合肥重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液III期临床试验-重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液Ⅲ期临床研究

登记号	CTR20190071	试验状态	进行中
申请人联系人	章良弼	首次公示信息日期	2019-04-29
申请人名称	江苏奥赛康药业股份有限公司

登记号	CTR20190071
相关登记号	CTR20181254,
药物名称	重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期、转移性或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌
试验专业题目	比较重组抗VEGF人源化单抗注射液与安维汀治疗晚期、转移性或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌患者有效性和安全性
试验通俗题目	重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液Ⅲ期临床研究
试验方案编号	AK-VEGF-Ⅲ-001 ；V1.1	方案最新版本号	V3.0
版本日期:	2020-06-01	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	章良弼	联系人座机	0551-65301659	联系人手机号	18156021799
联系人Email	zhang6789@ankebio.com	联系人邮政地址	安徽省-合肥市-海关路9号	联系人邮编	230088

主要目的：比较VEGF单抗与安维汀在治疗局部晚期、转移性或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌患者的安全性。次要目的：评价两种药物治疗局部晚期、转移性或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌患者安全性；比较两种药物在局部晚期、转移性或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌患者的免疫原性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参与研究并签署书面知情同意书的受试者，性别不限 2 签署知情同意书时年龄 18~75 岁（包含端值） 3 组织学或细胞学证实的当前不能接受手术治疗的局部晚期、转移性（不适合接受多学科根治治疗的 IIIB 期、IV 期，按照国际肺癌研究协会（IASLC）胸部肿瘤分期手册第 8 版标准进行判断）或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌（nsNSCLC）患者（若混有多种肿瘤成分，则对其主要细胞类型进行分类） 4 既往未接受针对当前阶段疾病的系统性抗肿瘤治疗（包括全身化疗、抗血管生成药物、分子靶向药物治疗等），如果既往进行过辅助治疗，但治疗期间和完成后 6 个月内未进展或复发者可纳入 5 根据 RECIST 1.1，至少有 1 个可测量病灶且未接受过放射治疗 6 体力状态 ECOG 评分 0-1 分 7 预期生存时间≥3 个月 8 受试者接受其它局部治疗造成的毒副作用已恢复（按 CTCAE v5.0 判断≤1 级，脱发除外），且伤口已完全愈合 9 充分的器官功能，即需符合以下标准：(1) 血常规：中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5 x 109/L；白细胞计数≥3 x 109/L；血小板计数≥100 x 109/L；血红蛋白≥90g/L。(2) 肝功能：总胆红素 ≤ 1.5 X 正常值上限（ULN）；天冬氨酸转氨酶或血清谷草转氨酶（AST 或 SGOT）、丙氨酸转氨酶或血清谷丙转氨酶（ALT 或 SGPT）≤2.5 X ULN （肝转移病例 AST（SGOT）、ALT（SGPT）≤ 5 X ULN）。(3)肾功能：血清肌酐 ≤ 1.5 X ULN 或肌酐清除率≥50 mL/min，且尿蛋白＜2+（若基线尿蛋白≥2+，应进行 24 h 尿蛋白定量，需≤ 1 g方可入选）。(4) 凝血功能：国际标准化比率 （INR）、活化部分凝血酶时间（aPTT）或凝血酶原时间（PT）≤1.5 X ULN。 10 有生育能力的女性受试者，筛查期间（研究药物首次给药前 7天内）的血清妊娠试验结果为阴性，未处于哺乳期。育龄受试者，应同意研究前以及整个研究期间和研究药物末次给药后 6个月内，采取充分的避孕措施。
排除标准	1 其他病理组织类型的非小细胞肺癌者（包括鳞状细胞癌，非小细胞和小细胞混合型肺癌，以鳞癌为主的肺腺鳞癌） 2 EGFR基因敏感性突变，已知 ALK或ROS1 基因突变者 3 活动性中枢神经系统转移，包括有症状的脑实质转移、脑膜转移等患者。但无症状的脑实质转移患者或既往接受过脑实质转移治疗者筛选时影像学证实病灶稳定超过 4 周、且确认无脑出血的患者可纳入 4 具有出血倾向、高度出血风险或凝血功能障碍者，包括筛选前 6个月内血栓性疾病和/或筛选前 3 个月内咯血史（一次咳出血量≥2.5 mL）；筛选前 10 天内使用全剂量口服或肠胃外抗凝血药或血栓溶解剂进行治疗；筛选前 10 天内使用阿司匹林（>325mg/天）或其它抑制血小板功能的非甾体抗炎药； 5 肿瘤空洞或有肿瘤侵入大血管迹象，将增加出血风险者。须排除肿瘤已完全接近、包绕或侵犯至大血管内腔（例如肺动脉或上腔静脉）者 6 未得到控制的高血压者（收缩压>150 mmHg 和/或舒张压>100 mmHg），既往具有高血压危象或高血压脑病史者 7 严重的心脑血管疾病者，包括筛选前 6 个月内的脑血管意外（CVA）、短暂性脑缺血发作（TIA）、心肌梗死以及显著的血管疾病（包括但不限于需手术修复的主动脉瘤或近期动脉血栓形成）；不稳定型心绞痛、纽约心脏病协会（NYHA）分类≥II级的心力衰竭以及需要药物治疗的心律失常 8 存在严重的未愈合的伤口、处于活动期的消化性溃疡者 9 筛选前 6 个月内有胃肠道穿孔、腐蚀性食管炎或胃炎、炎性肠病或憩室炎、腹瘘或腹腔内脓肿病史者 10 确诊为气管-食管瘘者（既往患有该疾病但已治愈者可入选） 11 筛选前 4 周内接受胸部根治性放疗者 12 研究者判定，存在导致出血风险的手术操作或重大创伤，或预期在研究期间至末次给药后 3 个月内接受择期手术操作（将导致出血风险）者 13 经反复抽液或其他对症治疗仍无法控制的中大量（导致出现明显临床症状）心包积液、腹腔或胸腔积液者（允许对症治疗， 但不能给予具抗肿瘤适应症的药物，如化疗药、抗血管生成药或分子靶向药等） 14 经询问有药物滥用史者 15 入组研究前 4 周内（如为单克隆临床试验，则为 3 个月）参与了另一项干预性临床试验并被给药者，或者在整个研究期间有意参与另一项干预性临床试验者 16 5 年内患有其他恶性肿瘤，但进行充分治疗的宫颈原位癌、皮肤基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌及乳腺导管原位癌除外 17 存在需要治疗的具有临床意义的活性感染；乙肝（乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 阳 性 且 外 周 血 乙 肝 病 毒 脱 氧 核 糖 核 酸 [HBV-DNA]定量＞ ULN（定义为当地实验室定量检测的正常值 上限））或丙型肝炎（HCV）抗体/HCV-RNA、人体免疫缺陷 病毒（HIV）抗体检测阳性 18 存在研究者认为将增加研究药物用药风险的基础疾病或未获得控制的全身性重度疾病 19 长期每日口服（包括吸入）糖皮质激素（相当于>10 mg/d 泼尼 松龙） 20 已知对贝伐珠单抗、紫杉醇或卡铂注射液及其辅料成分过敏者 21 研究者认为由于各种原因不适合参加本临床试验者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液 用法用量:注射液；规格100mg/4.0mL/瓶；静脉注射（IV)，每三周一个治疗周期，每周期第一天给药，每次15mg/kg，与化疗药联合4-6周期。单药维持治疗（7-12周期）15mg/kg，直至研究者判定的PD、过量毒性、撤回知情、失访、死亡、开始新的抗癌治疗、申办方终止研究或最长至随机后24个月，以先发生者为准

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:贝伐珠单抗注射液英文名：BevacizumabInjection商品名：安维汀 用法用量:注射液；规格100mg/4.0mL/瓶；静脉注射（IV)，每三周一个治疗周期，每周期第一天给药，每次15mg/kg，与化疗药联合4-6周期。单药维持治疗（7-12周期）15mg/kg，直至研究者判定的PD、过量毒性、撤回知情、失访、死亡、开始新的抗癌治疗、申办方终止研究或最长至随机后24个月，以先发生者为准。 2 中文通用名:贝伐珠单抗注射液英文名：BevacizumabInjection商品名：安维汀 用法用量:注射液；规格100mg/4.0m注射液；规格100mg/4.0mL/瓶；静脉注射（IV)，每三周一个治疗周期，每周期第一天给药，每次15mg/kg，与化疗药联合4-6周期。单药维持治疗（7-12周期）15mg/kg，直至研究者判定的PD、过量毒性、撤回知情、失访、死亡、开始新的抗癌治疗、申办方终止研究或最长至随机后24个月，以先发生者为准 3 中文通用名:贝伐珠单抗注射液英文名：BevacizumabInjection商品名：安维汀 用法用量:注射液；规格100mg/4.0mL/瓶；静脉注射（IV)，每三周一个治疗周期，每周期第一天给药，每次15mg/kg，与化疗药联合4-6周期。单药维持治疗（7-12周期）15mg/kg，直至研究者判定的PD、过量毒性、撤回知情、失访、死亡、开始新的抗癌治疗、申办方终止研究或最长至随机后24个月，以先发生者为准

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率ORR12 治疗12周（4周期） 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率ORR18 治疗18周（6周期） 有效性指标 2 客观缓解率ORR24 治疗24周（8周期） 有效性指标 3 无进展生存期(PFS） 入组至试验结束 有效性指标 4 疾病控制率（DCR） 入组至试验结束 有效性指标 5 持续缓解时间（DoR） 入组至试验结束 有效性指标 6 24个月生存率（OS） 入组至试验结束 有效性指标 7 安全性及免疫原性 入组至试验结束 安全性指标

1	姓名	潘跃银	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	0551-62283160	Email	yueyinpan@gmail.com	邮政地址	安徽省-合肥市-庐阳区庐江路17号
	邮编	230001	单位名称	中国科学技术大学附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国科学技术大学附属第一医院	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
2	徐州市中心医院	刘勇	中国	江苏省	徐州市
3	天津医科大学总医院	钟殿胜	中国	天津市	天津市
4	徐州医科大学附属医院	王红兵	中国	江苏省	徐州市
5	河南省胸科医院	孙芳	中国	河南省	郑州市
6	安徽省肿瘤医院	徐叶红	中国	安徽省	合肥市
7	安徽省肿瘤医院	刘虎	中国	安徽省	合肥市
8	通化市中心医院	刘峰	中国	吉林省	通化市
9	辽宁省肿瘤医院	马锐	中国	辽宁省	沈阳市
10	安徽医科大学第二附属医院	陈振东	中国	安徽省	合肥市
11	安徽医科大学第二附属医院	赵卉	中国	安徽省	合肥市
12	蚌埠医学院第一附属医院	毕明宏	中国	安徽省	蚌埠市
13	南京市江宁医院	张秀伟	中国	江苏省	南京市
14	重庆市肿瘤医院	余慧青	中国	重庆市	重庆市
15	南通市肿瘤医院	李剑英	中国	江苏省	南通市
16	西安医学院第一附属医院	王胜昱	中国	陕西省	西安市
17	四川大学华西医院	周晓娟	中国	四川省	成都市
18	新疆维吾尔自治区人民医院	柳江	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
19	湖南省肿瘤医院	邬麟	中国	湖南省	长沙市
20	湖南省肿瘤医院	陈建华	中国	湖南省	长沙市
21	常州市肿瘤医院	凌扬	中国	江苏省	常州市
22	邢台市人民医院	邸永辉	中国	河北省	邢台市
23	福建省肿瘤医院	何志勇	中国	福建省	福州市
24	安庆市立医院	段爱雄	中国	安徽省	安庆市
25	郑州大学第一附属医院	李醒亚	中国	河南省	郑州市
26	浙江大学医学院附属第一医院	沈朋	中国	浙江省	杭州市
27	江苏省人民医院	束永前	中国	江苏省	南京市
28	南昌大学第一附属医院	张伟	中国	江西省	南昌市
29	浙江省肿瘤医院	洪卫	中国	浙江省	杭州市
30	长治医学院附属和平医院	穆林	中国	山西省	长治市
31	赣南医学院第一附属医院	刘惟优	中国	江西省	赣州市
32	海南省人民医院	王琳	中国	海南省	海口市
33	河北大学附属医院	臧爱民	中国	河北省	保定市
34	福建医科大学附属第二医院	张华平	中国	福建省	泉州市
35	中山大学孙逸仙纪念医院	李建国	中国	广东省	广州市
36	新疆医科大学附属肿瘤医院	韩志钢	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
37	云南省肿瘤医院	庄莉	中国	云南省	昆明市
38	南阳市南石医院	闻鹏浩	中国	河南省	南阳市
39	遵义医学院附属医院	宋永祥	中国	贵州省	遵义市
40	衡水市人民医院	王大庆	中国	河北省	衡水市
41	合肥市第一人民医院	鲍杨怡	中国	安徽省	合肥市
42	吉林大学白求恩第一医院	崔久嵬	中国	吉林省	长春市
43	中国医学科学院肿瘤医院	刘雨桃	中国	北京市	北京市
44	嘉兴市第一医院	杨新妹	中国	浙江省	嘉兴市
45	惠州市中心人民医院	袁霞	中国	广东省	惠州市
46	河南大学淮河医院	卢红	中国	河南省	开封市
47	河南省胸科医院	孙倩	中国	河南省	郑州市
48	临沂市肿瘤医院	石建华	中国	山东省	临沂市
49	湖北省肿瘤医院	胡胜	中国	湖北省	武汉市
50	襄阳市第一人民医院	文欣轩	中国	湖北省	襄阳市
51	南昌市第三医院	王红	中国	江西省	南昌市
52	厦门大学附属第一医院	叶峰	中国	福建省	厦门市
53	南方医科大学南方医院	刘来昱	中国	广东省	广州市
54	遂宁市中心医院	周强	中国	四川省	遂宁市
55	攀枝花市中心医院	杨胜利	中国	四川省	攀枝花市
56	河北省胸科医院	赵敏	中国	河北省	石家庄市
57	邯郸市第一医院	刘艳娇	中国	河北省	邯郸市
58	内蒙古自治区肿瘤医院	霍凤芝	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
59	南华大学附属第一医院	伍尤华	中国	湖南省	衡阳市
60	广东药科大学附属第一医院	杨帆	中国	广东省	广州市
61	广州医科大学附属肿瘤医院	周明	中国	广东省	广州市
62	河南省肿瘤医院	邢文群	中国	河南省	郑州市
63	安徽医科大学第一附属医院	范晓云	中国	安徽省	合肥市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	安徽省立医院临床试验伦理委员会	不同意	2018-07-27
2	安徽省立医院临床试验伦理委员会	同意	2018-08-20
3	安徽省立医院临床试验伦理委员会	同意	2019-09-04
4	安徽省立医院临床试验伦理委员会	同意	2020-07-16

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 578 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-01-03；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；