上海吡非尼酮片II期临床试验-吡非尼酮片II 期临床试验

登记号	CTR20182268	试验状态	进行中
申请人联系人	金庆平	首次公示信息日期	2018-12-06
申请人名称	浙江金华康恩贝生物制药有限公司/ 南京华威医药科技开发有限公司

登记号	CTR20182268
相关登记号	CTR20131055,CTR20140067
药物名称	吡非尼酮片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	尘肺病
试验专业题目	吡非尼酮片用于矽肺肺纤维化治疗的有效性和安全性的多中心、 随机、双盲、安慰剂平行对照的II 期临床试验
试验通俗题目	吡非尼酮片II 期临床试验
试验方案编号	LWY17096C;V1.0	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2020-08-18	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	金庆平	联系人座机	0579-82273929	联系人手机号	13868995722
联系人Email	jinqp@conbagroup.com	联系人邮政地址	浙江省-金华市-浙江省金华市金衢路288号	联系人邮编	321000

与安慰剂进行对比，评价吡非尼酮用于矽肺病的有效性和安全性;探索药物合适的治疗剂量

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄在18 周岁到75 周岁之间（包含18 周岁及75 周岁），男女不限 2 符合GBZ 70-2015《职业性尘肺病的诊断》诊断标准的患者 3 筛选时用力肺活量占预计值百分比%FVC ≥40%且≤90%的患者 4 筛选时一氧化碳弥散量占预计值百分比%DLCO ≥30%且≤90%的患者 5 受试者同意并签署书面知情同意书，且其有能力遵守该研究步骤
排除标准	1 患有其他尘肺病（非矽肺）或间质性肺病的患者 2 矽肺合并活动性肺结核，或合并自发性气胸的患者 3 筛选前4 周内合并感染或高热的患者，包括但不限于急性支气管炎、肺炎、鼻 窦炎、尿路感染或蜂窝织炎 4 有哮喘病史或在筛选时，与使用支气管扩张剂前相比，使用支气管扩张剂后 FEV1 绝对值增加超过200 mL 或FEV1 增加≥12%的患者 5 筛选时6 分钟步行试验6MWT 中步行距离＜150 m 或者无法完成肺功能检查的 患者 6 患有骨关节系统等疾病导致的运动功能障碍的患者 7 随机前1 个月内使用细胞毒药物、免疫抑制药物、细胞因子调节药物或受体拮 抗剂药物如硫唑嘌呤、波生坦、安立生坦、环磷酰胺、环孢菌素、依那西普、 英夫利西单抗，白三烯拮抗剂，甲氨喋呤，他克莫司，TNF-α 抑制剂和酪氨酸 激酶抑制剂TKI 等药物的患者 8 随机前1 个月内使用干扰素、双苄基异喹啉类生物碱（汉防己甲素）、聚乙烯 嘧啶氮氧化物（克矽平）、磷酸喹哌、磷酸羟基喹哌、柠檬酸铝或其他抗纤维 化药物的患者 9 既往使用胺碘酮等可能引起肺纤维化的药物或者有石棉，铍等物质、放射性环 境暴露的患者 10 筛选时心电图显示QTcB＞500 ms 或有长QT 间期综合征病史的患者 11 随机前6 个月内有不稳定的或者恶化的心脏或者肺疾病病史（除矽肺症外）的 患者，包括但不限于以下状况： a) 心肌梗死、不稳定性心绞痛、冠状动脉旁路移植术或冠状血管成形术 b) 需要住院治疗的充血性心力衰竭（缺血性心脏病或高血压病导致的慢性心 功能不全，心功能NYHA 分级I 级或Ⅱ级可以接受） c) 无法控制的临床显著的心率失常d) 肺动脉高压或需要住院治疗的慢性支气管炎 12 经药物治疗后，不能有效地控制血压的患者，收缩压 SBP≥160 mmHg 或舒张 压DBP≥100 mmHg 13 肾功能异常：肌酐清除率CrCl＜30 mL/min（Cockcroft-Gault 公式）的患者 14 需长期家庭氧疗或辅以机械通气的患者 15 肝功能异常：丙氨酸氨基转移酶ALT、门冬氨酸氨基转移酶AST＞3 倍正常值 上限的患者，总胆红素＞1.5 倍正常值上限 16 孕期、哺乳期或在研究期间或者退出试验后3 个月内有受孕、哺乳计划的，未 采取有效避孕措施的育龄女性受试者。妊娠检测为阳性结果的育龄女性受试者 17 筛选时抗艾滋病抗体HIV、丙型肝炎抗体HCV-Ab、乙肝表面抗原HBsAg 检测 阳性 18 对吡非尼酮制剂中的任一组分过敏的患者 19 在参加本试验前有使用过吡非尼酮或者试验前3 个月内参加过其他任何临床试 验的，有计划参加别的药物临床计划患者 20 根据研究者的意见不适合参与临床试验的患者，包括目前存在身体或者心理上 的状况使得其无法依从方案

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:吡非尼酮片 用法用量:片剂;口服;规格100mg；1W-2W连续用药2周,一天3次，每次2片;3W-48W连续用药46周,一天3次，每次4片。 2 中文通用名:吡非尼酮片 英文通用名:Pirfenidonetablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:1W-2W连续用药2周,一天3次，每次2片;3W-48W连续用药46周,一天3次，每次4片。 用药时程:48W
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:片剂;口服;规格100mg；1W-2W连续用药2周,一天3次，每次2片;3W-48W连续用药46周,一天3次，每次4片。 2 中文通用名:吡非尼酮模拟片 英文通用名:Pirfenidoneplacebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:/ 用法用量:1W-2W连续用药2周,一天3次，每次2片;3W-48W连续用药46周,一天3次，每次4片。 用药时程:48W

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 与基线对比，用药48周后受试者用力肺活量占预计值百分比%FVC变化 48W 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件（AEs）；实验室检查数据：血常规、尿常规、血生化；重要生命体征；体格检查；心电图 入组至试验结束 安全性指标

1	姓名	李惠萍；教授	学位	博士	职称	主任医师
	电话	021-65115006	Email	liw2013@126.com	邮政地址	上海市-上海市-杨浦区政民路507号2号楼8楼
	邮编	200433	单位名称	同济大学附属上海市肺科医院（上海市肺科医院）

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	同济大学附属上海市肺科医院	李惠萍；毛翎	中国	上海市	上海市
2	北京京煤集团总医院	余春晓	中国	北京市	北京市
3	山西医科大学第二医院	李建强	中国	山西省	太原市
4	湖南省职业病防治院	肖雄斌	中国	湖南省	长沙市
5	西安市胸科医院	王勃	中国	陕西省	西安市
6	重庆市人民医院	黄勇	中国	重庆市	重庆市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市肺科医院医学伦理委员会	同意	2018-11-09
2	上海市肺科医院医学伦理委员会	同意	2019-03-01
3	山西医科大学第二医院伦理委员会	修改后同意	2019-03-12
4	湖南职业病防治院临床试验伦理委员会	同意	2019-04-18
5	北京京煤集团总医院医学伦理委员会	修改后同意	2019-08-08
6	西安市胸科医院伦理委员会	同意	2019-08-21
7	重庆市人民医院伦理委员会	同意	2020-01-17
8	上海市肺科医院医学伦理委员会	同意	2020-12-18

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 144 ；
已入组人数	国内: 39 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-05-08；
第一例受试者入组日期	国内：2019-05-08；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；