北京注射用罗替戈汀缓释微球III期临床试验-注射用罗替戈汀缓释微球Ⅲ期临床研究

登记号	CTR20190042	试验状态	进行中
申请人联系人	冯虹	首次公示信息日期	2020-02-17
申请人名称	山东绿叶制药有限公司

登记号	CTR20190042
相关登记号	暂无
药物名称	注射用罗替戈汀缓释微球
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	早期原发性帕金森病
试验专业题目	评价注射用罗替戈汀缓释微球治疗早期原发性PD患者有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照研究
试验通俗题目	注射用罗替戈汀缓释微球Ⅲ期临床研究
试验方案编号	LY03003/CT-CHN-304；版本号V5.0	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	冯虹	联系人座机	15011483291	联系人手机号	暂无
联系人Email	fenghong@luye.com	联系人邮政地址	北京市海淀南路30号航天精密大厦A座3层	联系人邮编	100080

主要目的：验证注射用罗替戈汀缓释微球治疗中国早期原发性帕金森病患者的有效性； 次要目的：评价注射用罗替戈汀缓释微球治疗中国早期原发性帕金森病患者的安全性和耐受性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	30岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 必须对本试验知情同意，并自愿签署书面的知情同意书，能够和研究者保持良好的沟通并且遵守临床试验的各种要求（计划内访视、实验室检查和其他试验程序）； 2 筛选时（访视1）受试者年龄≥30岁，性别不限。 3 受试者患原发性帕金森病的时间≤5年，其诊断依据主要症状——运动迟缓，加上下述至少1项症状：静止性震颤、肌强直，且没有任何其他已知或疑似帕金森综合征的病因。 4 Hoehn-Yahr分级≤3级（不包括0级）。 5 简明精神状态检查（MMSE）≥25分。 6 统一帕金森病评分量表（UPDRS）运动评分（第Ⅲ部分）≥10。 7 如果受试者正在接受抗胆碱能药物（如苯扎托品、苯海索、二乙异丙嗪、普环啶和比哌立登）、单胺氧化酶B（MAO-B）抑制剂（如司来吉兰、雷沙吉兰）、N-甲基-d-天门冬氨酸（NMDA）拮抗剂（如金刚烷胺）治疗，必须在基线（访视2）之前剂量稳定至少28 天，并且在研究期间维持该剂量治疗。 8 育龄期女性（定义为没有接受过手术绝育或绝经后不到1年的妇女）或男性受试者同意在整个研究期间（筛选访视至研究结束）采取可靠避孕措施（口服避孕药，使用避孕套、禁欲等），且筛选（访视1）和基线（访视2）时，育龄期女性的妊娠试验结果为阴性。
排除标准	1 有苍白球切开术、丘脑毁损术、脑深部电刺激术或胎儿组织移植手术史者。 2 患有痴呆、活动性精神疾病或幻觉、重度抑郁症（基线[访视2]时Beck抑郁量表-Ⅱ≥29分）者。 3 基线（访视2）之前28天内接受多巴胺受体激动剂治疗者。 4 基线（访视2）之前28天内接受左旋多巴制剂（含左旋多巴复方制剂）治疗，或者确诊后左旋多巴制剂治疗合计超过6个月者。 5 基线（访视2）之前28天内接受以下任一种药物治疗者：安非他命、甲氧氯普胺、α-甲基多巴、抗精神病药、单胺氧化酶A（ MAO-A）抑制剂、氟桂利嗪、利血平、哌醋甲酯、布地品等。 6 正在接受中枢神经系统活性药物治疗（如镇静剂、安眠药、抗抑郁药、抗焦虑药），但除外基线（访视2）之前已保持用药剂量稳定至少28天，且可能在研究期间维持稳定者。 7 因服用药物（如甲氧氯普胺、氟桂利嗪）、神经系统遗传性代谢病（如威尔森氏病）、脑炎、脑血管疾病或退行性疾病（如进行性核上性麻痹）等而导致的非典型帕金森病症状者。 8 有癫痫病史、或筛选访视前1年内有卒中史或短暂性脑缺血发作者。 9 对以下止吐药不能耐受或过敏者，如多潘立酮、三甲氧苯酰胺、昂丹司琼、托烷司琼、格拉司琼和格隆溴铵。 10 具有临床意义的肝功能异常者，定义为总胆红素>参考值范围上限的1.5 倍或丙氨酸氨基转氨酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）>参考值范围上限的2 倍。 11 具有临床意义的肾功能异常者（血清肌酐 > 2.0 mg/dL[>177μmol/L]）。 12 有无法控制的或重要的心血管疾病，包括在首次给予试验用药品前的6个月内出现纽约心脏病协会（NYHA）II级以上充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞，或者在筛选（访视1）时存在需要治疗的心律失常者。 13 筛选（访视1）时，QTc间期：男性>450ms、女性>460ms。 14 体位性低血压史者；或在筛选（访视1）和基线（访视2）时，由卧位转为直立位1或3分钟时，收缩压降低≥20mmHg或舒张压降低≥10mmHg者；或筛选（访视1）和基线（访视2）时卧位收缩压＜105mmHg者。 15 筛选（访视1）时受试者有冲动控制障碍（ICD）证据者。 16 有自杀企图史（包括实际尝试、尝试被打断或尝试失败）或在过去6 个月内有自杀意念，定义为筛选（访视1）时哥伦比亚-自杀严重程度评定量表（C-SSRS）中问题4 或问题5 的回答为“是”者。 17 有发作性睡病病史者。 18 筛选（访视1）前5年内有酗酒、药物滥用、吸毒史者，酗酒定义为每周饮酒超过14 单位酒精（1 单位=360 ml 啤酒或45 ml 酒精量为40%的烈酒或150 ml 葡萄酒）。 19 筛选前 5 年内患有恶性肿瘤者，充分治疗的宫颈原位癌、皮肤基底细胞或鳞状上皮细胞癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的乳腺导管内原位癌除外。 20 妊娠期或哺乳期女性。 21 既往参加罗替戈汀试验不能耐受或疗效不佳者。 22 过敏体质（对两种或两种以上的药物或食物过敏）或已知对罗替戈汀或罗替戈汀微球制剂成份过敏者。 23 在筛选前3个月内参加过其他药物临床试验者。 24 具有经研究者判断可能干扰受试者参与本研究能力的其他具有临床意义的医学状态、精神状况或实验室异常者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用罗替戈汀缓释微球 用法用量:注射剂；规格14mg；肌肉注射；1次/周，1支/次；受试者在基线访视时按照1:1的比例被随机分组，以每周剂量递增的LY03003进行剂量调整，至达到最佳治疗剂量或最大耐受剂量14mg后，受试者将维持该剂量并开始24周的剂量维持期，维持期结束后停药。 2 中文通用名:注射用罗替戈汀缓释微球 用法用量:注射剂；规格14mg、28mg；肌肉注射；1次/周，1支/次；受试者在基线访视时按照1:1的比例被随机分组，以14mg剂量起始，以每周剂量递增的LY03003进行剂量调整，至达到最佳治疗剂量或最大耐受剂量28mg后，受试者将维持该剂量并开始24周的剂量维持期，维持期结束后停药。 3 中文通用名:注射用罗替戈汀缓释微球 用法用量:注射剂；规格14mg、28mg、42mg；肌肉注射；1次/周，1支/次；受试者在基线访视时按照1:1的比例被随机分组，以14mg剂量起始，以每周剂量递增的LY03003进行剂量调整，至达到最佳治疗剂量或最大耐受剂量42mg后，受试者将维持该剂量并开始24周的剂量维持期，维持期结束后停药。 4 中文通用名:注射用罗替戈汀缓释微球 用法用量:注射剂；规格14mg、28mg、42mg、56mg；肌肉注射；1次/周，1支/次；受试者在基线访视时按照1:1的比例被随机分组，以14mg剂量起始，以每周剂量递增的LY03003进行剂量调整，至达到最佳治疗剂量或最大耐受剂量56mg后，受试者将维持该剂量并开始24周的剂量维持期，维持期结束后停药。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用罗替戈汀缓释微球安慰剂 用法用量:注射剂(空白微球，主要成份是乙交酯丙交酯共聚物（PLGA），以及微量甘露醇和硬脂酸）；规格14mg；肌肉注射；1次/周，1支/次；受试者在基线访视时按照1:1的比例被随机分组，以每周剂量递增的安慰剂进行剂量调整，至达到最佳治疗剂量或最大耐受剂量14mg后，受试者将维持该剂量并开始24周的剂量维持期，维持期结束后停药。 2 中文通用名:注射用罗替戈汀缓释微球安慰剂 用法用量:注射剂(空白微球，主要成份是乙交酯丙交酯共聚物（PLGA），以及微量甘露醇和硬脂酸）；规格14mg、28mg；肌肉注射；1次/周，1支/次；受试者在基线访视时按照1:1的比例被随机分组，以14mg剂量起始，以每周剂量递增的安慰剂进行剂量调整，至达到最佳治疗剂量或最大耐受剂量28mg后，受试者将维持该剂量并开始24周的剂量维持期，维持期结束后停药。 3 中文通用名:注射用罗替戈汀缓释微球安慰剂 用法用量:注射剂(空白微球，主要成份是乙交酯丙交酯共聚物（PLGA），以及微量甘露醇和硬脂酸）；规格14mg、28mg、42mg；肌肉注射；1次/周，1支/次；受试者在基线访视时按照1:1的比例被随机分组，以14mg剂量起始，以每周剂量递增的安慰剂进行剂量调整，至达到最佳治疗剂量或最大耐受剂量42mg后，受试者将维持该剂量并开始24周的剂量维持期，维持期结束后停药。 4 中文通用名:注射用罗替戈汀缓释微球安慰剂 用法用量:注射剂（空白微球，主要成份是乙交酯丙交酯共聚物（PLGA），以及微量甘露醇和硬脂酸）；规格14mg、28mg、42mg、56mg；肌肉注射；1次/周，1支/次；受试者在基线访视时按照1:1的比例被随机分组，以14mg剂量起始，以每周剂量递增的安慰剂进行剂量调整，至达到最佳治疗剂量或最大耐受剂量56mg后，受试者将维持该剂量并开始24周的剂量维持期，维持期结束后停药。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 从基线到双盲剂量维持期结束时，UPDRS量表（Ⅱ+Ⅲ）总分相对于基线的变化。 双盲剂量维持期结束时。 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 从基线到双盲剂量维持期结束时，UPDRS量表（Ⅱ+Ⅲ）总分下降≥20%、≥25%、≥30%的患者比例； 双盲剂量维持期结束时。 有效性指标 2 从基线到双盲剂量维持期结束时，UPDRS量表第Ⅱ部分相对于基线的变化； 双盲剂量维持期结束时。 有效性指标 3 从基线到双盲剂量维持期结束时，UPDRS量表第Ⅲ部分相对于基线的变化； 双盲剂量维持期结束时。 有效性指标 4 从基线到双盲剂量维持期结束时，临床疗效总评量表（CGI）第1项病情严重程度（SI）评分相对于基线的变化、第2项疗效总评（GI）评分、第3项疗效指数（EI）评分； 双盲剂量维持期结束时。 有效性指标 5 从基线到双盲剂量维持期结束时，简明帕金森病调查问卷（PDQ-8）评分相对于基线的变化； 双盲剂量维持期结束时。 有效性指标 6 从基线到双盲剂量维持期结束时，帕金森病睡眠障碍量表（PDSS）评分相对于基线的变化； 双盲剂量维持期结束时。 有效性指标 7 从基线到双盲剂量维持期结束时，Beck抑郁量表-Ⅱ（BDI-Ⅱ）评分相对于基线的变化 双盲剂量维持期结束时。 有效性指标

1	姓名	陈彪，医学博士	学位	暂无	职称	教授
	电话	13501086287	Email	pbchan@hotmail.com	邮政地址	北京市西城区长椿街45号
	邮编	100053	单位名称	首都医科大学宣武医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学宣武医院	陈彪	中国	北京	北京
2	北京医院	陈海波	中国	北京	北京
3	上海交通大学医学院附属瑞金医院	陈生弟	中国	上海	上海
4	首都医科大学附属北京天坛医院	冯涛	中国	北京	北京
5	北京大学第三医院	樊东升	中国	北京	北京
6	上海交通大学医学院附属新华医院	刘振国	中国	上海	上海
7	上海市第一人民医院	吴云成	中国	上海	上海
8	华中科技大学同济医学院附属协和医院	王涛	中国	湖北	武汉
9	华中科技大学同济医学院附属武汉中心医院	经屏	中国	湖北	武汉
10	四川大学华西医院	宋伟	中国	四川	成都
11	中山大学附属第二医院（孙逸仙纪念医院）	陶恩祥	中国	广东	广州
12	浙江大学医学院附属第二医院	张宝荣	中国	浙江	杭州
13	江苏省人民医院	张克忠	中国	江苏	南京
14	南京大学医学院附属鼓楼医院	徐运	中国	江苏	南京
15	南京脑科医院	王小姗	中国	江苏	南京
16	苏州大学附属第二医院	刘春风	中国	江苏	苏州
17	中南大学湘雅医院	沈璐	中国	湖南	长沙
18	山东大学齐鲁医院	刘艺鸣	中国	山东	济南
19	福建医科大学附属第一医院	王柠	中国	福建	福州
20	福建医科大学附属协和医院	叶钦勇	中国	福建	福州
21	吉林大学第一医院	孙欣	中国	吉林	长春
22	天津市环湖医院（天津市脑系科中心医院）	陈蕾	中国	天津	天津
23	武汉大学人民医院（湖北省人民医院）	卢祖能	中国	湖北	武汉
24	中国医科大学附属盛京医院	冯娟	中国	辽宁	沈阳
25	安徽医科大学第一附属医院	汪凯	中国	安徽	合肥
26	杭州师范大学附属医院	卢晓东	中国	浙江	杭州
27	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	胡兴越	中国	浙江	杭州
28	南昌大学第二附属医院	涂怀军	中国	江西	南昌
29	河北医科大学第一医院	王铭维	中国	河北	石家庄
30	广州医科大学附属第一医院	徐评议	中国	广东	广州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学宣武医院伦理委员会	同意	2018-06-20
2	首都医科大学宣武医院伦理委员会	同意	2020-01-15

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 294 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-05-11；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；