北京注射用紫杉醇(白蛋白结合型)III期临床试验-比较JS001或安慰剂联合白蛋白紫杉醇治疗TNBC的疗效和安全性

登记号	CTR20182403	试验状态	进行中
申请人联系人	娄坤	首次公示信息日期	2018-12-20
申请人名称	石药集团欧意药业有限公司

登记号	CTR20182403
相关登记号	CTR20182401;
药物名称	注射用紫杉醇(白蛋白结合型)
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	三阴性乳腺癌（TNBC）
试验专业题目	JS001或安慰剂联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）治疗首诊IV期或复发转移TNBC的III期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究
试验通俗题目	比较JS001或安慰剂联合白蛋白紫杉醇治疗TNBC的疗效和安全性
试验方案编号	NABP201801；V1.1	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	娄坤	联系人座机	0311-67808817	联系人手机号	暂无
联系人Email	loukun@mail.ecspc.com	联系人邮政地址	河北石家庄市黄河大道226号	联系人邮编	050035

在既往未接受过治疗、不可手术的首诊IV期或复发转移性TNBC患者中比较JS001联合白蛋白紫杉醇与安慰剂联合白蛋白紫杉醇的疗效和安全性；评价无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、客观缓解时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、不良事件的发生率、生活质量评分、免疫原性等。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 患者自愿参加本研究，并签署知情同意书； 2 女性，年龄18~70岁； 3 首诊IV期或复发转移性TNBC，且不适合手术治疗的患者； 4 根据RECIST v1.1标准定义的可测量病灶； 5 适合接受紫杉烷单药治疗； 6 既往未接受过针对不能手术的局部晚期或转移性TNBC的化疗或靶向治疗； 7 既往允许新辅助和/或辅助阶段使用过紫杉类药物等其他抗肿瘤治疗； 8 允许既往针对转移部位的局部放疗； 9 东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分：0或1； 10 预期生存时间≥12周； 11 研究药物首次给药前2周内实验室检查值必须符合方案规定的标准； 12 血妊娠阴性，且试验期间和研究药物末次给药后6个月内采取充分的避孕措施。
排除标准	1 当前参加并接受其他研究药物治疗； 2 手术和/或放疗不能有效治疗的脊髓压迫； 3 活动性CNS转移； 4 无法控制的胸腔积液、腹腔积液或心包积液； 5 已有≥2级的外周神经病变； 6 未控制的肿瘤相关疼痛； 7 既往或现在同时患有其它恶性肿瘤； 8 当前处于哺乳期妇女； 9 影响研究的重大合并症； 10 患有严重的心血管疾病； 11 严重感染； 12 随机分组前4周内接受过大型手术； 13 已知对任何紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇成分过敏； 14 具有对嵌合或者人源化抗体或者融合蛋白过敏史； 15 PD-1抗体制剂任何成分具有超敏反应或过敏反应； 16 活动性自身免疫性疾病； 17 活动性病毒性肝炎患者； 18 已知具有临床意义的其他肝脏疾病； 19 HIV抗体阳性者； 20 既往接受过同种异体干细胞或者实体器官移植； 21 随机分组前4周内接种减毒活疫苗； 22 既往使用过抗PD-（L）1抗体或抗CTLA-4抗体； 23 活动性肺结核（TB）； 24 研究药物首次给药前4周内，接受过全身免疫抑制药物治疗； 25 根据研究者的判断，其他任何可妨碍患者安全参与和完成研究的严重医学疾病或临床实验室检查异常。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:特瑞普利单抗注射液 用法用量:240mg的JS001静脉输注给药60分钟以上，每3周给药一次。化疗期间，JS001先于白蛋白紫杉醇前给药。直至出现不能耐受的毒性反应、或疾病进展、或患者撤回同意、或研究者判断患者需退出治疗、或达到最长2年的治疗期限。 2 中文通用名:注射用紫杉醇（白蛋白结合型） 用法用量:白蛋白紫杉醇按125mg/m2剂量给药，静脉滴注至少30分钟，第1天，第8天给药，每3周为1周期。化疗期间，JS001先于白蛋白紫杉醇前给药。直至出现不能耐受的毒性反应、或疾病进展、或患者撤回同意、或研究者判断患者需退出治疗、或达到最长2年的治疗期限。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:240mg的安慰剂静脉输注给药60分钟以上，每3周给药一次。化疗期间，安慰剂先于白蛋白紫杉醇前给药。直至出现不能耐受的毒性反应、或疾病进展、或患者撤回同意、或研究者判断患者需退出治疗、或达到最长2年的治疗期限。 2 中文通用名:注射用紫杉醇（白蛋白结合型） 用法用量:白蛋白紫杉醇按125mg/m2剂量给药，静脉滴注至少30分钟，第1天，第8天给药，每3周为1周期。化疗期间，安慰剂先于白蛋白紫杉醇前给药。直至出现不能耐受的毒性反应、或疾病进展、或患者撤回同意、或研究者判断患者需退出治疗、或达到最长2年的治疗期限。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS，IRC根据RECIST1.1标准评估）（无进展生存期是指从随机化至首次记录疾病进展或任何原因所致死亡（以先发生者为准）的时间。） 在第一例患者随机后大约18个月观察到280例PFS事件/研究期间/研究结束 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究者根据RECIST1.1标准评估的PFS 从随机化开始至首次出现疾病进展或至全因性死亡的时间，以先发生者为准。 有效性指标 2 IRC根据RECIST1.1标准评估的ORR, DoR, DCR 从随机化开始至获得CR，PR或疾病稳定（SD） 有效性指标 3 OS；1年与2年的OS率； 从随机至死亡日；从随机至1年获2年的总生存率 有效性指标 4 研究者根据iRECIST标准评估的PFS, ORR，DoR和DCR RECIST1.1标准进展后至少4周进行评估 有效性指标 5 不良事件（AEs）的发生率和严重程度；生命体征，体格检查，实验室检查结果等。 自研究药物开始治疗后至末次给药后60天 有效性指标 6 健康相关生活量表及ECOG评分 自研究用药开始治疗至治疗结束访视 有效性指标+安全性指标 7 免疫原性：抗药物抗体（ADA）的发生率 研究结束 有效性指标+安全性指标

1	姓名	江泽飞 医学博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	010-66947171	Email	jiangzefei@csco.org.cn	邮政地址	北京丰台区东大街8号
	邮编	100071	单位名称	解放军总医院第五医学中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	解放军总医院第五医学中心	江泽飞	中国	北京	北京
2	北京医院	张永强	中国	北京	北京
3	北京大学首钢医院	莫雪莉	中国	北京	北京
4	北京大学人民医院	王殊	中国	北京	北京
5	解放军总医院	杨俊兰	中国	北京	北京
6	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江	哈尔滨
7	吉林大学第一医院	崔久嵬	中国	吉林	长春
8	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林	长春
9	辽宁省肿瘤医院	孙涛	中国	辽宁	沈阳
10	大连医科大学附属第二医院	李曼	中国	辽宁	大连
11	中国医科大学附属第一医院	滕月娥	中国	辽宁	沈阳
12	河北医科大学第四医院	耿翠芝	中国	河北	石家庄
13	河北大学附属医院	臧爱民	中国	河北	保定
14	承德医学院附属医院	李青山	中国	河北	承德
15	山东省肿瘤医院	王永胜	中国	山东	济南
16	青岛大学附属医院	王海波	中国	山东	青岛
17	河南省肿瘤医院	闫敏	中国	河南	郑州
18	江苏省肿瘤医院	冯继锋	中国	江苏	南京
19	江苏省人民医院	殷咏梅	中国	江苏	南京
20	上海市第一人民医院	王红霞	中国	上海	上海
21	浙江省肿瘤医院	王晓稼	中国	浙江	杭州
22	浙江大学医学院附属第二医院	陈益定	中国	浙江	杭州
23	福建医科大学附属协和医院	王川	中国	福建	福州
24	厦门大学附属第一医院	陈莉林	中国	福建	厦门
25	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽	合肥
26	安徽医科大学第一附属医院	顾康生	中国	安徽	合肥
27	安徽医科大学第二附属医院	陈振东	中国	安徽	合肥
28	江西省肿瘤医院	吴毓东	中国	江西	南昌
29	南昌市第三医院	谢春伟	中国	江西	南昌
30	湖北省肿瘤医院	吴新红	中国	湖北	武汉
31	华中科技大学同济医学院附属协和医院	程晶	中国	湖北	武汉
32	华中科技大学同济医学院附属同济医院	熊慧华	中国	湖北	武汉
33	湖南省肿瘤医院	欧阳取长	中国	湖南	长沙
34	西安交通大学第一附属医院	杨谨	中国	陕西	西安
35	中国人民解放军空军军医大学唐都医院	张贺龙	中国	陕西	西安
36	四川省肿瘤医院	李卉	中国	四川	成都
37	云南省肿瘤医院	聂建云	中国	云南	昆明
38	佛山市第一人民医院	庞丹梅	中国	广东	佛山
39	中山大学孙逸仙纪念医院	刘强	中国	广东	广州
40	中山大学肿瘤防治中心	王树森	中国	广东	广州
41	中山大学附属第一医院	林颖	中国	广东	广州
42	新疆省肿瘤医院	孙刚	中国	新疆	乌鲁木齐

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	解放军总医院第五医学中心	修改后同意	2018-09-14

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 375 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；