北京daratumumabIII期临床试验-在淀粉样变性受试者中评估新治疗方案的疗效和安全性

登记号	CTR20182174	试验状态	进行中
申请人联系人	李萌	首次公示信息日期	2018-12-05
申请人名称	Janssen Research & Development, LLC/ Cilag AG/ Fisher Clinical Services; Fisher Clinical Services; Fisher Clinical Services; Janssen R&D, a Division of Janssen Pharmaceutica, NV/ 西安杨森制药有限公司

登记号	CTR20182174
相关登记号	暂无
药物名称	daratumumab
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	系统性轻链型淀粉样变性
试验专业题目	新诊断系统性轻链型淀粉样变性受试者中评估Daratumumab联合环磷酰胺、硼替佐米和地塞米松（CyBorD）相比CyBorD的疗效、安全性
试验通俗题目	在淀粉样变性受试者中评估新治疗方案的疗效和安全性
试验方案编号	54767414AMY3001；INT3	方案最新版本号	INT3
版本日期:	2019-10-28	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	李萌	联系人座机	010-58218990	联系人手机号
联系人Email	mli142@its.jnj.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区建国路79号华贸中心写字楼二座6层	联系人邮编	100020

1.评估Daratumumab+CyBorD相比CyBorD治疗新诊断的AL淀粉样变性受试者的疗效。 2.评估两组治疗后主要器官衰竭的临床可观测终点、无进展生存期、器官缓解率、总生存期、至缓解时间和缓解持续时间；治疗后的疲劳、精神功能和健康相关生活质量 3.评估Daratumumab联合用药的安全性和耐受性、Daratumumab的药代动力学、Daratumumab和rHuPh20的免疫原性 4.探索淀粉样变性受试者的微小残留病灶情况

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18岁（或为研究进行地认可的法定年龄）。 2 根据免疫组化检查结果及对刚果红染色组织标本（骨髓以外的器官）在偏振光显微镜下呈现出绿色双折射物质或电子显微镜下观察到疾病特征在组织病理学上诊断为淀粉样变性对于可能遇到其他类型淀粉样变性的特定人群，做如下考虑：对于仅累及心脏的70岁或以上男性受试者和非洲裔受试者（黑人受试者），建议通过质谱分型鉴定组织活检中的AL型淀粉样蛋白，以排除其他类型的淀粉样变性，如年龄相关性淀粉样变性或遗传性淀粉样变性（ATTR突变）。 3 有淀粉样蛋白轻链型淀粉样变性的可测量病灶，即符合下述至少一项定义：经蛋白电泳（由中心实验室开展的常规血清蛋白电泳和免疫固定）检测，血清单克隆蛋白≥ 0.5 g/dL，血清游离轻链≥50 mg/L且κ∶λ比值异常或受累和非受累游离轻链间的差异（dFLC）≥ 50 mg/L。注：根据尿本周蛋白尿检查确定可测量病灶不足以作为入选研究的依据。 4 根据共识指南，AL淀粉样变性累及一个或多个器官。 5 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（PS）评分为0、1或2。 6 筛选期间，治疗前临床实验室检查值符合下述标准：a.中性粒细胞绝对计数≥ 1.0×109/L；b.血红蛋白含量≥8.0 g/dL（≥5 mmol/L）；随机化7天前允许接受红细胞输血；c.血小板计数≥50×109/L；筛选期间可以接受血小板输注，无限制条件 ； d.丙氨酸氨基转移酶（ALT）含量≤2.5倍ULN；e.天门冬氨酸氨基转移酶（AST）含量≤2.5倍ULN； f.总胆红素含量≤1.5×ULN，Gilbert’s综合征患者除外，其直接胆红素≤2×ULN即可估算的肾小球滤过率（eGFR）≥20 mL/min/1.73 m2。请注意，使用CKD-EPI方程计算eGFR。 7 有怀孕能力的女性受试者必须杜绝异性性行为（如果这是受试者优先选择和日常的生活方式），或同时使用2种可靠的避孕方法。包括高效避孕方法（输卵管结扎、宫内节育器、激素[避孕药、注射液、激素贴片、阴道环或植入物]或伴侣输精管结扎术）和另一种附加的有效避孕方法（男用乳胶或合成避孕套，阴道隔膜或宫颈帽）。必须在给药4周前开始避孕，并在停用环磷酰胺后继续避孕1年，或停用Daratumumab后继续避孕3个月（以时间较长者为准）。即使存在不育史（除非因子宫切除术或双侧卵巢切除术），仍需使用有效的避孕方法。 8 在研究期间和停用环磷酰胺后的1年内或接受Daratumumab末次给药后的3个月内（以时间较长者为准），女性受试者须同意不以辅助生殖为目的捐献卵子（卵细胞、卵母细胞）。 9 与有怀孕能力的妇女有性生活并且没有进行输精管切除术的男性患者必须同意在研究期间，停用环磷酰胺后的4个月内或停用Daratumumab后的3个月内（以时间较长者为准）使用隔离阻断的避孕方法；例如，使用杀精泡沫/凝胶/膜/霜/栓剂的避孕套或伴侣使用具有杀精子泡沫/凝胶/膜/霜/栓剂的闭塞帽（子宫帽或宫颈/穹窿帽）。在研究期间、停用环磷酰胺后的4个月内或停用Daratumumab后的3个月内（以时间较长者为准），所有男性受试者也不得捐献精子。 10 有怀孕能力的女性必须在随机化前14天内血清或尿妊娠试验阴性。 11 每个受试者（或其法定代理人）必须签署知情同意书（ICF），表明他/她理解研究的目的和程序，而且愿意参与研究。受试者必须愿意并能够依从该研究方案所规定的禁忌和限制，这些禁忌和限制在ICF中均有提及。
排除标准	1 随机化之前接受过AL淀粉样变性或多发性骨髓瘤的既往治疗，包括靶向CD38的药物，但暴露量不超过160 mg的地塞米松（或等效皮质类固醇）除外。 2 既往或目前诊断为有症状的多发性骨髓瘤，包括存在溶骨性病变、浆细胞瘤、骨髓中浆细胞≥60％、或高钙血症。 3 如下所述的明显的心血管疾病证据：a.NT-ProBNP＞8500 ng/L；b.纽约心脏病学会（NYHA）分级为IIIB或IV级心衰；c.研究者认为心衰是基于缺血性心脏病（例如，既往曾出现记录到心肌酶升高和心电图变化的心肌梗死）或未矫正的心瓣膜疾病，而非主要由AL淀粉样变性心肌病所致；d.t在第一次给药前6个月内因不稳定型心绞痛或心肌梗死而接受住院治疗的患者，或者接受经皮心脏介入治疗且在6个月内接受了最近一次支架置入或在6个月内接受了冠状动脉旁路搭桥的患者；e.对于患有充血性心脏衰竭的受试者，在随机分组前4周内因心血管相关疾病住院治疗。 4 f.具有持续性室性心动过速或自止性室颤病史或具有房室（AV）结或窦房（SA）结功能障碍病史，应使用起搏器/ICD但未植入的受试者（植入起搏器/ICD的受试者可入组研究）g.筛选期的十二导联心电图结果显示按Fridericia公式校正后的基线QT间期（QTcF）＞500 msec。植入起搏器的受试者可入组研究，无需考虑计QTc间期计算结果。h.t仰卧位收缩压＜90 mm Hg或有症状的直立性低血压，后者定义为在没有血容量不足的情况下即使进行了医疗处置（例如米多君，氟氢可的松），站立时收缩压降低＞20 mmHg。 5 排除在研究方案治疗的前6个治疗周期内计划进行干细胞移植的受试者。允许在研究方案治疗的前6个治疗周期内进行干细胞采集。 6 在随机化前3年内有除AL淀粉样变性外的恶性肿瘤病史（皮肤鳞状细胞癌和皮肤基底细胞癌、宫颈或乳腺原位癌或研究者和申办方医学监查员一致认为已治愈且3年内复发风险极低的其他非侵袭性疾病除外）。 7 慢性阻塞性肺疾病（COPD）且第一秒用力呼吸容量（FEV1）＜预计正常值的50％。注意，怀疑患有COPD的受试者必须进行FEV1检查，若FEV1＜50%（预计正常值）则必须排除。 8 过去2年内患有中度或重度持续性哮喘，或目前患有不可控哮喘（任何分类）。（注意，目前患有可控间歇性哮喘或可控轻度持续性哮喘的受试者可参与研究）。 9 人类免疫缺陷病毒（HIV）血清反应阳性。 10 出现以下任一情况：a. 乙型肝炎血清反应阳性（定义为乙型肝炎表面抗原[HBsAg]测试阳性）。对于感染已消退的受试者（即，HBsAg阴性但乙型肝炎核心抗原抗体[抗HBc]阳性和/或乙型肝炎表面抗原[抗HBs]抗体阳性的受试者）筛选时必须使用实时聚合酶链反应（PCR）检测乙型肝炎病毒（HBV）DNA水平。PCR阳性受试者将被剔除。以下情况除外：血清学检测结果提示既往接种过HBV疫苗(抗HBs阳性作为唯一的血清学标志物)和已知既往有疫苗接种史的受试者不需要接受PCR检测HBV DNA。b. 已知丙型肝炎病毒血清反应阳性（除了出现持续病毒学应答[SVR]的情况，持续病毒学应答定义是完成抗逆转录病毒治疗后至少12周是无病毒血症）。 11 2级感觉或1级疼痛周围神经病变。 12 已知对硼替佐米、硼或甘露醇过敏。 13 存在可能干扰研究程序或结果，或者经研究者判定会对参加本研究带来一定风险的合并医疗状况或疾病（例如活动性全身感染）。 14 任何形式的非AL淀粉样变性，包括野生型或突变型（ATTR）淀粉样变性。 15 已知对单克隆抗体或人类蛋白或其辅料过敏、或不耐受的受试者（参见研究者手册）, 或已知对哺乳动物衍生品过敏的受试者。 16 已知或怀疑不能遵守研究方案（例如，因为酗酒、药物依赖或心理障碍等）的受试者，或研究者认为受试者的某些情况使得参与研究不符合受试者的最大利益（例如，会对他们的健康造成危害）或可能会妨碍、限制或混淆研究方案规定评估的受试者。 17 已怀孕或处于哺乳期的女性受试者，或计划在参加本研究期间或在停用环磷酰胺后1年内或停用Daratumumab后3个月内（以时间较长者为准）怀孕的女性受试者。 18 在第1治疗周期第1天之前的4周内接受过试验药物（包括试验疫苗）或使用过侵入性试验性医疗器械的受试者。 19 在第1治疗周期第1天之前的2周内曾经做过大外科手术，或尚未从手术中完全恢复，或者在受试者预期参与本研究期间或末次研究药物给药后2周内，受试者有手术计划。注：计划进行局麻手术的受试者可参加本研究。 20 正在服用CYP3A4强效诱导剂的受试者必须在研究治疗首次给药前至少5个半衰期停用该药。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:daratumumab 用法用量:注射液，1800mg/瓶，皮下注射，1瓶/次。4周为1个周期，1-2周期每周1次，3-6周期每2周七次，7周期后4周1次，最长治疗2年。 2 中文通用名:达雷妥尤单抗 英文通用名:daratumumab 商品名称:daratumumab 剂型:注射液 规格:1800mg/瓶 用法用量:皮下注射，1瓶/次 用药时程:4周为1个周期，1-2周期每周1次，3-6周期每2周七次，7周期后4周1次，最长治疗2年。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:商品名：万珂通用名：注射用硼替佐米；英文名：VELCADE 用法用量:粉末，3.5mg/瓶，皮下注射，1.3mg/㎡。4周为1个周期，每周1次，最多治疗6个周期

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总体血液学完全缓解率 每4周1次 有效性指标+安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 主要器官衰竭无进展生存期 前6个周期每4周1次，后续每8周1次 有效性指标+安全性指标 2 无进展生存期 截至首次记录血液学疾病进展或器官（心脏、肾脏或肝脏）病变进展 有效性指标+安全性指标 3 肾脏、心脏、肝脏的器官缓解率 前6个周期每4周1次，后续每8周1次 有效性指标+安全性指标 4 总生存期 至死亡 有效性指标+安全性指标 5 疲劳改善 前6个周期每4周1次，后续每8周1次，开始后续治疗后每6个月1次 有效性指标+安全性指标 6 至后续治疗的时间 自随机化之日起至后续AL淀粉样变性（非研究方案）的开始治疗日期的间隔时间 有效性指标+安全性指标 7 血液学VGPR或更佳疗效的发生率 前6个周期每4周1次，后续每8周1次 有效性指标+安全性指标 8 至血液学完全缓解（或VGPR或更佳疗效）的时间 自随机化之日起至受试者符合血液学CR（或VGPR或更佳疗效）的所有标准的首次疗效评价之日的间隔时间 有效性指标+安全性指标 9 血液学完全缓解（或VGPR或更佳疗效）持续时间 自初始记录CHR（或VGPR或更佳疗效）之日起至首次记录到血液学疾病进展证据的日期之间的间隔时间 有效性指标+安全性指标 10 至器官缓解时间 自随机化之日起至受试者各相应器官出现缓解的首次疗效评价日期之间的间隔时间 有效性指标+安全性指标 11 器官缓解持续时间 自初始记录各相应器官缓解之日起至首次记录到相应器官出现疾病进展证据的日期之间的间隔时间 有效性指标+安全性指标

1	姓名	路瑾	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010- 88326666	Email	jin1lu@sina.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市西城区西直门南大街11号
	邮编	100044	单位名称	北京大学人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学人民医院	路瑾	中国	北京市	北京市
2	上海交通大学医学院附属瑞金医院	陈晓农	中国	上海市	上海市
3	浙江大学医学院附属第一医院	蔡真	中国	浙江省	杭州市
4	温州医科大学附属第一医院	江松福	中国	浙江省	温州市
5	北京大学第一医院	周福德	中国	北京市	北京市
6	Princess Alexandra Hospital	Mollee Peter	澳大利亚	QLD	Woolloongabba
7	HCFMUSP	Seguro Fernanda	巴西	NA	NA
8	IAMSPE	Bigonha Jandey	巴西	Sao Paulo	Sao Paulo
9	Sociedade Pernambucana de Combate ao Cancer	Alves de Assis Reijane	巴西	NA	NA
10	CEHON	Crusoe Edvan	巴西	NA	Salvador
11	Instituto COI de Pesquisa, Educacao e Gestao	Maiolino Angelo	巴西	RJ	Rio de Janeiro
12	Hospital de Base de Sao Jose do Rio Preto	Miguel Carlos Eduardo	巴西	NA	Sao Jose do Rio Preto
13	Clinica Sao Germano	Hungria Vania	巴西	NA	Sao Paulo
14	HOSPITAL DE CLíNICAS DE PORTO ALEGRE	NA	巴西	NA	NA
15	Az Groeninge	Van Eygen Koen	比利时	NA	Kortrijk
16	Institut Jules Bordet	Meuleman Nathalie	比利时	NA	Brussel
17	UZ Gent	Vlummens Philip	比利时	BE	Gent
18	Universitair Ziekenhuis Leuven	Delforge Michel	比利时	NA	Leuven
19	Instytut Hematologii i Transfuzjologii	Jamroziak Krzysztof	波兰	NA	Warszawa
20	SKPP UM w Poznaniu	Dytfeld Dominik	波兰	NA	Poznan
21	Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Zespol Szpitali Miejskich	Grosicki Sebastian	波兰	NA	Chorzow
22	Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny im. A.Mieleckiego Slaskiego Uniwersytetu Medycznego	Helbig Grzegorz	波兰	NA	Katowice
23	Dep. of Hematology, Rigshospitalet	Salomo Morten	丹麦	NA	Copenhagen
24	Odense Universitets Hospital	Abildgaard Niels	丹麦	NA	Odense
25	Aarhus University Hospital	Oelholm Vase Maja	丹麦	NA	Aarhus N
26	Charite Campus Benjamin Franklin	Nogai Axel	德国	NA	Berlin
27	Universitatsklinikum Essen	Carpinteiro Alexander	德国	NA	Essen
28	HOPA-Hamatologisch-Onkologische Praxis Altona MVZ GmbH	Hansen Timon	德国	NA	Hamburg
29	Universitaetsklinikum Heidelberg Medizinische Klinik V	Schoenland Stefan	德国	NA	Heidelberg
30	Heinrich-Heine-Universitat Dusseldorf	Fenk Roland	德国	NA	Dusseldorf
31	Universitatsklinikum Wurzburg Med. Klinik U. Poliklinik Ii	Knop Stefan	德国	NA	Wurzburg
32	Universitaetsklinikum Tuebingen der Eberhard-Karls-Universitaet, Abteilung fuer Innere Medizin II,	Weisel Katja	德国	NA	Tubingen
33	CHU De Poitiers	Bridoux Franck	法国	NA	Poitiers
34	CHU Dijon	Caillot Denis	法国	NA	Dijon
35	CHU de Limoges – Federation Hepatologie	Jaccard Arnaud	法国	NA	Limoges
36	Institut Paoli Calmettes	Stoppa Anne-Marie	法国	NA	Marseille
37	Centre hospitalier Lyon-Sud	Karlin Lionel	法国	NA	Pierre - Benite cedex
38	CHU Bretonneau	Benboubker Lotfi	法国	NA	Tours cedex
39	Hopital Saint-Louis	Arnulf Bertrand	法国	NA	PARIS cedex 10
40	CHU HOTEL DIEU	Moreau Philippe	法国	NA	Nantes cedex 01
41	CHU de Nancy_ Hopital Brabois	Perrot Aurore	法国	NA	Vandoeuvre les Nancy
42	CHU Rangueil	Chauveau Dominique	法国	NA	Toulouse
43	Hopital Claude Huriez	NA	法国	NA	Lille cedex
44	Pusan National University Hospital.	Shin Ho-Jin	韩国	NA	Busan
45	Asan Medical Center	Hong Jung Yong	韩国	Seoul	Seoul
46	Seoul National University Hospital	Yoon Sung-Soo	韩国	Seoul	Seoul
47	The Catholic University of Korea Seoul St. Mary’s Hospital	Min Chang-Ki	韩国	Seoul	Seoul
48	Severance Hospital, Yonsei University Health System	Kim Jin seok	韩国	NA	Seoul
49	Samsung Medical Center	Kim Ki Hyun	韩国	NA	Seoul
50	Haga ziekenhuis	Ypma Paula	荷兰	NA	Den Haag
51	Maxima Medisch Centrum	Nieuwenhuizen Laurens	荷兰	NA	Veldhoven
52	Erasmus MC	Broijl Annemiek	荷兰	NA	Rotterdam
53	UMC Utrecht	Minnema Monique	荷兰	NA	Utrecht
54	UMCG	Roeloffzen Wilfried	荷兰	NA	Groningen
55	London Health Sciences Center	Lam Selay	加拿大	ON	London
56	McGill University Health Centre	Sebag Michael	加拿大	Quebec	Montreal
57	Alberta Health Services	Tay Jason	加拿大	Alberta	Calgary
58	Vancouver General Hospital	Song Kevin	加拿大	British Columbia	Vancouver
59	Alberta Health Services	Venner Christopher	加拿大	Alberta	Edmonton
60	University Health Network (UHN) Princess Margaret Cancer Centre	Reece Donna	加拿大	Ontario	Toronto
61	Institutul Regional de Oncologie Iasi	Danaila Catalin	罗马尼亚	Iasi	Iasi
62	Institut Clinic Fundeni	Coriu Daniel	罗马尼亚	Sector 2	Bucuresti
63	University of Rochester Medical Center	Passero Frank	美国	NY	Rochester
64	Levine Cancer Institute	Bhutani Manisha	美国	NC	Charlotte
65	University of California, San Francisco	Wong Sandra	美国	CA	San Francisco
66	Weill Cornell Medical College	Pearse Roger	美国	NY	New York
67	Winship Cancer Institute Emory University	Kaufman Jonathan	美国	GA	Atlanta
68	University of Colorado	Mark Tomer	美国	CO	Aurora
69	City of Hope	Rosenzweig Michael	美国	CA	Duarte
70	University of Maryland	Kocoglu Mehmet	美国	MD	Baltimore
71	Cleveland Clinic	Valent Jason	美国	OH	Cleveland
72	Oregon Health & Science University	Medvedova Eva	美国	OR	Portand
73	Memorial Sloan Kettering	Landau Heather	美国	NY	New York
74	Huntsman Cancer Institute	Kovacsovics Tibor	美国	UT	Salt Lake City
75	Vanderbilt University Medical Center	Goodman Stacey	美国	TN	Nashville
76	Mayo Clinic Rochester	Gertz Morie	美国	MN	Rochester
77	The Ohio State University	Efebera Yvonne	美国	OH	Columbus
78	Stanford University	Liedtke Michaela	美国	CA	Stanford
79	University of Texas, MD Anderson Cancer Center	Lee Hans	美国	TX	Houston
80	Wake Forest University Health Sciences - Cardiovascular Medicine	Rodriguez Valdes Cesar	美国	NC	Winston Salem
81	Boston University Medical Center	Sanchorawala Vaishali	美国	MA	Boston
82	Barbara Ann Karmanos Cancer Institute	Zonder Jeffrey	美国	MI	Detroit
83	Washington University School of Medicine	Stockerl-Goldstein Keith	美国	MO	St. Louis
84	Colorado Blood Cancer Institute	Matous Jeffrey	美国	CO	Denver
85	Mayo Clinic Arizona	Reeder Craig	美国	AZ	Phoenix
86	Seattle Cancer Care Alliance	Libby Edward	美国	Washington	Seattle
87	Sarah Cannon Research Institute	Berdeja Jesus	美国	TN	Nashville
88	Mayo Clinic	Sher Taimur	美国	FL	Jacksonville
89	Tufts Medical Center	Comenzo Raymond	美国	MA	Boston
90	University of Pennsylvania Medical Center	Waxman Adam	美国	PA	Philadelphia
91	Columbia University Medical Center	Bhutani Divaya	美国	NY	New York
92	Dana-Farber Cancer Institute	Bianchi Giada	美国	MA	Boston
93	Centro de Investigacion Farmaceutica Especializada	Flores Jimenez Juan Antonio	墨西哥	Jalisco	Guadalajara
94	Casa di Cura La Maddalena	Musso Maurizio	墨西哥	NA	Palermo
95	A.O.U. Citta della Salute e della Scienza	Boccadoro Mario	墨西哥	NA	torino
96	Hospital Regional De Alta Especialidad Ixtapaluca	Cabrera Alvaro	墨西哥	NA	Ixtapaluca
97	Policlinico di Bari	Vacca Angelo	墨西哥	NA	Bari
98	Hospital Universitario 'Dr. Jose Eleuterio Gonzalez'	Gomez Almaguer David	墨西哥	Nuevo Leon	Monterrey
99	Dipartimento Di Biotecnologie Cellulari Ed Ematologia-Universita	Foa Roberto	墨西哥	NA	Roma
100	Centro Medico Nacional La Raza, IMSS	Ramirez Aline	墨西哥	NA	Mexico City
101	Istituto di Ematologia Seragnoli azienda ospedaliera univeristaria Policlinico S.Orsola-Malpighi	NA	墨西哥	NA	Bologna
102	Amyloidosis Research and Treatment Center, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo	NA	墨西哥	NA	Pavia
103	South Elvsborg Hospital	Mellqvist Ulf-Henrik	日本	NA	Matsuyama
104	Matsuyama Red Cross Hospital	Fujisaki Tomoaki	日本	Okayama,	Okayama
105	National Hospital Organization Okayama Medical Center	Sunami Kazutaka	日本	Ishikawa	Kanazawa
106	Kanazawa University Hospital	Takamatsu Hiroyuki	日本	Tokyo	Shibuya
107	日本ese Red Cross Central Medical Center	Suzuki Kenshi	日本	Aichi	Nagoya
108	Nagoya City University Hospital	Iida Shinsuke	日本	NA	Fukushima
109	Skanes universitetssjukhus	Hansson Markus	日本	NA	Hokkaido
110	Fukushima Medical University Hospital	Ogawa Kazuei	日本	Hiroshima	Hiroshima
111	Teine Keijinkai Hospital	Hayashi Toshiaki	日本	Kumamoto	Kumamoto-City
112	Hiroshima Red Cross Hospital & Atomic-bomb Survivors Hospital	Katayama Yuta	日本	NA	Tokushima
113	Kumamoto University Hospital	Okuno Yutaka	日本	NA	Kyoto
114	Tokushima University Hospital	Miki Hirokazu	日本	Nagano	Matsumoto
115	Kyoto Kuraguchi Medical Center	Shimazaki Chihiro	瑞典	NA	Boras
116	Shinshu University Hospital	Katoh Nagaaki	瑞典	NA	Lund
117	Trakya University Medical Faculty	Demir Muzaffer	土耳其	NA	Edirne
118	Istanbul University Istanbul Medical Faculty	Besisik Sevgi	土耳其	NA	Istanbul
119	Akdeniz University Medical Faculty	Undar Levent	土耳其	NA	Antalya
120	Ankara Universitesi Tip Fakultesi Cebeci Hastanesi	Beksac Meral	土耳其	NA	Ankara
121	Erciyes University Medical Faculty	Unal Ali	土耳其	Kayseri	Talas
122	Ondokuz Mayis Universitesi Tip Fakultesi	Turgut Mehmet	土耳其	Samsun	Atakum
123	Dokuz Eylul Universitesi Tip Fakultesi	Ozsan Guner Hayri	土耳其	NA	Izmir
124	Istanbul University Cerrahpasa Medical Faculty	Ar Muhlis Cem	土耳其	NA	Istanbul
125	HOSP. UNIV. FUND. JIMENEZ DIAZ	Askari Elham	西班牙	NA	Madrid
126	HOSP. UNIV. DE CANARIAS	Lakhwani Sunil	西班牙	Santa Cruz de Tenerife	San Cristobal de La Laguna
127	HOSP. CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA	Cibeira Lopez Maria Teresa	西班牙	NA	Barcelona
128	HOSP. UNIV. VALL D HEBRON	Gironella Mesa Mercedes	西班牙	NA	Barcelona
129	HOSP. UNIV. RAMON Y CAJAL	Blanchard Rodriguez Maria Jesus	西班牙	Madrid	Madrid
130	HOSP. CLINICO UNIV. DE SALAMANCA	Mateos Manteca Maria Victoria	西班牙	NA	Salamanca
131	CLINICA UNIV. DE NAVARRA	Lecumberri Villamediana Ramon	西班牙	Navarra	Pamplona
132	HOSP. UNIV. GERMANS TRIAS I PUJOL	Oriol Rocafiguera Albert	西班牙	NA	Badalona
133	HOSP. UNIV. 12 DE OCTUBRE	Martinez Lopez Joaquin	西班牙	NA	Madrid
134	HOSP. UNIV. DR. PESET	NA	西班牙	Valencia	Valencia
135	Alexandra General Hospital of Athens	Kastritis Efstathios	希腊	NA	Athens
136	University General Hospital of Rio	Symeonidis Argiris	希腊	NA	Patra
137	Del-pesti Centrumkorhaz – Orszagos Hematologiai es Infektologiai Intezet, Szent Laszlo Telephely	Mikala Gabor	匈牙利	NA	Budapest
138	Semmelweis Egyetem	Masszi Tamas	匈牙利	NA	Budapest
139	Semmelweis Egyetem I.Belgyogyaszati Klinika	Nagy Zsolt	匈牙利	NA	Budapest
140	Assaf Ha'Rofeh Medical Center	Koren-Michowitz Maya	以色列	NA	Zerifin
141	Sourasky Medical Center	Cohen Yael	以色列	NA	Tel-Aviv
142	Sheba Medical Center	Magen Hila	以色列	NA	Ramat-Gan
143	Carmel Hospital	Preis Meir	以色列	NA	Haifa
144	Hadassah Medical Center	Gatt Moshe	以色列	NA	Jerusalem
145	University College Hospital	Wechalekar Ashutosh	英国	NA	London
146	University Hospitals Birmingham NHS Trust,	Cook Mark	英国	NA	Birmingham
147	Westmead Hospital	Kwok Fiona	澳大利亚	New South Wales	Westmead
148	Sir Charles Gairdner Hospital	Augustson Bradley	澳大利亚	WA	Nedlands
149	Box Hill Hospital	Gibbs Simon	澳大利亚	VIC	Box Hill

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学人民医院医学伦理委员会	同意	2018-11-12
2	北京大学人民医院医学伦理委员会	同意	2019-04-24
3	北京大学人民医院医学伦理委员会	同意	2019-09-19
4	北京大学人民医院医学伦理委员会	同意	2020-02-12
5	北京大学人民医院医学伦理委员会	同意	2020-02-12
6	北京大学人民医院伦理审查委员会	同意	2020-05-28

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 16 ； 国际: 360 ；
已入组人数	国内: 12 ； 国际: 381 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-04-04；     国际：2017-10-10；
第一例受试者入组日期	国内：2019-04-20；     国际：2017-10-19；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；