北京SHR-1701注射液III期临床试验-SHR1701联合SOX化疗的胃癌围手术期研究

登记号	CTR20212838	试验状态	进行中
申请人联系人	连勇	首次公示信息日期	2021-11-10
申请人名称	苏州盛迪亚生物医药有限公司

登记号	CTR20212838
相关登记号	暂无
药物名称	SHR-1701注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	可切除的局部进展期胃癌或胃食管结合部癌的围手术期治疗
试验专业题目	PD-L1/TGF-βRII抗体（SHR-1701）联合替吉奥和奥沙利铂对比安慰剂联合替吉奥和奥沙利铂用于可切除胃癌或胃食管结合部癌围手术期治疗的随机、双盲、多中心II/III期临床研究
试验通俗题目	SHR1701联合SOX化疗的胃癌围手术期研究
试验方案编号	SHR-1701-III-308	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2021-08-04	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	连勇	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号
联系人Email	yong.lian@hengrui.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-东城区广渠门内大街雍贵中心C座10层	联系人邮编	100062

评价SHR-1701联合替吉奥和奥沙利铂对比安慰剂联合替吉奥和奥沙利铂用于可切除胃癌或胃食管结合部癌围手术期治疗的有效性及安全性，评价SHR-1701的药代动力学、免疫原性特征及生物标志物与临床疗效之间的关系。

试验分类	其他     其他说明:安全性、有效性和药代动力学：上海益诺思生物技术股份有限公司，上海厦维生物技术有限公司，广州金域医学检验中心有限公司、北京普康瑞仁医学检验所有限公司、天津诺禾	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 病理学确诊的胃癌（GC）或胃食管结合部癌（GEJC）的患者，组织学检查证实为腺癌，且未接受过针对胃癌和胃食管结合部癌的抗肿瘤治疗 2 年龄：18岁及以上，男女均可 3 进入研究前，经研究者评估确定受试者适合并计划进行新辅助治疗+以治愈为目的的根治性手术治疗 4 研究者确认的局部进展期胃癌或胃食管结合部癌 5 可以提供肿瘤标本切片 6 东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分为0 - 1 7 预期生存期≥6个月 8 有充足的器官和骨髓功能 9 不具生育能力是女性定义为已达到绝经后状态，或已进行过有医疗记录的双侧卵巢切除术。男性受试者及具有生育能力的女性受试者必须同意在试验期间和试验药物（SHR-1701）末次给药后3个月内或化疗药物（替吉奥和奥沙利铂）末次给药后9个月内（以后达到者为准）采用1种经医学认可的避孕措施，开始研究用药前3天内血清妊娠试验必须是阴性，且不在哺乳期。 10 经本人同意并已签署知情同意书，愿意并有能力遵从计划的访视、研究治疗、实验室检查及其他试验程序
排除标准	1 已知为鳞癌、未分化癌或其他组织类型的胃癌，或者为腺癌混合其他组织类型的胃癌 2 存在不可切除因素，包括因为肿瘤原因导致不可切除或存在手术禁忌症或受试者拒绝手术 3 受试者体重在入组或随机前2个月内下降超过20% 4 既往接受过一些手术或药物治疗（包括抗肿瘤治疗） 5 进入研究前5年内曾诊断为任何其他恶性肿瘤 6 存在任何活动性，已知或可疑的自身免疫病 7 入组或随机前3个月内出现过显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向；入组或随机前6个月内出现过胃肠道穿孔和/或胃肠道瘘；入组或随机前6个月内发生的动/静脉血栓事件 8 入组或随机前6个月内出现重大血管疾病 9 严重、未愈合或裂开的伤口以及活动期溃疡或未经治疗的骨折 10 入组或随机之前6个月内曾患肠梗阻和/或曾有胃肠道梗阻临床体征或症状 11 存在间质性肺病、非感染性肺炎或无法控制的系统性疾病 12 已知对研究药物或其任何辅料过敏；或者对其他单克隆抗体发生过严重过敏反应 13 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病），未经治疗的活动性肝炎或合并乙肝和丙肝共同感染 14 存在未能良好控制的心脏临床症状或疾病 15 入组或随机前4周内全身性使用抗生素≥ 7天，或在筛选期间/首次给药前出现不明原因的发热>38.5°C 16 已知异体器官移植史或异体造血干细胞移植史 17 曾参与其他临床研究筛选，且因PD-L1表达情况不符合其他临床研究入组标准或符合排除标准而筛选失败；既往参与过任何其他药物临床研究，且末次研究用药距离入组/随机不超过4周或5个药物半衰期（以较长者为准） 18 已知有精神类药物滥用或吸毒史 19 存在其他严重身体或精神疾病或实验室检查异常，可能增加参与研究的风险，或干扰研究结果，以及研究者认为不适合参与本研究的患者

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:SHR-1701注射液 英文通用名:SHR-1701Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:6ml:0.3g 用法用量:剂量30mg/kg，静脉输注，每3周1次 用药时程:直至达到疾病进展或复发,毒性不可耐受、受试者主动要求终止研究治疗或退出研究，或者研究者判定受试者需要退出研究等终止研究治疗的标准。SHR-1701/安慰剂自首次用药起，最长治疗时间不超过1年。 2 中文通用名:替吉奥胶囊 英文通用名:Tegafur,GimeracilandOteracilPotassiumCapsules 商品名称:艾奕 剂型:胶囊剂 规格:25mg/粒、20mg/粒 用法用量:根据体表面积决定首次剂量（用药时程:术前3周期，术后3周期 3 中文通用名:奥沙利铂注射液 英文通用名:OxaliplatinInjection 商品名称:艾恒 剂型:注射剂 规格:10ml/50mg；20ml/100mg 用法用量:130mg/m2，加入250–500ml5%葡萄糖溶液中（达到0.2mg/ml及以上浓度），持续静脉滴注2-6小时，每个治疗周期的第1天给药1次，每3周重复1次 用药时程:术前3周期，术后3周期

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:SHR-1701注射液安慰剂 英文通用名:PlaceboofSHR-1701Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:6ml:0.3g 用法用量:剂量30mg/kg，静脉输注，每3周1次 用药时程:直至达到疾病进展或复发,毒性不可耐受、受试者主动要求终止研究治疗或退出研究，或者研究者判定受试者需要退出研究等终止研究治疗的标准。SHR-1701/安慰剂自首次用药起，最长治疗时间不超过1年。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 II期研究阶段：由独立的病理评审委员会（IPRC）评估的pCR率 术后 有效性指标 2 III期研究阶段：由IRC评估的EFS 筛选期，新辅助治疗末次给药后3-4周内，辅助治疗首次治疗前2周内（术后）和辅助治疗阶段第第一年每9周，第二年每12周，第三年开始每24周进行一次影像学检查 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 由IRC评价的DFS、术前ORR 筛选期，新辅助治疗末次给药后3-4周内，辅助治疗首次治疗前2周内（术后）和辅助治疗阶段第第一年每9周，第二年每12周，第三年开始每24周进行一次影像学检查 有效性指标 2 由IPRC评价的MPR率、pCR率 术后 有效性指标 3 由研究者评价的EFS、DFS、术前ORR、R0切除率 筛选期，新辅助治疗末次给药后3-4周内，辅助治疗首次治疗前2周内（术后）和辅助治疗阶段第第一年每9周，第二年每12周，第三年开始每24周进行一次影像学检。n手术期间 有效性指标 4 OS 生存随访期结束 有效性指标 5 按照NCI-CTC AE 5.0评估的AE及SAE的发生率和严重程度，以及生命体征、心电图和实验室检查异常等安全性指标 从受试者接受首次研究药物治疗开始，直至安全性随访期结束或开始新的抗肿瘤治疗（以先达到者为准）。 安全性指标 6 手术相关安全性指标，包括但不限于：术后30天死亡率等 术后 安全性指标

1	姓名	季加孚	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88196358	Email	jijiafu@hsc.pku.edu.cn	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	季加孚	中国	北京市	北京市
2	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
3	天津市肿瘤医院	梁寒	中国	天津市	天津市
4	复旦大学附属中山医院	孙益红	中国	上海市	上海市
5	辽宁省肿瘤医院	郑志超	中国	辽宁省	沈阳市
6	河北医科大学第四医院	赵群	中国	河北省	石家庄市
7	邢台市人民医院	霍志斌	中国	河北省	邢台市
8	郑州大学第一附属医院	符洋	中国	河南省	郑州市
9	河南省肿瘤医院	李智	中国	河南省	郑州市
10	河南省肿瘤医院	王居峰	中国	河南省	郑州市
11	河南科技大学第一附属医院	陈晔	中国	河南省	洛阳市
12	安阳市肿瘤医院	李保中	中国	河南省	安阳市
13	西安交通大学第一附属医院	党诚学	中国	陕西省	西安市
14	空军军医大学第二附属医院	王楠	中国	陕西省	西安市
15	四川大学华西医院	曹丹	中国	四川省	成都市
16	四川省肿瘤医院	赵平	中国	四川省	成都市
17	湖北省肿瘤医院	谢敏	中国	湖北省	武汉市
18	安徽医科大学第二附属医院	周连帮	中国	安徽省	合肥市
19	蚌埠医学院第一附属医院	刘牧林	中国	安徽省	蚌埠市
20	福建医科大学附属协和医院	周永健	中国	福建省	福州市
21	中山大学附属第一医院	蔡世荣	中国	广东省	广州市
22	南方医科大学南方医院	李国新	中国	广东省	广州市
23	苏北人民医院	王道荣	中国	江苏省	扬州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-09-27

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 896 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-01-26；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；