SuttonBAY1895344片I期临床试验-BAY 1895344首次人体剂量递增研究

登记号	CTR20182524	试验状态	进行中
申请人联系人	临床试验信息公布组	首次公示信息日期	2019-04-12
申请人名称	拜耳医药保健有限公司

登记号	CTR20182524
相关登记号	暂无
药物名称	BAY 1895344 片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤和淋巴瘤
试验专业题目	BAY1895344在晚期实体瘤和淋巴瘤患者中安全性耐受性PKPD最大耐受剂量的首次人体剂量递增研究
试验通俗题目	BAY 1895344首次人体剂量递增研究
试验方案编号	18594; v.8.0	方案最新版本号	8
版本日期:	2019-09-20	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	临床试验信息公布组	联系人座机	010-65360866	联系人手机号
联系人Email	Clinical-Trials-Contact@bayer.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区东三环北路27号嘉铭中心B座18层	联系人邮编	100020

在晚期实体瘤和淋巴瘤患者中确定ATR抑制剂BAY 1895344单药治疗的最大耐受剂量（MTD）和/或推荐II期剂量（RP2D）、安全性、耐受性和药代动力学（PK）。次要目的：评价BAY 1895344单药治疗时所研究的患者人群的缓解率。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 A部分 - 单药剂量递增部分： 组织学确诊为实体瘤或非霍奇金淋巴瘤（NHL）的患者 2 A部分J组 - 日本患者中的单药剂量递增部分： 组织学确诊为实体瘤的患者。纳入已知为DDR缺陷（例如，共济 失调-毛细血管扩张突变基因[ATM]有害突变或低ATM表达）阳性的肿 瘤患者。 3 A.1部分 – 单药剂量递增部分，含替代给药方案。可以纳入组织学确诊为实体瘤或NHL、已知ATM丢失和/或ATM有害突变阳性的患者。 4 B部分 - 单药扩展部分： a） DDR缺陷生物标志物阳性且具有以下组织学类型的晚期实体 瘤患者：i）去势抵抗性前列腺癌（CRPC）；ii）激素受体阳性（雌激 素受体阳性、孕酮受体阳性、或双阳性）HER2阴性乳腺癌（BC）， 或三阴性BC（TNBC）；iii）结直肠癌（CRC）；以及iv）妇科肿瘤 （卵巢癌、原发性腹膜癌、输卵管癌、子宫内膜癌或宫颈癌）； b） 组织学确诊为晚期癌症且IHC（免疫组化）显示ATM蛋白丢失 的任何类型癌症患者（ATM丢失队列）。 将在一般筛选前对B部分和A.1部分患者的生物标志物状态进行评价， 只有存在DDR缺陷推定生物标志物的患者将被招募到一般筛选中。 5 下列入选标准适用于所有（剂量递增和扩展）患者：对标准治疗耐药或难治且研究者认为可能从BAY 1895344试验性 治疗中获益的肿瘤患者。此外，患者无法从标准疗法中得到临床 获益。美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分（PS）为0-1。在研究药物首次给药前7（+2）天内进行以下实验室检查，必须有 充分的骨髓功能： 血红蛋白≥9 g/dL；可纳入按照机构指导原则接受慢性促红细 胞生成素治疗的患者 ；血小板计数≥100×109/L（≥100,000/mm3）；中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L（≥1500/mm3）
排除标准	1 有心脏病史：纽约心脏病学会（NYHA）>II级充血性心力衰竭、 不稳定型心绞痛（静息心绞痛症状）、新发心绞痛（进入研究前6 个月内）、入组前6个月内心肌梗死，或需要抗心律失常治疗的心 律失常（允许使用β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂和地高辛） 2 患有需要治疗的活动性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒 （HCV）感染的患者。根据研究者的判断，若疾病稳定且在治疗 条件下可以充分控制，则患有慢性HBV或HCV感染的患者有资格 参与研究。 3 对治疗无应答的CTCAE 2级感染或CTCAE>2级的活动性临床严重 感染

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:BAY1895344(英文名：无；商品名：无） 用法用量:剂型：片剂规格：20mg给药途径：口服用药频次：一日2次剂量：40mg用药时程：间隔约12小时 2 中文通用名:BAY1895344(英文名：无；商品名：无） 用法用量:剂型：片剂规格：40mg给药途径：口服用药频次：一日2次剂量：40mg用药时程：间隔约12小时
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 BAY1895344的最大耐受剂量和II期推荐剂量 最多6个月，至少1个周期（21天） 安全性指标 2 严重和非严重治疗中出现的不良事件（TEAE）的发生率。 最多23个月，至少1个周期（21天） 安全性指标 3 在周期1单次给药（C1D1）和多次给药（C1D10）后，BAY 1895344的AUC(0-12)。 在周期1的第1天和第20天 安全性指标 4 在周期1单次给药（C1D1）和多次给药（C1D10）后，BAY 1895344的Cmax。 在周期1的第1天和第20天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 按照RECIST 1.1标准评估的实体瘤缓解（除CRPC外）的发生率 最多23个月或直到停止参加研究，以先发生者为准。 有效性指标 2 按照Lugano分类评估的淋巴瘤缓解的发生率 最多23个月或直到停止参加研究，以先发生者为准。 有效性指标 3 按照前列腺癌工作组3（PCWG3）的建议评估的CRPC肿瘤缓解的发生率 最多23个月或直到停止参加研究，以先发生者为准。 有效性指标

1	姓名	Johann de Bono	学位	医学博士	职称	教授
	电话	0044-208 722 4029	Email	johann.de-bono@icr.ac.uk	邮政地址	北京市-北京市-ICR Royal Marsden NHS Foundation Trust ，Sycamore House Downs Road Sutton，Surrey，UK I SM2 5PT
	邮编	100020	单位名称	Regius Professor of Cancer Research

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	Regius Professor of Cancer Research	Johann de Bono	英国	Surrey	Sutton
2	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
3	Cross Cancer Institute	Michael Sawyer	加拿大	Alberta	Edmonton
4	OHRI The Ottawa Hospital	Michael Ong	加拿大	Ontario	Ottawa
5	Princess Margaret Hospital University Health Network	Lillian Siu	加拿大	Ontario	Toronto
6	CHUQ Hopital Hotel Dieu de Quebec	Vincent Castonguay	加拿大	Quebec	Quebec
7	National Cancer Center Hospital East	Nobuaki Matsubara	日本	Chiba	Kashiwa
8	Shizuoka Cancer Center	Kentaro Yamazaki	日本	Shizuoka	Sunto
9	National Cancer Center Hospital	Satoru Iwasa	日本	Tokyo	Chuo-ku
10	National University Hospital	David Tan	新加坡	Singapore	Singapore
11	National Cancer Center	Daniel Tan	新加坡	Singapore	Singapore
12	Oncology Institute of Southern Switzerland	Anastasios Stathis	瑞士	Bellinzona	Bellinzona
13	Universitatsspital Basel	Viviane Hess	瑞士	Basel-Stadt	Basel
14	Hopital Cantonal Universitaire de Geneve	Petros Tsantoulis	瑞士	Geneve	Geneve
15	Kantonsspital St. Gallen	Markus Joerger	瑞士	Sankt Gallen	St. Gallen
16	UniversitatsSpital Zurich	Christian Britschgi	瑞士	Zurich	Zurich
17	Belfast City Hospital	Richard Wilson	英国	Belfast	Belfast
18	Velindre Hospital	Robert Jones	英国	Cardiff	Cardiff
19	Freeman Hospital	Ruth Plummer	英国	Tyne & Wear	Newcastle Upon Tyne
20	Mt. Sinai Comprehensive Cancer Center	Joseph Pizzolato	美国	Florida	Miami Beach
21	H. Lee Moffitt Cancer Center Research Institute	Jingsong Zhang	美国	Florida	Tampa
22	Emory University	Bassel El-Rayes	美国	Georgia	Atlanta
23	Dana Farber Cancer Institute	Geoffrey Shapiro	美国	Massachusetts	Boston
24	Weill Cornell Medical College	Ashish Saxena	美国	New York	New York
25	Gabrail Cancer Center	Nashat Gabrail	美国	Ohio	Canton
26	University Hospitals Cleveland Medical Center	Afshin Dowlati	美国	Ohio	Cleveland
27	Jefferson Medical College	Russell Schilder	美国	Pennsylvania	Philadelphia
28	University of Texas MD Anderson Cancer Center	Timothy Yap	美国	Texas	Houston
29	University of Utah	Jonathan Whisenant	美国	Utah	Salt Lake City
30	Fairfax Northern Virginia Hematology Oncology PC	Alexander Spira	美国	Virginia	Fairfax

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2019-01-28
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-08-26
3	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-01-10
4	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-04-26
5	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-06-19
6	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-09-14

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 4 ； 国际: 186 ；
已入组人数	国内: 3 ； 国际: 220 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-06-28；     国际：2017-07-06；
第一例受试者入组日期	国内：2020-07-31；     国际：2017-07-25；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；