初步拟定以下爬坡剂量组：0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、14、20μg/kg。 用药时程:单次静脉推注15min±3min给药。 8 中文通用名:KL280006注射液 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:1ml：0.1mg 用法用量:基于方案规定及体重计算结果确定各受试者给药剂量。初步拟定以下爬坡剂量组：0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、14、20μg/kg。 用药时程:单次静脉推注15min±3min给药。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:KL280006注射液溶媒 用法用量:注射剂（由氯化钠、醋酸钠、稀盐酸和注射用水组成）；规格1ml：0mg；单次给药：静脉注射，给药一次，给药体积同试验药 2 中文通用名:KL280006注射液溶媒 用法用量:注射剂（由氯化钠、醋酸钠、稀盐酸和注射用水组成）；规格10ml：0mg；单次给药：静脉注射，给药一次，给药体积同试验药 3 中文通用名:KL280006注射液溶媒 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:注射剂（由氯化钠、醋酸钠、稀盐酸和注射用水组成） 规格:1ml：0mg；10ml：0mg 用法用量:单次给药：静脉注射，给药一次，给药体积同试验药。 用药时程:单次静脉推注15min±3min给药。 4 中文通用名:KL280006注射液安慰剂 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:注射剂（由氯化钠、醋酸钠、稀盐酸和注射用水组成） 规格:1ml：0mg 用法用量:单次给药：静脉注射，给药一次，给药体积同试验药。 用药时程:单次静脉推注15min±3min给药。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性观察指标包括：不良事件、不良反应、严重不良事件（Serious adverse event，SAE）、生命体征、体格检查、实验室检查、心电图检查，以及因安全性或耐受性原因提前退出的情况等。 在筛选期（-D14~-D1）、研究过程（D1 ~ D2）中及研究结束后（D9±2）进行 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学评价指标 实际取样时间 安全性指标 2 QTcF间期指标 实际取样时间 安全性指标

1	姓名	陈锐	学位	医学博士	职称	副研究员
	电话	13811790704	Email	chenrui04@126.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市西城区大木仓胡同41号
	邮编	100032	单位名称	北京协和医院（西院）

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京协和医院（西院）	陈锐	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2018-09-19
2	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2018-11-15
3	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-03-29
4	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-10-17

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 88 ；
已入组人数	国内: 88 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-12-17；
第一例受试者入组日期	国内：2018-12-25；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；