长春SH229片III期临床试验-SH229片联合盐酸达拉他韦片治疗慢性丙肝患者的临床研究

登记号	CTR20182539	试验状态	已完成
申请人联系人	王志强	首次公示信息日期	2019-01-03
申请人名称	南京圣和药业股份有限公司

登记号	CTR20182539
相关登记号	CTR20170859,CTR20180677,CTR20181473,
药物名称	SH229片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	慢性丙型肝炎
试验专业题目	评价SH229片联合盐酸达拉他韦片治疗慢性丙型肝炎成人患者的疗效和安全性的开放性、多中心II/III期临床研究
试验通俗题目	SH229片联合盐酸达拉他韦片治疗慢性丙肝患者的临床研究
试验方案编号	SHC005-II/III-01;V2.0	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2019-09-30	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	王志强	联系人座机	83193000	联系人手机号	13915973205
联系人Email	wangzq@sanhome.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江苏省南京市玄武区麒麟科创园运粮河西路99号	联系人邮编	210000

1.探索不同剂量的SH229片联合固定剂量的盐酸达拉他韦（DCV）片治疗12周对慢性丙型肝炎成人患者的疗效和安全性，为药物III期临床试验设计和实施提供依据；2.确证SH229片联合盐酸达拉他韦（DCV）片治疗12周对慢性丙型肝炎成人患者的疗效和安全性，为药物上市注册申请和临床使用提供充分依据。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加本临床试验，能理解和签署知情同意书； 2 受试者必须能遵守研究药物的给药说明，能够按照试验方案完成研究评估，包括方案中规定的所有停药后访视； 3 签署知情同意书时的年龄≥ 18周岁，性别不限； 4 筛选时体重指数（BMI = 体重(kg) / 身高2(m2)）在18~32 kg/m2之间（包括临界值）； 5 慢性HCV感染确诊，符合以下其中一项：(a) 在筛选期至少6个月之前的抗-HCV抗体、HCV RNA或HCV基因分型检查结果阳性；或 (b) 在筛选前12个月内或筛选时的肝组织活检中有慢性HCV感染的迹象； 6 筛选时抗-HCV抗体的血清学检测呈阳性； 7 筛选时中心实验室检测显示HCV RNA水平≥ 104 IU/mL； 8 筛选时中心实验室检测显示HCV基因分型为基因1、2、3、4、5、6、混合型、未确定型或其它分型； 9 能够按照初治或经治进行分类（本研究可入选不超过20%的经治受试者），定义如下：(a) 初治定义为：从未接受过任何干扰素（联合或不联合利巴韦林）或其它经批准的、或各期临床试验性的、或包括自境外购买的任何其它途径来源的直接作用抗病毒（DAA）药物治疗HCV；(b) 经治定义为：既往接受过以IFN为基础的抗病毒治疗（INF-α、β或PEG-IFN ± 利巴韦林），且符合以下其中一项：(i) 受试者在治疗期间未获得HCV RNA 10 能够按照肝硬化或非肝硬化进行分类（本研究可入选不超过20%的合并代偿性肝硬化的受试者），定义如下：(a) 肝硬化定义为以下任何一种：(i) 在筛选前6个月内或筛选时FibroScan检测值> 12.5 kPa；(ii) 在筛选前12个月内或筛选时的肝组织活检确认为肝硬化；(b) 非肝硬化定义为以下任何一种：(i) 在筛选前6个月内或筛选时FibroScan检测值≤ 12.5 kPa；(ii) 在筛选前12个月内或筛选时的肝组织活检确认为非肝硬化（注：若受试者同时进行了FibroScan检测和肝组织活检，且两者提供的判定结果不一致时，则以肝组织活检结果为准，且以最近一次结果为准）。
排除标准	1 在基线/第1天前使用过任何经批准的、或各期临床试验性的、或包括自境外购买的任何其它途径来源的直接作用抗病毒（DAA）药物，包括NS3-4A蛋白酶抑制剂、NS5A抑制剂或NS5B聚合酶抑制剂； 2 在基线/第1天前6个月内接受过以IFN为基础的抗病毒治疗； 3 在基线/第1天前3个月内口服或注射过RBV； 4 在基线/第1天前6个月内系统性使用强效免疫调节剂（如肾上腺皮质激素、胸腺肽α等）超过2周，或预期这种药物将在研究期间使用，但皮质类固醇类鼻喷剂、吸入性类固醇和/或外用类固醇等治疗除外； 5 在基线/第1天前2个月内使用过胺碘酮； 6 筛选时乙型肝炎表面抗原（HBsAg）呈阳性，或抗人免疫缺陷病毒抗体（HIV Ab）呈阳性； 7 证据显示肝功能失代偿，包括但不限于：经确认的血清总胆红素（TBIL）> 2×ULN、血清白蛋白（ALB） 8 确诊原发性肝癌或有以下任一项证据支持：筛选时甲胎蛋白（AFP）> 100 ng/mL，或腹部超声检查有疑似肝细胞癌发现（若超声检查结果有疑似肝细胞癌发现，但随后的CT扫描或MRI检查显示肝细胞癌为阴性的受试者可以参加本研究）； 9 患有HCV感染以外原因引起的肝病，包括但不限于酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝炎、药物性肝炎、自身免疫性肝炎、α1抗胰蛋白酶缺乏症、Wilson病及血色病等； 10 筛选时实验室检查结果经确认符合以下任意一项：丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）> 10×ULN、白细胞（WBC）计数 1.5×ULN、肌酐清除率（CLcr） 11 未控制的糖尿病（筛选时确认糖化血红蛋白（HbA1c）> 8.0%）； 12 未控制的甲状腺功能亢进或减退； 13 精神、神经系统疾病，包括精神疾病史或有精神疾病家族史者（尤其是抑郁症、抑郁倾向、癫痫与癔病等）； 14 严重的心血管疾病，包括但不限于未控制的高血压（收缩压≥ 160 mmHg和/或舒张压≥ 100 mmHg）、纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级III级及以上、筛选前6个月内发生心肌梗死、筛选前6个月内行冠状动脉腔内成形术、不稳定性心绞痛、经复查确认的筛选期QTc间期（Fridericia校正公式QTc = QT × RR1/3）≥ 450 ms或II°或III°房室传导阻滞等未控制的心律失常； 15 严重的血液系统疾病，包括但不限于各种贫血、血友病等； 16 严重的肾脏疾病，包括但不限于慢性肾病、肾功能不全等； 17 严重的消化系统疾病，包括但不限于消化道溃疡、结肠炎等，及其它可能影响药物吸收的胃肠道紊乱或手术史； 18 严重的呼吸系统疾病，包括但不限于活动性肺结核、肺部感染、慢性阻塞性肺疾病、肺间质疾病等； 19 活动或疑似恶性肿瘤，或筛选前5年内恶性肿瘤病史（皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌除外）； 20 主要功能脏器移植史； 21 过敏体质或严重过敏史者，以及确认对试验药物及辅料成分（如乳糖、微晶纤维素）过敏者； 22 筛选时尿液药物筛查呈阳性，或筛选前6个月内有酒精或药物滥用史，经研究者评估认为可能影响依从性和有效性评价； 23 筛选期血清妊娠试验或基线/第1天入组前血清或尿液妊娠试验呈阳性、或确认正处于妊娠期、哺乳期的女性； 24 育龄期女性（年龄≤ 50周岁的闭经女性也被视为有生育能力）受试者或伴侣为育龄期女性的男性受试者，不能遵从从筛选至最后一次服用试验药物后6个月内自愿采取有效避孕措施者； 25 研究期间必须使用本试验规定的禁用药物者； 26 正在参加其它临床试验，或基线/第1天前3个月内参加过其它临床试验者； 27 研究者判断不适合入组的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SH229片 用法用量:片剂；规格100mg；口服，一天一次，每次400mg；用药时程：连续用药共计12周。低剂量组。 2 中文通用名:SH229片 用法用量:片剂；规格100mg；口服，一天一次，每次600mg；用药时程：连续用药共计12周。中剂量组。 3 中文通用名:SH229片 用法用量:片剂；规格100mg；口服，一天一次，每次800mg；用药时程：连续用药共计12周。高剂量组。 4 中文通用名:盐酸达拉他韦片英文名：Daclatasvir商品名：百立泽 用法用量:片剂；规格60mg；口服，一天一次，每次60mg；用药时程：连续用药共计12周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 达到SVR12的受试者比率。 第24周（治疗结束后第12周） 有效性指标 2 治疗期和治疗后访视期内不良事件的类别、程度和发生频率。 治疗期间至治疗结束后第4周 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗4周、12周、治疗结束后4周和24周时HCV RNA低于定量下限的受试者比例 治疗第4周、12周和治疗结束后第4周、24周 有效性指标 2 治疗2周、4周、8周和12周时的病毒学突破率。 治疗第2周、4周、8周和12周 有效性指标 3 治疗结束后4周和12周时的复发率。 治疗结束后第4周和12周 有效性指标 4 治疗期间和治疗结束后HCV RNA的动力学 治疗期间至治疗结束后第24周 有效性指标

1	姓名	牛俊奇，医学博士	学位	医学博士	职称	主任医师；教授
	电话	0431-81875128	Email	junqiniu@aliyun.com	邮政地址	吉林省-长春市-吉林省长春市新民大街71号
	邮编	130021	单位名称	吉林大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	吉林大学第一医院	牛俊奇，医学博士	中国	吉林	长春
2	河南省传染病医院	李广明	中国	河南	郑州
3	柳州市人民医院	温小凤	中国	广西	柳州
4	新疆医科大学第一附属医院	张跃新	中国	新疆	乌鲁木齐
5	沈阳市第六人民医院	孟晨鑫	中国	辽宁	沈阳
6	中南大学湘雅二医院	蒋永芳	中国	湖南	长沙
7	四川省人民医院	杨兴祥	中国	四川	成都
8	中南大学湘雅医院	黄燕	中国	湖南	长沙
9	中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院	陈嘉屿	中国	甘肃	兰州
10	首都医科大学附属北京地坛医院	谢雯	中国	北京	北京
11	新疆维吾尔自治区中医医院	王晓忠	中国	新疆	乌鲁木齐
12	南京市第二医院	熊清芳	中国	江苏	南京
13	广州市第八人民医院	关玉娟	中国	广东	广州
14	延边大学附属医院	韩学吉	中国	吉林	延边
15	首都医科大学附属北京友谊医院	马红	中国	北京	北京
16	上海市公共卫生临床中心	王介非	中国	上海	上海
17	陆军军医大学第一附属医院	毛青	中国	重庆	重庆
18	兰州大学第一医院	毛小荣	中国	甘肃	兰州
19	郑州人民医院	马英杰	中国	河南	郑州
20	镇江市第三人民医院	谭友文	中国	江苏	镇江
21	徐州医科大学附属医院	颜学兵	中国	江苏	徐州
22	青岛市市立医院	辛永宁	中国	山东	青岛
23	北京大学人民医院	饶慧瑛	中国	北京	北京
24	西安交通大学第一附属医院	赵英仁	中国	陕西	西安
25	无锡市第五人民医院	孙彤	中国	江苏	无锡
26	哈尔滨医科大学附属第四医院	朱丽影	中国	黑龙江	哈尔滨
27	中国人民解放军第四军医大学唐都医院	连建奇	中国	陕西	西安
28	树兰（杭州）医院	高海女	中国	浙江	杭州
29	江阴市人民医院	邓国炯	中国	江苏	江阴
30	首都医科大学附属北京佑安医院	徐斌	中国	北京	北京
31	通化市中心医院	王毅飞	中国	吉林	通化
32	佛山市第一人民医院	叶一农	中国	广东	佛山
33	中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院	李东良	中国	福建	福州
34	华中科技大学同济医学院附属协和医院	杨东亮	中国	湖北	武汉
35	广西医科大学第一附属医院	苏明华	中国	广西	南宁

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2018-12-28
2	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2019-02-25
3	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2019-03-01
4	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2019-10-18

已完成

目标入组人数	国内: 440 ；
已入组人数	国内: 451 ；
实际入组总人数	国内: 451  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-03-29；
第一例受试者入组日期	国内：2019-03-29；
试验完成日期	国内：2020-11-06；