上海右酮洛芬氨丁三醇注射液III期临床试验-右酮洛芬氨丁三醇注射液的有效性和安全性的临床研究

登记号	CTR20190074	试验状态	已完成
申请人联系人	徐卓业	首次公示信息日期	2019-01-24
申请人名称	广东永正药业有限公司

登记号	CTR20190074
相关登记号	CTR20190137;CTR20190073;
药物名称	右酮洛芬氨丁三醇注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	适用于不适合口服给药的急性中度至重度疼痛，如术后疼痛，背绞痛及下背部疼痛。
试验专业题目	右酮洛芬氨丁三醇注射液治疗术后疼痛的有效性和安全性的随机、双盲、与安慰剂平行对照的多中心临床研究
试验通俗题目	右酮洛芬氨丁三醇注射液的有效性和安全性的临床研究
试验方案编号	A171202.CSP；F01	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	徐卓业	联系人座机	025-85666102/15850540326	联系人手机号	暂无
联系人Email	xzy@zenkom.cn	联系人邮政地址	江苏省南京经济技术开发区惠美路3号	联系人邮编	210038

1） 主要目的：通过术后24h吗啡用量来证明右酮洛芬氨丁三醇治疗术后疼痛的有效性. 2） 次要目的：通过各时间段患者VAS评分、使用补救药物的患者比例、PCA按压次数等从其他方面证明右酮洛芬氨丁三醇治疗术后疼痛的有效性，以及通过不良反应的发生率来证明右酮洛芬氨丁三醇的安全性。

试验分类	安全性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄在18～70岁之间（包括18、70周岁，男女不限）； 2 18＜BMI≤30 kg/m2，且体重在45kg以上； 3 全身麻醉， ASA麻醉分级I～II级； 4 行腹部（结直肠手术、子宫切除术、子宫附件切除术、子宫肌瘤手术等下腹部手术）或骨科（膝关节、髋关节、肩关节置换和重建）手术，且术后预期需要至少进行24 h吗啡镇痛的患者； 5 能够理解疼痛强度评估方法，并签署知情同意书的患者。
排除标准	1 有酮洛芬、阿司匹林或其他非甾体抗炎药过敏史的患者； 2 对麻醉药品依赖或者对阿片类药物过敏或不能耐受的患者； 3 接受神经外科、肝脏、肾脏、心脏外科手术的患者； 4 活动性消化性溃疡，或近3个月有胃肠道出血或穿孔的患者（结直肠癌疾病本身导致的出血除外）； 5 肾功能损伤（BUN和/或Cr＞正常上限）； 6 肝功能损伤（ALT和/或AST＞1.5倍正常值上限）； 7 入组6个月前有证据表明，患者出现过严重的心功能不全（NYHA分级III和IV级）、不稳定性心绞痛或急性心肌梗死、难治性高血压（（定义为同时使用3种不同类型的降压药[其中一类是利尿药]，血压仍高于180/110 mmHg）（以住院病历诊断为准）； 8 现患有贫血（血红蛋白＜90g/L）的患者； 9 凝血功能检查凝血酶原时间（PT）超出正常值上限3sec以上，或血常规检查血小板计数＜75×109/L； 10 患有精神、神经疾病，且不能正确表达意愿者； 11 妊娠、哺乳期的女性； 12 近3个月内参加其他临床试验者； 13 研究者认为不适合入选的患者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:右酮洛芬氨丁三醇注射液 用法用量:注射剂；规格2mL/50mg；静脉滴注，每次1mL/25mg，用100ml0.9%氯化钠注射液配置，首次给药为手术结束前约30min，静脉滴注15~30min；随后每隔8h给药一次，共给药3次。 2 中文通用名:右酮洛芬氨丁三醇注射液 用法用量:注射剂；规格2mL/50mg；静脉滴注，每次2mL/50mg，用100m0.9%氯化钠注射液配置，首次给药为手术结束前约30min，静脉滴注15~30min；随后每隔8h给药一次，共给药3次。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:0.9%氯化钠注射液 用法用量:注射剂；规格2mL；静脉滴注，每次1mL/2ml，用100ml0.9%氯化钠注射液配置，首次给药为手术结束前约30min，静脉滴注15~30min；随后每隔8h给药一次，共给药3次。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 吗啡的总用量； 手术结束即刻后24h内。 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 吗啡的累计用量； 手术结束即刻后12h内。 有效性指标 2 静息状态下，各时间点疼痛强度； 手术结束即刻后24h。 有效性指标 3 VAS评分； 手术结束即刻后2h±30min、6h±1h、12h±1h、18h±1h、24h±1h。 有效性指标 4 静息状态下，疼痛强度-时间曲线下面积（AUC）； 手术结束即刻后2-24h。 有效性指标 5 使用镇痛补救治疗的患者比例； 手术结束即刻后24h内。 有效性指标 6 PCA按压总次数及按压有效次数； 手术结束即刻后患者24h内。 有效性指标 7 生命体征； 筛选期、手术结束即刻后2h±30min、6h±1h、12h±1h、18h±1h、24h±1h以及出组时或退出试验时。 安全性指标 8 实验室检查； 筛选期和出组时或退出试验时。 安全性指标 9 不良事件和严重不良事件 自首次给药后持续监测至随访期结束。 安全性指标

1	姓名	俞卫锋，临床医学博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	13901961704	Email	Ywf808@yeah.net	邮政地址	上海市浦建路160号（东院）上海市山东中路145号（西院）
	邮编	201204	单位名称	上海交通大学医学院附属仁济医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海交通大学医学院附属仁济医院	俞卫锋	中国	上海	上海
2	首都医科大学附属北京妇产医院	车向明	中国	北京	北京
3	辽宁省肿瘤医院	黄泽青	中国	辽宁	沈阳
4	郴州市第一人民医院	张建文	中国	湖南	郴州
5	东南大学附属中大医院	石欣	中国	江苏	南京
6	江苏省中西医结合医院（骨科）	周中	中国	江苏	南京
7	江苏省中西医结合医院（妇科）	黄美华	中国	江苏	南京
8	泰州市第一人民医院	李海俊	中国	江苏	泰州
9	南京医科大学附属医院江宁医院	郁万友	中国	江苏	南京
10	常州市肿瘤医院	侯岩峰	中国	江苏	常州
11	郑州大学第一附属医院	张卫	中国	河南	郑州
12	北京首钢医院	雷福明	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海交通大学医学院附属仁济医院医学伦理委员会	修改后同意	2018-11-15

已完成

目标入组人数	国内: 360 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 351  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-12-27；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2019-11-18；