南京注射用甲磺酸萘莫司他III期临床试验-注射用甲磺酸萘莫司他用于血液透析抗凝有效性和安全性

登记号	CTR20182245	试验状态	主动暂停
申请人联系人	宋梦薇	首次公示信息日期	2018-12-26
申请人名称	济南百诺医药科技开发有限公司

登记号	CTR20182245
相关登记号	CTR20182373
药物名称	注射用甲磺酸萘莫司他
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	用于防止有出血性病变或出血倾向的患者血液体外循环时灌流血液的凝固 （血液透析和血浆置换）
试验专业题目	肝素钠注射液为对照，评价注射用甲磺酸萘莫司他用于血液透析抗凝有效性和安全性
试验通俗题目	注射用甲磺酸萘莫司他用于血液透析抗凝有效性和安全性
试验方案编号	YXYX-171226；v1.4	方案最新版本号	v1.4
版本日期:	2019-06-24	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	宋梦薇	联系人座机	010-67877178	联系人手机号
联系人Email	song20060@126.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市北京经济技术开发区兴盛街8号	联系人邮编	100079

主要目的：评价注射用甲磺酸萘莫司他用于血液透析抗凝的有效性； 次要目的：评价注射用甲磺酸萘莫司他用于血液透析抗凝的安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18至70周岁（包含边界值），男女不限，门诊治疗患者； 2 规律性血液透析的终末期肾功能衰竭患者[eGFR＜15mL/（min？1.73m2）]； 3 维持性血液透析治疗时间≥3个月，每周透析3次，每次透析时间4h±0.5h； 4 血管通路为动静脉内瘘的透析患者； 5 能够依从临床试验方案； 6 自愿参与临床试验并签署知情同意书。
排除标准	1 合并较高出血性疾病发生风险者，例如：出血性疾病者、 方案号:YXYX-171226 3 版本号：v1.4 版本日期：2019 年 6 月 24 日 活动性出血者、严重的凝血功能障碍者、血小板减少者 （血小板计数＜75310 9 /L），近 6 个月内存在消化道溃 疡、肝硬化等出血性风险疾病者； 2 近 6 个月内新发生脑血栓、心肌梗死、深静脉血栓，和/ 或其他血栓栓塞性疾病者； 3 近期（≤7 天）使用抗血小板聚集药物者，维生素 K，和 /或使用抗凝血药物者（血液透析所必须的抗凝药物除 外）； 4 合并肝素、甲磺酸萘莫司他用药禁忌症者； 5 近期（≤7 天）需要输血（包括血液或其他血液成分）者； 6 一个月内严重创伤、严重外科手术、严重急性感染者； 7 合并严重心脑血管疾病、恶性肿瘤、肝病（ALT 或 AST ＞1.5 倍正常值上限）等严重原发性疾病者； 8 患有精神疾病或不能合作者； 9 过敏体质，如对两种或以上药物或食物过敏者；已知或 怀疑对试验用药或其辅料有过敏史者； 10 妊娠期或哺乳期女性； 11 正在服用免疫抑制剂者； 12 存在经研究者认为任何可能干扰研究评估的合并疾病，或者研究者认为参与该研究可能导致患者面临更大的风险； 13 入选试验前1个月内参加过其它临床试验者； 14 经研究者判断无法遵从研究方案要求者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用甲磺酸萘莫司他 用法用量:注射剂；规格50mg；静脉注射（IV）；单次；（1）体外循环开始前，甲磺酸萘莫司他20mg溶于500mL生理盐水，用此溶液进行血液回路的清洗、填充；（2）体外循环开始后，甲磺酸萘莫司他按每小时20~50mg溶于5%葡萄糖注射液，由抗凝剂注入管持续注入；观察周期4天；用药时程：一周透析中第二次透析日。 2 中文通用名:注射用甲磺酸萘莫司他 用法用量:注射剂；规格10mg；静脉注射（IV）；单次；（1）体外循环开始前，甲磺酸萘莫司他20mg溶于500mL生理盐水，用此溶液进行血液回路的清洗、填充；（2）体外循环开始后，甲磺酸萘莫司他按每小时20~50mg溶于5%葡萄糖注射液，由抗凝剂注入管持续注入；观察周期4天；用药时程：一周透析中第二次透析日。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:通用名：肝素钠注射液；英文名：HeparinSodiumInjection；商品名：常生千红 用法用量:注射剂；规格2ml：100mg；静脉注射；单次；（1）体外循环前，20mg肝素钠，注入0.9%氯化钠注射液500ml中，预冲体外循环管道和透析器（2）透析开始时，以5~10mg/h的剂量,从体外循环管道动脉端持续性输注，透析结束前1h，停止追加肝素钠；观察周期4天；用药时程：一周透析中第二次透析日

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价两组间透析器凝血等级评估达到0~1级患者比率。 给药当天透析结束后15min内 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价两组间透析器内凝血等级评估患者分布情况； 给药当天透析结束后15min内 有效性指标 2 评价两组间透析前、透析开始后1h，2h，3h，透析结束前即刻，透析结束后15min时ACT实测值； 给药当天透析前、透析开始后1小时、2小时、3小时、透析结束前即刻、透析结束后15min 有效性指标 3 评价两组间血液透析结束后凝血五项较透析前的变化； 筛选期，给药当天透析前、透析结束后15min 有效性指标 4 评价两组间血液透析结束后血细胞比容（HCT）较透析前的变化； 筛选期，给药当天透析前、透析结束后15min，给药后48h内 有效性指标 5 评价两组间血液透析期间循环回路各时间点的压力值报警频次，并记录压力超过正常值范围的幅度； 透析前预设报警范围，记录报警时间及压力值，并根据压力读数及时去除报警原因，并采取适当的干预措施 有效性指标 6 评价两组间动脉穿刺点压迫止血时间； 给药当天透析结束5min后，观察时间点：5min、10min、15min、20min、20min 以上 有效性指标 7 评价两组间透析器血室有效容积。 给药当天透析结束后15min内 有效性指标 8 生命体征； 筛选期，给药当天透析前、透析开始后1小时、2小时、3小时、透析结束时、透析结束后30min，给药后48h内 安全性指标 9 体格检查； 筛选期，给药后48h内 安全性指标 10 实验室检查：血常规、血生化、血妊娠； 筛选期，给药后48h内 安全性指标 11 12导联心电图； 筛选期，给药后48h内 安全性指标 12 透析后24h内出血事件发生率。 治疗24h内 安全性指标

1	姓名	杨俊伟；医学博士	学位	博士	职称	主任医师
	电话	18951767513	Email	jwyang@njmu.edu.cn	邮政地址	江苏省-南京市-江苏省南京市鼓楼区中山北路262号
	邮编	210003	单位名称	南京医科大学第二附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	南京医科大学第二附属医院	杨俊伟	中国	江苏省	南京市
2	无锡市人民医院	王凉	中国	江苏省	无锡市
3	南京医科大学附属逸夫医院	李汶汶	中国	江苏省	南京市
4	天津市第一中心医院	常文秀	中国	天津市	天津市
5	邢台医学高等专科学校第二附属医院	郑慧霄	中国	河北省	邢台市
6	温岭市第一人民医院	李云生	中国	浙江省	台州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南京医科大学第二附属医院 医学伦理委员会	同意	2018-07-18
2	无锡市人民医院医学伦理委员会	修改后同意	2019-05-30
3	南京医科大学附属逸夫医院医学伦理委员会	修改后同意	2019-08-06
4	天津市第一中心医院	修改后同意	2019-09-29
5	邢台医专附属第二医院	同意	2020-02-18
6	温岭市第一人民医院	同意	2020-02-24

主动暂停

目标入组人数	国内: 240 ；
已入组人数	国内: 240 ；
实际入组总人数	国内: 240  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-05-14；
第一例受试者入组日期	国内：2019-05-14；
试验完成日期	国内：2020-10-15；