上海SH-1028片II期临床试验-SH-1028片对晚期非小细胞肺癌患者的II期临床研究

登记号	CTR20190139	试验状态	进行中
申请人联系人	王志强	首次公示信息日期	2019-01-24
申请人名称	南京圣和药业股份有限公司

登记号	CTR20190139
相关登记号	CTR20180122,CTR20181290,
药物名称	SH-1028片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	EGFR突变的晚期非小细胞肺癌
试验专业题目	SH-1028片对局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的安全性和有效性的多中心、开放的II期临床研究
试验通俗题目	SH-1028片对晚期非小细胞肺癌患者的II期临床研究
试验方案编号	SHC013-II-01；V2.0	方案最新版本号	V2.1
版本日期:	2020-03-25	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	王志强	联系人座机	025-81066466	联系人手机号	13915973205
联系人Email	wangzq@sanhome.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江苏省南京市麒麟高新技术产业开发区运粮河西路99号	联系人邮编	210000

主要目的：在剂量探索阶段，评价不同给药剂量的SH-1028片治疗EGFR-T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的有效性，确定II期临床试验推荐剂量（RP2D）；在扩大样本量的有效性评估阶段，基于客观缓解率（ORR）评价SH-1028片对EGFR-T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌受试者的有效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18岁（含边界值）以上，性别不限； 2 经组织学或细胞学确诊的转移性或不能进行根治性手术的局部晚期、复发的非小细胞肺癌患者； 3 对于初诊（确诊后未接受过任何系统性治疗或既往手术治疗后复发，对于接受过局部治疗的患者，如果局部治疗范围内的病灶为非靶病灶，患者可以参加研究）的非小细胞肺癌患者，须经过组织/细胞学样本检测确认有与EGFR-TKI敏感性相关的EGFR突变（如E19del、L858R、L861Q、G719X等或双突变）（此条仅适用于Part B的初诊患者）； 4 对于有EGFR-TKI的敏感突变且既往接受过第一、二代EGFR-TKI（例如吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼或阿法替尼等）持续治疗后有疾病进展，或依据Jackman标准，临床曾获益于第一、二代EGFR-TKI治疗（PR/CR，或SD持续≥6个月）的患者，须有EGFR-T790M突变（组织/细胞学样本检测确认），既往治疗线数可以超过1线（原发性T790M突变阳性患者要求在检测取样前未接受过EGFR靶向治疗）（此条适用于Part A和Part B中的EGFR-T790M阳性患者）； 5 ECOG评分为0-2，预期寿命至少为3个月； 6 根据RECIST 1.1实体肿瘤疗效评价标准，患者至少有1个可测量病灶，满足下列要求：既往未经过照射，并且可以准确测量，基线期最长径≥10mm（如果是淋巴结，要求短径≥15mm），选择的测量方法应可以进行准确重复测量，可以是计算机断层扫描（CT）或磁共振扫描（MRI）； 7 骨髓储备或器官功能正常，需达到下列实验室检测值：中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L；血小板计数≥100×109/L；血红蛋白≥90g/L；若无肝转移，丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5倍正常值上限（ULN），若有肝转移，ALT≤5倍ULN；若无肝转移，天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5倍ULN，若有肝转移，AST≤5倍ULN；若无肝转移，总胆红素≤1.5倍ULN，若有明确的Gilbert综合症（非结合型高胆红素血症）或肝转移，总胆红素≤3倍ULN；肌酐≤1.5倍ULN，当肌酐＞1.5倍ULN时，需要检查肌酐清除率进行确认，肌酐清除率需≥50ml/min（实测值，或者Cockcroft-Gault公式计算值）； 8 有生育可能女性受试者应愿意在试验期及末次用药结束后6个月内采用有效避孕措施，并在治疗开始前妊娠试验为阴性； 9 男性受试者愿意在试验期及末次用药结束后6个月内采取有效避孕措施； 10 1个月内未参加过其他药物临床试验； 11 在试验开始前对本试验知情，并自愿在知情同意书签署姓名签名和日期。
排除标准	1 从EGFR-TKI治疗到研究治疗首次给药，时间不超过8天或5个半衰期（取时间较长者）； 2 首次给药前21天内接受过任何化疗药物或免疫治疗，或首次给药前14天内，使用过除EGFR-TKI以外的靶向治疗、内分泌治疗等抗肿瘤治疗； 3 曾使用过奥希替尼或其它第三代EGFR-TKI类药物（如CO-1686，艾维替尼，艾氟替尼，HS-10296等）或其原料药、仿制药； 4 研究治疗首次给药前4周内进行过重大手术； 5 研究治疗首次给药前1周内进行限制照射范围的姑息性放疗；研究治疗首次给药前的4周内对30%以上骨髓进行放疗，或者开展过大面积射野放疗； 6 患者目前正在使用（或者不能在首次服用试验药物前至少1周停药）已知为CYP3A4强效抑制剂或诱导剂的药物或草药补充剂； 7 在4周内使用过大剂量糖皮质激素（地塞米松＞10mg/天或等效剂量）或其它免疫抑制剂； 8 在开始研究治疗时，既往治疗的未恢复毒性超过CTCAE 1级（脱发除外，既往铂类治疗相关神经病变可放宽到2级）； 9 脊髓压迫、脑膜转移或脑转移（无症状或病情稳定或研究治疗开始前不需要使用类固醇、抗惊厥或甘露醇药物治疗满4周者除外）； 10 有任何提示患有重度或未控制的全身性疾病的临床依据，例如研究者认为会影响患者对研究方案依从性的未控制高血压，活动性易出血体质，不能控制的胸腹腔积液，其他严重的精神、神经、心血管、呼吸等系统疾病； 11 活动性感染，如乙型肝炎、丙型肝炎、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染及梅毒感染（HCV-Ab阳性但HCV-RNA≤检测单位正常值上限、HBsAg阳性但HBV-DNA ≤检测单位正常值上限可以入组）； 12 符合下列任一心脏标准：在静息状态下，3次心电图（ECG）检查得出的平均校正QT间期（QTc）>470msec。各种有临床意义的心律、传导、静息ECG形态异常，例如完全性左束支传导阻滞，III度传导阻滞，II度传导阻滞，PR间期>250msec；可能增加QTc延长风险或心律失常事件风险的各种因素，例如心力衰竭，低钾血症，先天性长QT综合症，家族史中一级亲属有长QT综合征或不到40岁就不明原因猝死，可能延长QT间期的各种合并用药； 13 有间质性肺病病史、药物性间质性肺病病史、需要类固醇治疗的放射性肺炎病史或有临床活动性间质性肺病的任何证据； 14 在五年内患有任何其它恶性肿瘤（临床治愈的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌除外）； 15 任何临床上严重的胃肠道功能异常，可能影响研究药物的摄入、转运或吸收，例如无法口服药物，难以控制的恶心和呕吐，大面积胃肠道切除史，未经治愈的反复腹泻、萎缩性胃炎（发病年龄小于60岁）、未经治愈严重的胃部疾病、克罗恩病，溃疡性结肠炎； 16 已知对SH-1028 结构类似化合物或SH-1028片制剂处方中的任何组分（如乳糖、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、滑石粉、硬脂酸镁、欧巴代）过敏者； 17 处于哺乳期的女性； 18 研究者判定受试者存在任何临床或实验室检查异常或其他原因而不适合参加研究。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:SH-1028片 用法用量:片剂；规格100mg；空腹口服，用240ml温开水送服，一天一次，服用规定剂量，21天为一个治疗周期，持续用药直至疾病进展或出现不能耐受的不良反应。 2 中文通用名:SH-1028片 用法用量:片剂；规格100mg；空腹口服，用240ml温开水送服，一天一次，服用规定剂量，21天为一个治疗周期，持续用药直至疾病进展或出现不能耐受的不良反应。 3 中文通用名:SH-1028片 用法用量:片剂；规格100mg；空腹口服，用240ml温开水送服，一天一次，服用规定剂量，21天为一个治疗周期，持续用药直至疾病进展或出现不能耐受的不良反应。 4 中文通用名:SH-1028片 用法用量:片剂；规格100mg；空腹口服，用240ml温开水送服，一天一次，服用规定剂量，21天为一个治疗周期，持续用药直至疾病进展或出现不能耐受的不良反应。 5 中文通用名:SH-1028片 用法用量:片剂；规格100mg；空腹口服，用240ml温开水送服，一天一次，服用规定剂量，21天为一个治疗周期，持续用药直至疾病进展或出现不能耐受的不良反应。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR） 第三周期及以后每两周期，直至患者出组 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性指标 自签署知情同意书起至研究药物最后一次给药后30天 安全性指标 2 多次给药的药代动力学 剂量探索阶段：C1D1服药前0.5h至服药后24h，C1D8及C1D15服药前；C2D1服药前0.5h至服药后24h。扩大样本阶段：C2D1，C3D1，C5D1服药前 有效性指标+安全性指标 3 无进展生存期（PFS） 第三周期及以后每两周期，直至患者出组；随访期每6周 有效性指标 4 缓解持续时间（DOR） 第三周期及以后每两周期，直至患者出组 有效性指标 5 疾病控制率（DCR） 第三周期及以后每两周期，直至患者出组 有效性指标 6 总生存时间（OS） 第三周期及以后每两周期，直至患者出组；随访期每12周 有效性指标 7 肺癌症状和健康相关的生活质量（HRQoL） 每两周期，直至患者出组 有效性指标+安全性指标

1	姓名	周彩存	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13301825532	Email	caicunzhoudr@163.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市杨浦区政民路507号
	邮编	200433	单位名称	上海市肺科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市肺科医院	周彩存	中国	上海市	上海市
2	北京肿瘤医院	王子平	中国	北京市	北京市
3	南京大学医学院附属鼓楼医院	苗立云	中国	江苏省	南京市
4	湖南省肿瘤医院	陈建华 、李坤艳	中国	湖南省	长沙市
5	上海中医药大学附属曙光医院	李琦	中国	上海市	上海市
6	河南省肿瘤医院	马智勇、王慧娟	中国	河南省	郑州市
7	河南省肿瘤医院	刘怀民	中国	河南省	郑州市
8	皖南医学院弋矶山医院	陆志伟、沈杰	中国	安徽省	芜湖市
9	徐州矿务集团总医院	赵杰	中国	江苏省	徐州市
10	蚌埠医学院第一附属医院	李伟、毕明宏	中国	安徽省	蚌埠市
11	遵义医科大学附属医院	张建勇	中国	贵州省	遵义市
12	山东省肿瘤医院	邢力刚	中国	山东省	济南市
13	河南科技大学第一附属医院	毛毅敏	中国	河南省	洛阳市
14	重庆大学附属肿瘤医院	王东林	中国	重庆市	重庆市
15	泰州市人民医院	卢慧宇	中国	江苏省	泰州市
16	新疆医科大学附属肿瘤医院	刘春玲	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
17	河北省胸科医院	赵敏	中国	河北省	石家庄市
18	天津市肿瘤医院	李凯	中国	天津市	天津市
19	广西医科大学附属肿瘤医院	曾爱屏	中国	广西壮族自治区	南宁市
20	安徽医科大学第二附属医院	赵卉	中国	安徽省	合肥市
21	天津医科大学总医院	钟殿胜	中国	天津市	天津市
22	南通市肿瘤医院	张晓东	中国	江苏省	南通市
23	新乡医学院第一附属医院	牛红蕊	中国	河南省	新乡市
24	保定市第二中心医院	李润浦	中国	河北省	保定市
25	杭州市第一人民医院	陈雪琴	中国	浙江省	杭州市
26	河北医科大学第四医院	姜达	中国	河北省	石家庄市
27	华中科技大学同济医学院附属同济医院	陈元	中国	湖北省	武汉市
28	徐州市中心医院	王翔	中国	江苏省	徐州市
29	辽宁省肿瘤医院	李晓玲	中国	辽宁省	沈阳市
30	安徽医科大学第一附属医院	杜瀛瀛	中国	安徽省	合肥市
31	山东大学附属济南市中心医院	孙玉萍	中国	山东省	济南市
32	江南大学附属医院	吴小红	中国	江苏省	无锡市
33	南昌大学第一附属医院	熊建萍	中国	江西省	南昌市
34	华中科技大学同济医学院附属协和医院	金阳	中国	湖北省	武汉市
35	湖南省人民医院	张卫东	中国	湖南省	长沙市
36	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	陈公琰	中国	黑龙江省	哈尔滨市
37	江西省肿瘤医院	刘智华	中国	江西省	南昌市
38	福建省立医院	崔同建	中国	福建省	福州市
39	成都市第五人民医院	陈梅	中国	四川省	成都市
40	厦门大学附属第一医院	叶峰	中国	福建省	厦门市
41	云南省肿瘤医院	黄云超	中国	云南省	昆明市
42	郑州大学第一附属医院	李明君	中国	河南省	郑州市
43	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
44	潍坊市人民医院	于国华	中国	山东省	潍坊市
45	成都市第五人民医院	何朗	中国	四川省	成都市
46	遂宁市中心医院	李娜	中国	四川省	遂宁市
47	昆明市延安医院	肖谊	中国	云南省	昆明市
48	湖北省肿瘤医院	胡艳萍	中国	湖北省	武汉市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市肺科医院医学伦理委员会	同意	2018-12-28
2	上海市肺科医院医学伦理委员会	同意	2019-07-19
3	上海市肺科医院医学伦理委员会	同意	2019-11-15
4	上海市肺科医院医学伦理委员会	同意	2020-06-05

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 300 ；
已入组人数	国内: 100 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-03-19；
第一例受试者入组日期	国内：2019-04-04；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；