南京利妥昔单抗注射液III期临床试验-治疗初发弥漫大B淋巴瘤的安全性和有效性研究

登记号	CTR20182377	试验状态	已完成
申请人联系人	高振月	首次公示信息日期	2018-12-11
申请人名称	正大天晴药业集团股份有限公司

登记号	CTR20182377
相关登记号	CTR20171394,
药物名称	利妥昔单抗注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	CD20阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤
试验专业题目	比较TQB2303与美罗华分别联合CHOP在弥漫性大B初治患者中疗效及安全性的临床研究
试验通俗题目	治疗初发弥漫大B淋巴瘤的安全性和有效性研究
试验方案编号	TQB2303-III-01；版本号：1.2	方案最新版本号	1.3
版本日期:	2020-05-16	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	高振月	联系人座机	025-69927808	联系人手机号
联系人Email	ZHENYUE.GAO@CTTQ.COM	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江宁区福英路1099号	联系人邮编	211100

1.在DLBCL初治患者中，对比TQB2303联合CHOP和美罗华联合治疗后的临床有效性。 2.在DLBCL初治患者中，比较两组治疗的安全性。 3.在DLBCL初治患者中，比较TQB2303和美罗华的免疫原性。 4.分析TQB2303和美罗华在DLBCL患者中的群体药代动力学特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 既往未经治疗，根据组织病理学或细胞学检查确诊为CD20阳性的DLBCL患者； 2 知情同意时的年龄≥18岁且≤80岁，性别不限； 3 淋巴瘤国际预后指数（IPI）评分0~2分； 4 ECOG 体能状态评分为0~2分 5 根据研究者的判断，预计生存期＞6个月； 6 至少有一个可测量病灶。对于结内病灶，定义为：长径≥1.5cm且短径≥1.0cm；对于结外病灶，长径应≥1.0cm； 7 心脏超声心动图测得左室射血分数（LVEF）≥50%； 8 患者具有充分的血液学功能，无论骨髓受侵与否均需符合以下指标：绝对中性粒细胞计数≥1.5×109/L和血小板计数≥75×109/L； 9 理解并自愿签署书面知情同意书。
排除标准	1 已知对人源或鼠源单克隆抗体过敏者，或已知对鼠源制品、异种蛋白过敏者； 2 对CHOP方案中任何一个成份有禁忌者； 3 既往接受过针对DLBCL的治疗，包括：化疗、免疫治疗、针对淋巴瘤的局部放疗、外科治疗（除外肿瘤或病理组织活检以及不针对淋巴瘤的外科切除）及入组前3个月内使用了任何单克隆抗体治疗； 4 富于T细胞/组织细胞的大B细胞淋巴瘤、原发性中枢神经系统DLBCL、原发性皮肤DLBCL，腿型、EBV阳性 DLBCL，NOS、EBV阳性皮肤黏膜溃疡、与慢性炎症相关的BLBCL、淋巴瘤样肉芽肿病、原发纵膈（胸腺）大B细胞淋巴瘤、ALK阳性大B细胞淋巴瘤、原发性渗出性淋巴瘤、Burkitt淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤（伴MYC及BCL2和/或BCL6重排的高级别B细胞淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤，NOS）、B细胞淋巴瘤，不可归类，有DLBCL与经典型霍奇金淋巴瘤之间特征、转化型DLBCL、DLBCL继发性中枢神经系统受侵； 5 既往或现患的其他恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌，或皮肤黑色素瘤或宫颈原位癌除外）； 6 合并有可影响研究方案依从性的显著控制不佳的疾病，例如严重心血管疾病（如纽约心脏病协会III类或IV类心脏病、最近6个月内出现心肌梗塞或不稳型心率失常或不稳定型心绞痛、严重高血压）、周围神经系统或中枢神经系统疾病； 7 既往有进行性多灶性脑白质病史者 8 正在接受的持续皮质类固醇治疗，剂量＞30mg/天强的松或同等剂量的皮质类固醇类药物持续治疗≥10天； 9 入组前3个月内参加过其他干预性临床试验； 10 入组前28天内或计划行大手术患者，或者手术伤口未愈合患者； 11 入组前14天内接受过输血、促红细胞生成素（EPO）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）或粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）的治疗； 12 入组前28天内或计划进行或病毒疫苗接种； 13 出现以下实验室异常值： a. 凝血功能：在未进行抗凝治疗的情况下，部分促凝血酶原时间（PTT）或活化部分凝血活酶时间（aPTT）或国际标准化比率（INR）＞1.5倍ULN； b. 肝功能：总胆红素（TBIL）＞1.5倍正常值上限（肝受侵时＞正常值上限的3倍），谷丙转氨酶（ALT）和/或谷草转氨酶（AST）＞2.5倍正常值上限（肝受侵时＞正常值上限的5倍）； c. 肾功能：血清肌酐（Cr）＞1.5倍正常值上限； 14 入组时有活动性感染，或研究者判定28天内有可影响受试者入组的任何重大感染事件（肿瘤性发热除外）； 15 疑似活动性或潜伏性结核患者； 16 HBV检查结果为：HBsAg阳性和/或HBcAb阳性且HBV DNA滴度阳性者； 17 HCV抗体阳性且HCV-RNA阳性；或HIV阳性； 18 妊娠、哺乳期妇女；伴侣为育龄女性的男性或育龄女性，且不愿意在研究入选至最后一次治疗给药后1年内采取适当的避孕方法；入组前妊娠筛查时，血/尿结果为阳性的女性； 19 研究者认为不适合入组的患者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:利妥昔单抗注射液 用法用量:注射剂；规格100mg/10mL/瓶；单次静脉注射：剂量375mg/m2BSA（体表面积)；用药时程：静脉滴注4h；试验组。 2 中文通用名:注射用环磷酰胺 用法用量:冻干粉针剂：规格0.2g；单次静脉滴注：剂量750mg/m2BSA（体表面积)；联合化疗 3 中文通用名:阿霉素 用法用量:冻干粉针剂：规格10mg；单次静脉滴注：剂量50mg/m2BSA（体表面积)；联合化疗 4 中文通用名:注射用硫酸长春新碱 用法用量:冻干粉针剂：规格1mg；单次静脉注射：剂量1.4mg/m2BSA（体表面积)；联合化疗。 5 中文通用名:强的松 用法用量:口服：规格5mg；连续给药5天，100mg/天；联合化疗 6 中文通用名:利妥昔单抗注射液 用法用量:注射剂；规格100mg/10mL/瓶；单次静脉注射：剂量375mg/m2BSA（体表面积)。用药时程：静脉滴注4h。试验组。 7 中文通用名:注射用环磷酰胺；英文名：CyclophosphamideforInjection；商品名：匹服平 用法用量:冻干粉针剂：规格0.2g；单次静脉滴注：剂量750mg/m2BSA（体表面积)；联合化疗 8 中文通用名:注射用环磷酰胺；英文名：CyclophosphamideforInjection；商品名：匹服平 用法用量:冻干粉针剂：规格0.2g；单次静脉滴注：剂量750mg/m2BSA（体表面积)；联合化疗 9 中文通用名:注射用环磷酰胺；英文名：CyclophosphamideforInjection；商品名：匹服平 用法用量:冻干粉针剂：规格0.2g；单次静脉滴注：剂量750mg/m2BSA（体表面积)；联合化疗 10 中文通用名:注射用环磷酰胺；英文名：CyclophosphamideforInjection；商品名：匹服平 用法用量:冻干粉针剂：规格0.2g；单次静脉滴注：剂量750mg/m2BSA（体表面积)；联合化疗 11 中文通用名:注射用盐酸多柔比星；英文名：DoxorubicinHydrochlorideforInjection；商品名：海正 用法用量:冻干粉针剂：规格10mg；单次静脉滴注：剂量50mg/m2BSA（体表面积)；联合化疗 12 中文通用名:注射用盐酸多柔比星；英文名：DoxorubicinHydrochlorideforInjection；商品名：海正 用法用量:冻干粉针剂：规格10mg；单次静脉滴注：剂量50mg/m2BSA（体表面积)；联合化疗 13 中文通用名:注射用盐酸多柔比星；英文名：DoxorubicinHydrochlorideforInjection；商品名：海正 用法用量:冻干粉针剂：规格10mg；单次静脉滴注：剂量50mg/m2BSA（体表面积)；联合化疗 14 中文通用名:注射用盐酸多柔比星；英文名：DoxorubicinHydrochlorideforInjection；商品名：海正 用法用量:冻干粉针剂：规格10mg；单次静脉滴注：剂量50mg/m2BSA（体表面积)；联合化疗 15 中文通用名:注射用硫酸长春新碱；英文名：VincristineSulfateforInjection；商品名：万乐 用法用量:冻干粉针剂：规格1mg；单次静脉注射：剂量1.4mg/m2BSA（体表面积)；联合化疗。 16 中文通用名:注射用硫酸长春新碱；英文名：VincristineSulfateforInjection；商品名：万乐 用法用量:冻干粉针剂：规格1mg；单次静脉注射：剂量1.4mg/m2BSA（体表面积)；联合化疗。 17 中文通用名:注射用硫酸长春新碱；英文名：VincristineSulfateforInjection；商品名：万乐 用法用量:冻干粉针剂：规格1mg；单次静脉注射：剂量1.4mg/m2BSA（体表面积)；联合化疗。 18 中文通用名:醋酸泼尼松龙片；英文名：PrednisoloneAcetateTablets；商品名：信谊 用法用量:口服：规格5mg；连续给药5天，100mg/天；联合化疗 19 中文通用名:醋酸泼尼松龙片；英文名：PrednisoloneAcetateTablets；商品名：信谊 用法用量:口服：规格5mg；连续给药5天，100mg/天；联合化疗 20 中文通用名:醋酸泼尼松龙片；英文名：PrednisoloneAcetateTablets；商品名：信谊 用法用量:口服：规格5mg；连续给药5天，100mg/天；联合化疗 21 中文通用名:醋酸泼尼松龙片；英文名：PrednisoloneAcetateTablets；商品名：信谊 用法用量:口服：规格5mg；连续给药5天，100mg/天；联合化疗 22 中文通用名:注射用环磷酰胺 英文通用名:CyclophosphamideforInjection 商品名称:匹服平 剂型:冻干粉针剂 规格:0.2g 用法用量:每周期第二天单次静脉滴注，剂量750mg/m2BSA（体表面积)； 用药时程:连续给药6个周期。 23 中文通用名:注射用盐酸多柔比星 英文通用名:DoxorubicinHydrochlorideforInjection 商品名称:海正 剂型:冻干粉针剂 规格:10mg 用法用量:每周期第二天单次静脉滴注,剂量50mg/m2BSA（体表面积)； 用药时程:连续给药6个周期。 24 中文通用名:注射用硫酸长春新碱 英文通用名:VincristineSulfateforInjection 商品名称:万乐 剂型:冻干粉针剂 规格:1mg 用法用量:每周期第二天单次静脉注射,剂量1.4mg/m2BSA（体表面积)； 用药时程:连续给药6个周期。 25 中文通用名:醋酸泼尼松龙片 英文通用名:PrednisoloneAcetateTablets 商品名称:信谊 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:每周期D2-5天连续口服给药5天,100mg/天； 用药时程:连续给药6个周期。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:利妥昔单抗注射液英文名：RituximabInjection商品名：美罗华 用法用量:注射剂；规格100mg/10mL/瓶；单次静脉注射：剂量375mg/m2BSA（体表面积)；用药时程：静脉滴注4h；对照组。 2 中文通用名:注射用环磷酰胺 用法用量:冻干粉针剂：规格0.2g；单次静脉滴注：剂量750mg/m2BSA（体表面积)；联合化疗 3 中文通用名:阿霉素 用法用量:冻干粉针剂：规格10mg；单次静脉滴注：剂量50mg/m2BSA（体表面积)；联合化疗 4 中文通用名:注射用硫酸长春新碱 用法用量:冻干粉针剂：规格1mg；单次静脉注射：剂量1.4mg/m2BSA（体表面积)；联合化疗。 5 中文通用名:强的松 用法用量:口服：规格5mg；连续给药5天，100mg/天；联合化疗 6 中文通用名:利妥昔单抗注射液；英文名：RituximabInjection；商品名：美罗华（Mabthera） 用法用量:注射剂；规格100mg/10mL/瓶；单次静脉注射：剂量375mg/m2BSA（体表面积)。用药时程：静脉滴注4h。对照组。 7 中文通用名:利妥昔单抗注射液；英文名：RituximabInjection；商品名：美罗华（Mabthera） 用法用量:注射剂；规格100mg/10mL/瓶；单次静脉注射：剂量375mg/m2BSA（体表面积)。用药时程：静脉滴注4h。对照组。 8 中文通用名:利妥昔单抗注射液；英文名：RituximabInjection；商品名：美罗华（Mabthera） 用法用量:注射剂；规格100mg/10mL/瓶；单次静脉注射：剂量375mg/m2BSA（体表面积)。用药时程：静脉滴注4h。对照组。 9 中文通用名:利妥昔单抗注射液；英文名：RituximabInjection；商品名：美罗华（Mabthera） 用法用量:注射剂；规格100mg/10mL/瓶；单次静脉注射：剂量375mg/m2BSA（体表面积)。用药时程：静脉滴注4h。对照组。 10 中文通用名:注射用环磷酰胺；英文名：CyclophosphamideforInjection；商品名：匹服平 用法用量:冻干粉针剂：规格0.2g；单次静脉滴注：剂量750mg/m2BSA（体表面积)；联合化疗 11 中文通用名:注射用环磷酰胺；英文名：CyclophosphamideforInjection；商品名：匹服平 用法用量:冻干粉针剂：规格0.2g；单次静脉滴注：剂量750mg/m2BSA（体表面积)；联合化疗 12 中文通用名:注射用环磷酰胺；英文名：CyclophosphamideforInjection；商品名：匹服平 用法用量:冻干粉针剂：规格0.2g；单次静脉滴注：剂量750mg/m2BSA（体表面积)；联合化疗 13 中文通用名:注射用环磷酰胺；英文名：CyclophosphamideforInjection；商品名：匹服平 用法用量:冻干粉针剂：规格0.2g；单次静脉滴注：剂量750mg/m2BSA（体表面积)；联合化疗 14 中文通用名:注射用盐酸多柔比星；英文名：DoxorubicinHydrochlorideforInjection；商品名：海正 用法用量:冻干粉针剂：规格10mg；单次静脉滴注：剂量50mg/m2BSA（体表面积)；联合化疗 15 中文通用名:注射用盐酸多柔比星；英文名：DoxorubicinHydrochlorideforInjection；商品名：海正 用法用量:冻干粉针剂：规格10mg；单次静脉滴注：剂量50mg/m2BSA（体表面积)；联合化疗 16 中文通用名:注射用盐酸多柔比星；英文名：DoxorubicinHydrochlorideforInjection；商品名：海正 用法用量:冻干粉针剂：规格10mg；单次静脉滴注：剂量50mg/m2BSA（体表面积)；联合化疗 17 中文通用名:注射用盐酸多柔比星；英文名：DoxorubicinHydrochlorideforInjection；商品名：海正 用法用量:冻干粉针剂：规格10mg；单次静脉滴注：剂量50mg/m2BSA（体表面积)；联合化疗 18 中文通用名:注射用硫酸长春新碱；英文名：VincristineSulfateforInjection；商品名：万乐 用法用量:冻干粉针剂：规格1mg；单次静脉注射：剂量1.4mg/m2BSA（体表面积)；联合化疗。 19 中文通用名:注射用硫酸长春新碱；英文名：VincristineSulfateforInjection；商品名：万乐 用法用量:冻干粉针剂：规格1mg；单次静脉注射：剂量1.4mg/m2BSA（体表面积)；联合化疗。 20 中文通用名:注射用硫酸长春新碱；英文名：VincristineSulfateforInjection；商品名：万乐 用法用量:冻干粉针剂：规格1mg；单次静脉注射：剂量1.4mg/m2BSA（体表面积)；联合化疗。 21 中文通用名:醋酸泼尼松龙片；英文名：PrednisoloneAcetateTablets；商品名：信谊 用法用量:口服：规格5mg；连续给药5天，100mg/天；联合化疗 22 中文通用名:醋酸泼尼松龙片；英文名：PrednisoloneAcetateTablets；商品名：信谊 用法用量:口服：规格5mg；连续给药5天，100mg/天；联合化疗 23 中文通用名:醋酸泼尼松龙片；英文名：PrednisoloneAcetateTablets；商品名：信谊 用法用量:口服：规格5mg；连续给药5天，100mg/天；联合化疗 24 中文通用名:醋酸泼尼松龙片；英文名：PrednisoloneAcetateTablets；商品名：信谊 用法用量:口服：规格5mg；连续给药5天，100mg/天；联合化疗 25 中文通用名:利妥昔单抗注射液 英文通用名:RituximabInjection 商品名称:美罗华（Mabthera） 剂型:注射剂 规格:100mg/10mL/瓶； 用法用量:每周期第一天单次静脉注射，剂量375mg/m2BSA（体表面积)。 用药时程:对照组连续给药6个周期。 26 中文通用名:注射用环磷酰胺 英文通用名:CyclophosphamideforInjection 商品名称:匹服平 剂型:冻干粉针剂 规格:0.2g 用法用量:每周期第二天单次静脉滴注，剂量750mg/m2BSA（体表面积)； 用药时程:连续给药6个周期。 27 中文通用名:注射用盐酸多柔比星 英文通用名:DoxorubicinHydrochlorideforInjection 商品名称:海正 剂型:冻干粉针剂 规格:10mg 用法用量:每周期第二天单次静脉滴注,剂量50mg/m2BSA（体表面积)； 用药时程:连续给药6个周期。 28 中文通用名:注射用硫酸长春新碱 英文通用名:VincristineSulfateforInjection 商品名称:万乐 剂型:冻干粉针剂 规格:1mg 用法用量:每周期第二天单次静脉注射,剂量1.4mg/m2BSA（体表面积)； 用药时程:连续给药6个周期。 29 中文通用名:醋酸泼尼松龙片 英文通用名:PrednisoloneAcetateTablets 商品名称:信谊 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:每周期D2-5天连续口服给药5天,100mg/天； 用药时程:连续给药6个周期。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总缓解率（ORR) 首次用药6个周期内 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 完全缓解率 首次用药6个周期内 有效性指标 2 无进展生存期 首次出现进展或复发或死亡 有效性指标 3 1年无进展生存期率 入组后1年 有效性指标 4 1年无事件生存率 入组后1年 有效性指标 5 缓解持续时间 疾病进展或复发或死亡 有效性指标 6 总生存期 导致死亡的日期 有效性指标 7 不良事件，实验室检查 入组至末次给药12周 安全性指标

1	姓名	冯继锋	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	025-83283415	Email	fjif@vip.sina.com	邮政地址	江苏省-南京市-百子亭42号
	邮编	210000	单位名称	江苏省肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	江苏省肿瘤医院	冯继锋	中国	江苏省	南京市
2	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
3	宝鸡市中心医院	姚亚洲	中国	陕西省	宝鸡市
4	福建省肿瘤医院	杨瑜	中国	福建省	福州市
5	甘肃省肿瘤医院	崔杰	中国	甘肃省	兰州市
6	甘肃省武威肿瘤医院	党有权	中国	甘肃省	武威市
7	广西医科大学附属肿瘤医院	岑洪	中国	广西壮族自治区	南宁市
8	河南省肿瘤医院	李玉富	中国	河南省	郑州市
9	华中科技大学同济医学院附属协和医院	张利玲	中国	湖北省	武汉市
10	江西省肿瘤医院	双跃荣	中国	江西省	南昌市
11	昆明医科大学第一附属医院	曾云	中国	云南省	昆明市
12	兰州大学第一医院	席亚明	中国	甘肃省	兰州市
13	兰州大学第二医院	吴重阳	中国	甘肃	兰州
14	兰州军区兰州总医院	白海	中国	甘肃	兰州
15	柳州市人民医院	黄锦雄	中国	广西	柳州
16	南通大学附属医院	刘红	中国	江苏	南通
17	青岛大学附属医院	薛宏伟	中国	山东	青岛
18	潍坊市人民医院	冉学红	中国	山东	潍坊
19	中国人民解放军空军军医大学第一附属医院	高广勋	中国	陕西	西安
20	新疆医科大学第一附属医院	郭新红	中国	新疆	乌鲁木齐
21	郑州大学第一附属医院	张明智	中国	河南省	郑州市
22	中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院	高力	中国	重庆市	重庆市
23	中国人民解放军陆军军医大学第三附属医院	王东	中国	重庆市	重庆市
24	中南大学湘雅二医院	胡春宏	中国	湖南省	长沙市
25	中南大学湘雅三医院	曹培国	中国	湖南省	长沙市
26	河南省人民医院	朱尊民	中国	河南省	郑州市
27	威海市中心医院	王炳华	中国	山东省	威海市
28	长治医学院附属和平医院	申徐良	中国	山西省	长治市
29	赣南医学院第一附属医院	王祥财	中国	江西省	赣州市
30	十堰市太和医院	骆志国	中国	湖北省	十堰市
31	威海市立医院	邓秀芝	中国	山东省	威海市
32	海南省人民医院	王琳	中国	海南省	海口市
33	湖南省肿瘤医院	周辉	中国	湖南省	长沙市
34	西安交通大学第二附属医院	何爱丽	中国	陕西省	西安市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	江苏省肿瘤医院伦理委员会	同意	2018-09-26
2	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2018-10-17
3	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-07-05
4	江苏省肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-10-15
5	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-10-23
6	江苏省肿瘤医院伦理委员会	同意	2020-06-23
7	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2020-09-02

已完成

目标入组人数	国内: 320 ；
已入组人数	国内: 321 ；
实际入组总人数	国内: 321  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-01-10；
第一例受试者入组日期	国内：2019-01-10；
试验完成日期	国内：2021-08-23；