沈阳丁丙诺啡透皮贴剂I期临床试验-单剂量丁丙诺啡透皮贴剂药代动力学

登记号	CTR20182516	试验状态	已完成
申请人联系人	于洪伟	首次公示信息日期	2019-03-08
申请人名称	Grünenthal GmbH/ LTS Lohmann Therapie-Systeme AG/ 萌蒂（中国）制药有限公司

登记号	CTR20182516
相关登记号	CTR20182192,
药物名称	丁丙诺啡透皮贴剂
药物类型	化学药物
临床申请受理号	JXHL1500310
适应症	不适用
试验专业题目	在慢性疼痛患者中研究单剂丁丙诺啡透皮贴剂20mg用药 3 天、40mg 用药 3 天和 40mg 用药 4 天的PK特征的随机、开放、 单剂量、平行组研究
试验通俗题目	单剂量丁丙诺啡透皮贴剂药代动力学
试验方案编号	BUP14-CN-101；2.0版	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2019-01-10	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	于洪伟	联系人座机	010-65636872	联系人手机号
联系人Email	Victoria.Yu@mundipharma.com.cn	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区东三环中路一号环球金融中心西18层	联系人邮编	100022

主要目的：评估单剂量丁丙诺啡透皮贴剂( BUP TDS ) 20mg用药 3天，40mg用药 3天，40mg用药 4天后，丁丙诺啡 及其主要代谢产物去甲丁丙诺啡的药代动力学( PK )特征。 次要目的：评估单剂量 BUP TDS用药的安全性和耐受性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 55岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18 55岁之间（包含18岁和55岁）具有慢性疼痛（不论何种病因）的中国男性或女性受试者； 2 用数字疼痛评分法（NRS）进行评估，过去24小时的平均疼痛应该达到≤3。疼痛状况持续至少1个月，并在筛选前已稳定7天，预计在整个研究期间保持稳定； 3 服用允许的稳定剂量的非阿片类镇痛药，经研究者判断在研究期间不需要改变治疗的患者； 4 卡氏（Karnofsky）功能状态评分≥70； 5 体重指数（BMI）为19至28kg/m2（含19和28kg/m2）；总体重≥50kg； 6 正常的饮食习惯（例如：非素食者或纯素食者），并且愿意在住院期间仅进食提供的食物； 7 能够在参与研究前阅读、理解和签署书面知情同意书，并愿意遵守方案要求的受试者； 8 有生育能力的女性受试者（包括绝经后不到一年的女性），用药前的妊娠试验必须阴性，并且处于非哺乳期。愿意在整个研究过程中采用有效的避孕措施。有效（充分和可靠）的避孕措施定义为在持续正确使用时失败率很低（即每年不到1 %）的方法，如绝育、宫内节育器、禁欲或伴侣输精管切除； 伴侣具有生育能力的男性受试者（除外双侧输精管结扎手术史）必须愿意在整个研究中使 用适当和有效的避孕措施。
排除标准	1 研究者认为，慢性疼痛原发疾病的不稳定状态会使受试者参与研究变得复杂（例如：需要开始新的药物治疗）； 2 合并有临床意义的血液、肾、内分泌、肺、胃肠、心血管、肝、精神、神经或过敏性疾病（包括药物过敏）的证据或病史； 3 癫痫发作病史或有癫痫发作的风险（如头部外伤、癫痫家族史、记忆力减退、不明原因意识丧失）； 4 任何病因引起的频发恶心或呕吐病史； 5 恶性肿瘤或恶性肿瘤病史； 6 直立性低血压病史； 7 合并任何可能干扰药物透皮吸收、分布、代谢或排泄的医疗或手术状况的受试者； 8 乙型肝炎表面抗原（HBsAg） 、丙型肝炎病毒抗体（HCV Ab） 、人类免疫缺陷病毒抗体（HIV Ab）、梅毒抗体结果阳性； 9 研究前尿检阿片类、巴比妥类、安非他明、可卡因代谢产物、美沙酮、苯二氮卓类、苯环利定、甲基苯丙胺或大麻酚类阳性，或酒精呼气测试阳性； 10 目前或既往（5年内）药物或酒精滥用史的受试者，或研究者或助理研究者认为有成瘾或药物滥用行为的受试者。酗酒定义为定期饮酒超过14次/周（1次=150 mL葡萄酒或360 mL啤酒或45 mL烈酒）； 11 贴剂用药前48小时内饮酒，和/或在整个研究中，贴剂移除后至少48小时拒绝戒酒； 12 每天使用超过相当于5支香烟的含烟草或尼古丁的产品； 13 贴剂用药前4周内使用任何抑制CYP3A4 （如醋竹桃霉素、酮康唑、孕二烯酮等）或诱导CYP3A4（如糖皮质激素、巴比妥酸盐、利福平等）的药物； 14 目前正在服用三环抗抑郁药物或在用药前4周内服用三环抗抑郁药物的受试者； 15 贴剂用药前14天内服用单胺氧化酶（MAO）抑制剂的受试者； 16 贴剂用药前14天内服用任何阿片类药物的受试者； 17 贴剂用药前7天内使用处方或非处方药物、维生素和膳食补充剂。作为例外，可以使用1g /天剂量的对乙酰氨基酚； 18 筛选访视前30天内参与涉及新化学实体或试验药物的临床研究的受试者。不允许同时参加另一项临床试验，除非另一项试验的研究目的是收集长期随访/生存数据； 19 研究开始前3个月内捐献了400mL或更多的血液或血液制品； 20 筛选期，在休息至少5分钟后坐位血压（BP）140mmHg（收缩压）或90mmHg（舒张压）。如果血压是140mmHg（收缩压）)或90mmHg（舒张压），血压应该重复两次以上，应该用三个血压值的平均值来确定受试者的合格性； 21 筛选时12导联心电图显示QTc > 450msec或QRS间期> 120msec。如果QTc超过450msec，或者QRS间期超过120msec，应另外重复两次ECG，应用三个QTc或QRS间期值的平均值来确定受试者的合格性； 22 对阿片类镇痛药制剂有过敏史的受试者； 23 对纳曲酮有过敏史的受试者； 24 对透皮给药系统或贴剂粘合剂有过敏史的受试者； 25 贴敷部位有任何潜在皮肤病的受试者，例如：贴敷部位以前和/或现在未愈合的大面积皮肤损伤（例如：皮炎、烧伤、纹身、皮肤疤痕）； 26 研究期间，不能中断涉及直接热源（如加热灯、电热毯、加热垫或热水床）治疗的受试者； 27 不能或不愿意剪去贴剂位置的毛发，以便正确使用贴剂的受试者； 28 贴剂用药前48小时内服用过或试验期间需要服用特殊饮食如含咖啡因或黄嘌呤的食物、饮料（包括火龙果、芒果、柚子、咖啡、茶、可乐、巧克力、葡萄柚汁等）； 29 片剂吞咽困难者； 30 不能耐受静脉穿刺采血者、采血困难者、有晕针晕血史者； 31 不愿意或可疑不能遵守研究方案。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:丁丙诺啡透皮贴剂20mg 用法用量:透皮贴剂，20mg/贴，外用贴于皮肤表面，首选上半身上背或胸部、锁骨下方。在第1天给药，单剂给药1贴/次，用药时程3天（20mg3天组） 2 中文通用名:丁丙诺啡透皮贴剂40mg 用法用量:透皮贴剂，40mg/贴，外用贴于皮肤表面，首选上半身上背或胸部、锁骨下方。在第1天给药，单剂给药1贴/次，用药时程3天（40mg3天组） 3 中文通用名:丁丙诺啡透皮贴剂40mg 用法用量:透皮贴剂，40mg/贴，外用贴于皮肤表面，首选上半身上背或胸部、锁骨下方。在第1天给药，单剂给药1贴/次，用药时程4天（40mg4天组）
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:不适用 用法用量:不适用

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 丁丙诺菲透皮贴剂单次给药20mg( 3天)、40mg( 3天)和40mg( 4天)后，根据血浆浓度-时间数据计算原形丁丙诺啡和主要代谢物去甲丁丙诺啡的药代动力学参数。 168或192小时 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评估单剂量丁丙诺菲透皮贴剂用药的安全性和耐受性。 11~14天 安全性指标

1	姓名	王文萍	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	024-31961971	Email	wangwenping@hotmail.com	邮政地址	辽宁省-沈阳市-皇姑区北陵大街33号
	邮编	110032	单位名称	辽宁省中医药大学附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	辽宁省中医药大学附属医院	王文萍	中国	辽宁省	沈阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	辽宁中医药大学附属医院伦理委员会	修改后同意	2019-01-18

已完成

目标入组人数	国内: 45 ；
已入组人数	国内: 45 ；
实际入组总人数	国内: 45  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-05-13；
第一例受试者入组日期	国内：2019-05-13；
试验完成日期	国内：2019-11-12；