北京盐酸米托蒽醌脂质体注射液II期临床试验-米托蒽醌脂质体治疗外周T细胞和NK/T细胞淋巴瘤

登记号	CTR20182224	试验状态	进行中
申请人联系人	娄琨	首次公示信息日期	2018-12-06
申请人名称	石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司

登记号	CTR20182224
相关登记号	CTR20160369;CTR20160342;CTR20160346;
药物名称	盐酸米托蒽醌脂质体注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHB1300115
适应症	复发/难治的外周T细胞和NK/T细胞淋巴瘤
试验专业题目	一项盐酸米托蒽醌脂质体注射液在复发/难治的外周T细胞和NK/T细胞淋巴瘤中的单臂、开放、多中心的II期研究
试验通俗题目	米托蒽醌脂质体治疗外周T细胞和NK/T细胞淋巴瘤
试验方案编号	PLM60-PTCL；V1.2-2018.11.5	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	娄琨	联系人座机	13931974546	联系人手机号	暂无
联系人Email	loukun@mail.ecspc.com	联系人邮政地址	河北省石家庄市高新技术产业开发区黄河大道226号	联系人邮编	050035

主要研究目的：初步观察盐酸米托蒽醌脂质体注射液单药在复发/难治的外周T细胞（PTCL）和自然杀伤（NK）/T细胞淋巴瘤受试者中的疗效。次要研究目的：评价盐酸米托蒽醌脂质体注射液在PTCL和NK/T细胞 淋巴瘤受试者中的其他肿瘤应答指标；进一步评价盐酸米托蒽醌脂质体注射液在PTCL和NK/T细胞淋巴瘤受试者中的安全性和耐受。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 NA岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 充分了解本研究，并已经签署ICF。 2 年龄在18岁以上（含18岁）的男性或女性。 3 经病理组织学和/或细胞学确诊的PTCL和NK/T细胞瘤，亚型如下：外周T细胞淋巴瘤，非特指型（PTCL，NOS）；血管免疫母T细胞淋巴瘤（AITL）；ALK+系统性间变大T细胞淋巴瘤（ ALCL，ALK+）；ALK-系统性间变大T细胞淋巴瘤（ALCL，ALK-）； 结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型（NKTCL）；肠病相关T细胞淋巴瘤（ EATCL，I型传统 型， II型）；原发肝脾 γδ T细胞淋巴瘤胞淋巴瘤（HSTCL，γδ T）；研究者认为可以入组并且经过申办方同意的其它侵袭性T细胞来源的非霍奇金淋巴瘤 （高度侵袭 性除外） 。 4 既往至少经过一线标准治疗（包括化疗、自体造血干细胞移植等）。如果既往使用过蒽环类药物或含蒽环类药物化疗方案，疗效评价为缓解；如果是NK/T细胞淋巴瘤受试者，需要经过含门冬酰胺酶（或培门冬酶、左旋门冬酰胺酶）方案治疗。 5 受试者必须在筛选期提供书面病理/组织学诊断报告，并必须同意提供肿瘤组织切片或新鲜肿瘤组织送往中心实验室（上海观合医药科技有限公司）检测。 6 美国东部肿瘤合作组体能状况评分0或1分。 7 预计生存期至少12周。 8 根据恶性淋巴瘤疗效评价的修订标准（2007版），至少有一个可测量病灶：病灶长轴＞1.5 cm，或长轴1.0-1.5 cm且短轴＞1.0 cm。 9 受试者在筛选时，实验室检查需符合下列要求，且筛选血液学评估前7天内未接受过细胞生长因子（长效粒细胞集落刺激因子[G-CSF] [PEG-CSF]需要间隔2周）及血小板、粒细胞输注： a. 无骨髓受累受试者的嗜中性粒细胞绝对值≥ 1.5×109/L，骨髓受累受试者的嗜中性粒细胞绝对值≥ 1.0×109/L； b. 血红蛋白≥ 90 g/L（在14天内无红细胞输注的情况下），骨髓受累受试者的血红蛋白≥ 75 g/L； c. 无骨髓受累受试者的血小板≥ 75 × 109/L，骨髓受累受试者的血小板≥ 50 × 109/L； d. 血清总胆红素≤ 1.5 × 正常值上限（ULN）（如果胆红素水平升高系淋巴瘤侵犯肝脏导致，允许其总胆红素≤ 3 × ULN）； e. 天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）≤ 2.5 × ULN；如果AST、ALT升高系淋巴瘤侵犯肝脏导致，允许其AST、ALT均需≤ 5 × ULN）； f. 肌酐 10 育龄受试者同意在试验期间及末次给药后30天内采取有效的避孕措施；女性尿/血妊娠检查结果为阴性（绝经后或手术导致不育的除外）。 11 根据研究者判断，认为该受试者应能遵循研究流程、限制和要求。
排除标准	1 淋巴瘤白血病期受试者（骨髓检查恶性肿瘤细胞比例> 20%）。 2 受试者此前的抗肿瘤治疗史符合下列条件之一： a. 此前接受过米托蒽醌或米托蒽醌脂质体者； b. 之前接受过阿霉素或其他蒽环类治疗，总累积剂量阿霉素＞ 360 mg/m2（其它蒽环类药物换算1 mg阿霉素相当于2 mg表阿霉素、或2mg吡喃阿霉素、或2 mg柔红霉素、或0.5 mg去甲氧基柔红霉素）； c. 首次使用本研究药物前4周内，接受过抗肿瘤治疗（包括化疗、放疗、激素疗法、服用抗肿瘤活性的中药）； d. 6个月内接受过自体造血干细胞移植； e. 既往接受过异基因造血干细胞移植。 3 入组前 4周内 进行过外科大手 术（大手术 定义参照《 医疗技术临床应用 管理办法 》中规定的 3级和 4级手术 ）； 或尚未从之前的 或尚未从之前的 任何 有创性操作 中完全恢复 。 4 既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复（> NCI-CTCAE[4.03版]1级），但脱发和色素沉着除外。 5 既往或现在同时患有其它恶性肿瘤（除了得到效控制的非黑色素皮肤基底细胞癌、乳腺 /宫颈原位癌、和其它在过去五年内没有治疗也得 到有效控制的恶性肿瘤） 。 6 已知的或现有的原发或转移性中枢神经系统淋巴瘤以及有症状的脑部转移受试者。 7 不可控制的高血压（指治疗后收缩压> 180 mmHg和/或舒张压> 100 mmHg） 8 活动期出血性疾病。 9 活动期感染包括乙型（乙肝病毒表面抗原阳性且乙肝病毒DNA超过1000 拷贝/mL）和丙型肝炎（丙肝病毒RNA超过1000 拷贝/mL）。 10 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染（HIV阳性）。 11 具有肝纤维化或肝硬化病史，或者临床体征和症状提示肝纤维化或肝硬化病史。 12 心脏功能和疾病符合下述情况之一：a. 筛选期在研究中心进行心电图（ECG）检查，男性：QTc> 450毫秒，女性：QTc> 470毫秒；b. 具有临床意义的心律失常，包括但不限于完全性左束支传导异常，II度房室传导阻滞，PR间期> 250毫秒； c. 任何增加QTc间期延长的风险因素，例如低钾血症、遗传性长QT综合征，目前服用延长QT间期的药物或停用不满15天； d. 美国纽约心脏病学会分级≥ 2级的充血性心力衰竭； e. 心脏射血分数低于50%或低于研究中心实验室检查值范围下限； f. 在招募前6个月内出现心肌梗死、不稳定心绞痛、严重不稳定室性心律失常病史或其他任何需要治疗的心律失常、临床严重的心包疾病病史，或有急性缺血性或活动性传导系异常的心电图证据。 13 对研究药物的同类药物和辅料成分有已知的即时或者延迟超敏反应史。 14 妊娠或哺乳期妇女。 15 根据研究者判断，任何严重的或不能控制的系统性疾病，系统性合并症、其它严重并发疾病（如嗜血细胞综合征等）、肿瘤特殊情况可能使受试者不适合进入本研究或影响方案依从性，或对研究药物安全性、毒性、有效性的正确评估产生显著干扰。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸米托蒽醌脂质体注射液 用法用量:注射剂；规格10mg/10ml/支；滴注，1次/28天，每次给药剂量20mg/m2，将药物溶于250mL的5％葡萄糖注射液中，滴注时间至少为60分钟；用药时程：6周期； 2 中文通用名:盐酸米托蒽醌脂质体注射液 用法用量:注射剂；规格10mg/10ml/支；滴注，1次/28天，每次给药剂量20mg/m2，将药物溶于250mL的5％葡萄糖注射液中，滴注时间至少为60分钟；用药时程：6周期； 3 中文通用名:盐酸米托蒽醌脂质体注射液 用法用量:注射剂；规格10mg/10ml/支；滴注，1次/28天，每次给药剂量20mg/m2，将药物溶于250mL的5％葡萄糖注射液中，滴注时间至少为60分钟；用药时程：6周期；
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 用法用量:NA

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率(ORR) 从首次给药当日算起，包括完全缓解（CR）和部分缓解（PR）者占所有入组受试者的百分率（按整个研究期内最佳反应计算），ORR将由各研究中心和独立的评价中心分别进行评估。 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 疗效持续时间(DoR) 从首次出现疗效缓解到进展/更换方案/退出/失访 有效性指标 2 无进展生存期（PFS） 首例入组到最后一例受试者进展/退出/失访 有效性指标 3 总生存期(OS) 首例入组至最后一例受试者死亡/退出/失访 有效性指标 4 疾病控制率（DCR) 首例入组到最后一例受试者完成疗效评价 有效性指标 5 治疗期间出现的不良事件（TEAE）的发生类型和频率，根据NCI-CTCAE（4.03版）评价不良事件的毒性级别；治疗相关的TEAE，严重不良事件，3级以上非血液系统AE和4级血液系统不良事件；导致永久停药的TEAE 研究治疗给药开始至研究治疗结束（末次给药）后4周内 安全性指标 6 死亡事件及其原因 首次给药至末次用药后4周（±3天）内 安全性指标 7 根据 NCI-CTCAE（4.03版）分级 的安全性实验室检查结果（包括 血常规、生化及尿常规检查） 研究治疗给药开始至研究治疗结束（末次给药）后4周内 安全性指标 8 生命体征、12导联ECG、体格检查和ECOG 首例入组到最后一例受试者完成检查 安全性指标

1	姓名	黄慧强，医学博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	13808885154	Email	huanghq@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省广州市东风东路651号
	邮编	510060	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学第三医院	景红梅，医学博士	中国	北京市	北京市
2	东南大学附属中大医院	葛峥，医学博士	中国	江苏省	南京市
3	福建省肿瘤医院	杨瑜，医学博士	中国	福建省	福州市
4	广西医科大学第一附属医院	彭志刚，医学博士	中国	广西省	南宁市
5	广州医科大学附属肿瘤医院	周旻，医学博士	中国	广东省	广州市
6	贵州省肿瘤医院	黄韵红，医学博士	中国	贵州省	贵阳市
7	湖北省肿瘤医院	于丁，医学博士	中国	湖北省	武汉市
8	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛，医学博士	中国	黑龙江省	哈尔滨市
9	河南省肿瘤医院	李玉富，医学博士	中国	河南省	郑州市
10	江西省肿瘤医院	双跃荣，医学博士	中国	江西省	南昌市
11	南昌大学第一附属医院	张荣艳，医学博士	中国	江西省	南昌市
12	天津市肿瘤医院	张会来，医学博士	中国	天津市	天津市
13	厦门大学附属第一医院	徐兵，医学博士	中国	福建省	厦门市
14	云南省肿瘤医院	杨润祥，医学博士	中国	云南省	昆明市
15	浙江大学医学院附属第二医院	张晓红，医学博士	中国	浙江省	杭州市
16	浙江省肿瘤医院	杨海燕，医学博士	中国	浙江省	杭州市
17	中国医学科学院血液病医院	齐军元，医学博士	中国	天津市	天津市
18	中山大学孙逸仙纪念医院	马丽萍，医学博士	中国	广东省	广州市
19	中国医科大学附属第一医院	李艳，医学博士	中国	辽宁省	沈阳市
20	浙江大学医学院附属第一医院	蔡真，医学博士	中国	浙江省	杭州市
21	武汉市普爱医院	冯刚，医学博士	中国	湖北省	武汉市
22	武汉市普仁医院	金红艳，医学博士	中国	湖北省	武汉市
23	河北医科大学第四医院	刘丽宏，医学博士	中国	河北省	石家庄市
24	兰州大学第一医院	席亚明，医学博士	中国	甘肃省	兰州市
25	湖南省肿瘤医院	周辉，医学博士	中国	湖南省	长沙市
26	昆明医科大学第二附属医院	毕慧，医学博士	中国	云南省	昆明市
27	辽宁省肿瘤医院	邢晓静，医学博士	中国	辽宁省	沈阳市
28	复旦大学附属肿瘤医院	曹军宁，医学博士	中国	上海市	上海市
29	吉林大学第一医院	高素君，医学博士	中国	吉林省	长春市
30	树兰（杭州）医院	曹利红，医学博士	中国	浙江省	杭州市
31	杭州市第一人民医院	钱申贤，医学博士	中国	浙江省	杭州市
32	海南省人民医院	姚红霞，医学博士	中国	海南省	海口市
33	内蒙古医科大学附属医院	黄彬涛，医学博士	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
34	四川大学华西医院	邹立群，医学博士	中国	四川省	成都市
35	首都医科大学附属北京友谊医院	王昭，医学博士	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	修改后同意	2017-12-25
2	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2018-09-11
3	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2019-03-29

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 106 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-04-02；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；