北京阿达木单抗注射液III期临床试验-评价DB101与修美乐的有效性、安全性研究

登记号	CTR20190112	试验状态	进行中
申请人联系人	王其飞	首次公示信息日期	2019-02-26
申请人名称	通化东宝生物科技有限公司

登记号	CTR20190112
相关登记号	CTR20170863;
药物名称	阿达木单抗注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	中重度斑块状银屑病
试验专业题目	随机双盲、多中心、阳性药平行对照比较DB101与修美乐在中重度斑块状银屑病患者中有效性及安全性的III期临床研究
试验通俗题目	评价DB101与修美乐的有效性、安全性研究
试验方案编号	DB101L022018；2.0	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	王其飞	联系人座机	010-52165902	联系人手机号	暂无
联系人Email	wangqf@thdb.com	联系人邮政地址	北京经济技术开发区东环北路11号东宝集团	联系人邮编	100176

比较DB101和阿达木单抗注射液（修美乐®）治疗斑块状银屑病的有效性，确定两者的疗效是否等效；评价比较DB101和阿达木单抗注射液（修美乐®）治疗斑块状银屑病的安全性、耐受性、免疫原性和药代动力学特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加研究，并能提供书面ICF。 2 筛选时年龄≥ 18且≤ 75岁的男性或女性。 3 中重度斑块状银屑病患者，根据研究者判断基线前至少6个月内病情稳定。 4 在筛选和基线时，银屑病体表受累面积（BSA）≥10%，医生整体评价（PGA）评分≥ 3分， PASI评分≥ 12分 5 经研究者评估后，可以接受系统治疗。 6 既往接受过至少一种系统用的抗银屑病治疗（例如，甲氨蝶呤[MTX]、环孢素、补骨脂素联合使用A波段紫外线[PUVA]或B波段紫外线[UVB]、维A酸类、中医中药等）。 7 筛选时实验室检查结果必须符合下列标准： a.血红蛋白≥ 90 g/L b.白细胞（WBC）计数≥ 3.5 × 109/L c.血小板≥ 100 × 109/L d.血清肌酐≤ 正常值上限（ULN） e.天门冬氨酸转氨酶（AST）≤ 2 × ULN，丙氨酸转氨酶（ALT）≤ 2 × ULN 8 育龄期女性筛选期血妊娠检查结果为阴性，基线尿妊娠或血妊娠检查结果为阴性。 9 自筛选期直至最后一次给药结束后5个月内，能够采取有效避孕措施且不进行卵子或精子捐献。 10 愿意并且能够遵守研究访视日程以及研究方案的其他要求。
排除标准	1 在筛选访视时，受试者患有红皮病型银屑病，脓包型银屑病，点滴型银屑病，药物导致的银屑病，其他皮肤病变（如湿疹），或其他系统性自身免疫性炎症性病变，可以对治疗结果的评估产生影响。 2 受试者计划在研究期间进行手术（与研究疾病相关的手术除外），除非研究者评估后判定不会增加受试者风险，或者不会影响受试者接受研究治疗和参加研究的依从性。 3 筛选或基线前受试者应用了以下治疗，或需要在研究期间接受以下治疗： a.基线前2周内使用局部抗银屑病药物治疗； b.基线前4周内使用PUVA和/或UVB治疗，以及使用非生物药治疗（包括但不限于系统糖皮质激素、环磷酰胺、甲氨蝶呤、环孢素、维A酸类、传统中药、中成药等）；基线前8周内使用过来氟米特； c.筛选前8周内应用益赛普？或依那西普；筛选前12周内使用过英夫利西单抗（类克？）及其生物类似药；筛选前24周内使用过白介素12/23拮抗剂或白介素17拮抗剂； d.筛选前12周内使用过阿达木单抗（修美乐？）及其生物类似药。 4 筛选前60天内接种过活疫苗，或有意向在研究期间接种活疫苗。 5 有结核病史，或活动性结核，或潜伏性结核，或临床表现疑似结核感染者。 6 筛选期间检测，人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；梅毒螺旋体抗体阳性；丙肝病毒（HCV）抗体阳性；乙肝病毒表面抗原（HBsAg）阳性的需排除；如乙肝核心抗体（HBcAb）阳性，须进一步进行乙肝病毒（HBV）DNA检测，如阳性需排除；乙肝病毒e抗原（HBeAg）或乙肝病毒e抗体（HBeAb）阳性的需排除。 7 伴有活动性感染，或病史： a.筛选前4周进行过全身系统抗感染治疗； b.筛选前8周内有住院治疗或接受静脉抗感染治疗的严重感染； c.复发性、慢性或者其他活动性感染，经研究者评估后判定会增加受试者风险。 8 受试者已知患有恶性肿瘤或者有恶性肿瘤史（以下病变除外：经过彻底治疗且没有任何复发迹象的皮肤原位鳞癌，基底细胞癌，原位宫颈癌，或者入组前五年经过治疗且无任何复发迹象的皮肤鳞癌。 9 伴有严重的、进展性、或者未能控制的疾病，包括但不限于内分泌系统、血液系统、泌尿系统、肝胆系统、呼吸系统、神经系统、心血管系统、胃肠系统或传染病，且经研究者评估判定受试者参加研究会增加风险。 10 受试者伴有活动性神经病变，包括但不限于：多发性硬化，格林-巴利综合征，视神经炎，横贯性脊髓炎或有神经症状提示中枢神经系统脱髓鞘病变。 11 受试者伴有中重度心力衰竭（纽约心脏病协会[NYHA] III/IV级）。 12 受试者对研究药物（修美乐？和DB101）的活性成分或辅料有过敏史；或者曾经对与研究药物作用机理类似的药物（肿瘤坏死因子[TNF]抑制剂，比如益赛普，类克，强克等）有过敏史。 a.DB101活性成分：阿达木单抗；辅料：甘露醇、枸橼酸一水合物、枸橼酸钠二水合物、磷酸二氢钠一水合物、无水磷酸氢二钠、氯化钠、聚山梨酯80、氢氧化钠、注射用水。 b.修美乐？活性成分：阿达木单抗，在中国仓鼠卵巢细胞中表达的重组全人源化TNF-α单克隆抗体；辅料：甘露醇、柠檬酸一水合物、柠檬酸钠、磷酸二氢钠二水合物、磷酸氢二钠二水合物、氯化钠、聚山梨酯80、氢氧化钠、注射用水。 13 筛选前3个月内参加过其他临床试验且使用了试验相关药物者。 14 孕期或哺乳期女性。 15 受试者有酒精或药物滥用或依赖史，或精神疾病史。 16 任何情况，经研究者判断，参加试验不能使受试者获益或者影响方案对疗效的评估，例如经研究者判断，受试者曾经对阿达木单抗（修美乐？）及其生物类似药的反应不佳或耐受性不良。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:阿达木单抗注射液DB101 用法用量:注射液；规格为40mg/0.8mL；首次皮下注射80mg，1周后皮下注射40mg，之后每2周皮下注射40mg；
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:阿达木单抗注射液，AdalimumabSolutionforInjection，修美乐 用法用量:注射液；规格为40mg/0.8mL；首次皮下注射80mg，1周后皮下注射40mg，之后每2周皮下注射40mg；

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第16周时PASI相对于基线改善的百分比 第16周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PASI75百分比 第4，8，12，16，20，32，50周 有效性指标 2 PASI相对于基线改善的百分比 第4，8，12，20，32，50周 有效性指标 3 PGA达到清除或几乎清除的受试者比例 第4，8，12，16，20，32，50周 有效性指标 4 DLQI较基线变化 第4，8，12，16，20，32，50周 有效性指标

1	姓名	张建中；医学博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	010-88325471	Email	rmzjz@126.com	邮政地址	北京市西城区西直门大街11号
	邮编	100034	单位名称	北京大学人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学人民医院	张建中	中国	北京	北京
2	辽宁省人民医院	表贞淑	中国	辽宁	沈阳
3	吉林大学第一医院	李珊山	中国	吉林	长春
4	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	程浩	中国	浙江	杭州
5	浙江大学医学院附属第一医院	方红	中国	浙江	杭州
6	首都医科大学附属北京同仁医院	杨秀敏	中国	北京	北京
7	北京医院	谢志宏	中国	北京	北京
8	上海市皮肤病医院	丁杨峰	中国	上海	上海
9	西安交通大学第一附属医院	牟宽厚	中国	陕西	西安
10	北京大学第三医院	张春雷	中国	北京	北京
11	四川大学华西医院	蒋献	中国	四川	成都
12	首都医科大学附属北京友谊医院	李邻峰	中国	北京	北京
13	西安交通大学第二附属医院	耿松梅	中国	陕西	西安
14	宁波市第二医院	王金燕	中国	浙江	宁波
15	中国人民解放军北部战区总医院	张士发	中国	辽宁	沈阳
16	中国医科大学附属盛京医院	韩秀萍	中国	辽宁	沈阳
17	承德医学院附属医院	段昕所	中国	河北	承德
18	重庆医科大学附属第一医院	陈爱军	中国	重庆	重庆
19	中南大学湘雅医院	陈翔	中国	湖南	长沙
20	天津医科大学总医院	刘全忠	中国	天津	天津
21	广州市第一医院	方锐华	中国	广东	广州
22	福建医科大学附属第一医院	纪超	中国	福建	福州
23	山东省皮肤病医院	张福仁	中国	山东	济南
24	香港大学深圳医院	刘晓明	中国	广东	深圳
25	吉林大学第二医院	李福秋	中国	吉林	长春

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学人民医院医学伦理委员会	同意	2018-12-17
2	北京大学人民医院医学伦理委员会	同意	2019-10-17

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 338 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-03-26；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；