北京HH-003注射液I期临床试验-HH-003注射液在健康成年人中的Ia期临床研究

登记号	CTR20182292	试验状态	已完成
申请人联系人	张茵	首次公示信息日期	2018-12-06
申请人名称	华辉安健（北京）生物科技有限公司

登记号	CTR20182292
相关登记号	暂无
药物名称	HH-003注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	病毒复制活跃、丙氨酸氨基转移酶升高或正常的成人慢性乙肝患者
试验专业题目	HH-003注射液在健康受试者中单次给药的安全性和药代动力学Ia期临床研究
试验通俗题目	HH-003注射液在健康成年人中的Ia期临床研究
试验方案编号	HH0031801；版本号：2.0	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2018-10-31	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	张茵	联系人座机	010-80766688	联系人手机号
联系人Email	zhangyin@hhhbio.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市昌平区中关村生命科学园医药科技中心5号楼7层	联系人邮编	102206

评价HH-003注射液在健康受试者中单次给药的安全性以及药代动力学特征。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 1)t年龄18～45岁（含）健康志愿者； 2 2)t体重：男性体重大于50kg，女性体重大于45kg，受试者体重指数（BMI）在18~28kg/m2之间（包括边界值）； 3 3)t受试者同意整个研究期间（从筛选到给药结束6个月）采取有效避孕措施（有效避孕措施包括：输精管结扎术、禁欲、使用避孕套）； 4 4)t受试者必须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书； 5 5)t受试者能够与研究者做良好的沟通并能够依照研究规定完成研究。
排除标准	1 1)t有任何临床严重疾病史或有循环系统、内分泌系统、神经系统疾病或血液系统、免疫系统、精神疾病及代谢异常等病史者； 2 2)t有药物或食物过敏、过敏性疾患史或过敏体质者，或明确对本品或其制剂成分过敏者； 3 3)t其他感染性或非感染性肝病患者，包括丙型肝炎、酒精性、非酒精性脂肪性、药物性或自身免疫性肝病； 4 4)t曾经患有慢性感染性疾病，例如结核病； 5 5)t试验前4周内患过具有临床意义的疾病或接受过外科手术者； 6 6)t实验室检查（血常规、尿常规、血液生化检查等）发现具有临床意义异常者； 7 7)t心电图具有临床意义的异常者或生命体征异常者（收缩压140 mmHg，舒张压90 mmHg；心率100 bpm）； 8 8)tHIV、HCV、TP-Ab或HBsAg检测阳性者； 9 9)t目前有大量饮酒（即每周饮酒超过14单位酒精 [1单位=360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒]）或戒烟未满3个月，或者研究期间不能禁烟者； 10 10)t免疫介导的疾病历史 (例如：原发性血小板减少症紫癜、 系统性红斑狼疮、 类风 湿关节炎、自身免疫溶血性贫血、严重银屑病，或任何其他自身免疫性疾病)； 11 11)t有明显的甲状腺疾病、精神疾病、急性感染 (如流行性感冒) 、胃肠道疾病 (包括炎症性肠病、消化溃疡病、胃肠出血)； 12 12)t妊娠、哺乳期女性，或妊娠试验阳性者； 13 13)t在试验前3个月内参加了任何药物临床试验者； 14 14)t试验前4周内献过血或计划在研究期间或研究结束后4周内献血者（>400毫升）； 15 15)t可能因为其它原因而不能完成本研究或者研究者认为不应纳入者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HH-003注射液 用法用量:无菌注射液；规格300mg/6.0ml/瓶；静脉输注（IV）；单次给药，给药于30分钟内完成；剂量爬坡以安全的较低剂量0.5mg/kg为起始剂量，预设0.5mg/kg、1.5mg/kg、4.5mg/kg、10mg/kg、20mg/kg、40mg/kg6个剂量组。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HH-003注射液安慰剂 用法用量:无菌注射液；规格0mg/6.0ml/瓶；静脉输注（IV）；单次给药，给药于30分钟内完成。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件、体格检查、生命体征、12-导联心电图以及安全性实验室检查（血常规、血生化、尿常规、便常规、凝血功能）。 给药后2周之内 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件、体格检查、生命体征、12-导联心电图、胸片正侧位，以及安全性实验室检查（血常规、血生化、尿常规、便常规、凝血功能）。 给药后至12周 安全性指标 2 药代动力学指标，包括达峰时间（Tmax）、峰浓度（Cmax）、药时曲线下面积（AUClast、AUCinf）、消除半衰期（t1/2）、消除速率常数（Kel）、平均滞留时间（MRTlast）、清除率（CL）、表观分布容积(Vz)、外推面积百分比（AUC_%Extrap）等。 给药前和给药后不同时间点至12周 有效性指标+安全性指标 3 抗HH-003 抗体（ADA）在受试者中发生的频率、时间和水平。 给药后至12周 安全性指标

1	姓名	陈锐	学位	医学博士	职称	副研究员
	电话	69158367	Email	chenrui04@126.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市西城区大木仓胡同4号 北京协和医院西院 中楼8层
	邮编	100032	单位名称	北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京协和医院	陈锐	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2018-08-15

已完成

目标入组人数	国内: 44 ；
已入组人数	国内: 44 ；
实际入组总人数	国内: 44  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-12-24；
第一例受试者入组日期	国内：2019-01-02；
试验完成日期	国内：2020-02-18；