北京ISIS449884II期临床试验-2型糖尿病患者中评价ISIS 449884注射液的有效性和安全性

登记号	CTR20190151	试验状态	进行中
申请人联系人	付京	首次公示信息日期	2019-07-04
申请人名称	瑞博（香港）生物技术有限公司/ Alliance Medical Products, Inc./ 苏州瑞博生物技术有限公司

登记号	CTR20190151
相关登记号	暂无
药物名称	ISIS449884
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	在饮食和运动干预后血糖控制不佳的2型糖尿病患者中评价ISIS 449884注射液单药治疗的有效性和安全性试验
试验通俗题目	2型糖尿病患者中评价ISIS 449884注射液的有效性和安全性
试验方案编号	RBGR1201；修订版2.0/2019年08月10日	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	付京	联系人座机	010-62975531	联系人手机号	暂无
联系人Email	fuj@ribolia.com	联系人邮政地址	北京市海淀区上地开拓路5号中关村生物医药园A206	联系人邮编	100085

比较ISIS 449884注射液75mg治疗组与安慰剂组经过每周一次皮下注射16周的双盲治疗后HbA1c与基线相比的变化； 与安慰剂相比，评价IS449884注射液75mg每周一次皮下注射治疗16周的安全性和耐受性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加试验并签署知情同意书 2 年龄为18～75岁（含18岁和75岁），男性或女性 3 按照世界卫生组织（WHO）1999年标准已明确诊断为T2DM； 4 男性体重≥50kg，女性≥45kg，且体重指数（BMI）≥18kg/m2 5 以往使用的降糖药累计未超过4周，且在筛选前8周内未使用过任何降糖药；或诊断为T2DM后未使用过降糖药物且经研究者判断的饮食和运动干预至少2周； 6 筛选时7.5%≤HbA1c≤10.5%，并且筛选访视时空腹血糖（血清） 7 育龄期女性必须在给药前妊娠试验为阴性，并且同意在研究期间禁欲或使用充分的避孕手段，避免怀孕；或者必须为已绝经或手术绝育女性；男性受试者及其育龄期的女性伴侣必须同意在研究期间禁欲或使用充分的避孕手段。具体细节符合以下要求： 1. 绝经定义为停经一年及以上。 2. 手术绝育指女性给药前接受过双侧输卵管结扎、双侧卵巢切除术或全子宫切除术至少6个月及以上。 3. 充分避孕手段指以下任意一种： 1)t使用避孕套； 2)t口服避孕药：包括紧急避孕药、短效复方口服避孕药、长效避孕药和避孕贴剂； 3)t手术植入节育器：包括宫内节育器 (IUD)、皮下埋植节育器； 4)t男性避孕：男性给药前接受过输精管结扎至少6个月及以上，或使用男性避孕药。 8 愿意且能够遵守试验方案的要求，包括但不限于：同意在每次访视前48小时内不饮酒，愿意使用申办者提供的血糖仪进行SMBG，愿意接受PK血样采集，且完整填写患者日记，能够接受皮下注射治疗；
排除标准	1 其它非T2DM，如1型糖尿病、特殊类型糖尿病（WHO, 1999）； 2 既往有糖尿病酮症酸中毒、乳酸性酸中毒、高渗性非酮症糖尿病昏迷病史的患者 3 筛选前6个月内发生过3次或3次以上的严重低血糖 4 合并有肾脏疾病并满足：估计的肾小球滤过率（eGFR） 5 合并有增殖性糖尿病视网膜病变，或严重的糖尿病周围神经病变，或糖尿病足溃疡 6 未被控制的甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退。除外筛选前已经接受稳定剂量甲状腺替代治疗至少3个月并且甲状腺功能检查（TSH/T3/T4）达到正常值范围的患者 7 筛选前6个月内发生以下心血管/血管疾病中的任意一种者：1）心肌梗死；2）心脏手术或血管重建（CABG/PTCA）；3）不稳定性心绞痛；4）纽约心脏协会（NHYA）心功能分级（详见附件2）III或IV级充血性心力衰竭（CHF）；5）短暂性缺血发作（TIA）或脑血管疾病；6）不稳定或既往未确诊的心律失常 8 未得到控制的高血压，定义为筛选时平均收缩压（SBP）≥160mmHg和/或舒张压（DBP）≥100mmHg。注：开始使用或调整降压药至少2 周后，由研究者决定，允许重复检测一次； 9 既往5 年内有恶性肿瘤史，除外已经成功治愈的皮肤基底细胞癌、鳞状细胞癌或宫颈原位癌 10 筛选前6个月内有酗酒史 11 筛选前3个月内参加献血，或1个月内接受输血者 12 筛选前3个月内进行过重大手术或曾有器官移植、干细胞移植 13 筛选前3个月内使用过或试验期间需要使用非选择性β受体阻滞剂，如普萘洛尔 14 筛选前接受他汀类药物治疗的剂量和用药方案尚未稳定或者研究者认为试验期间需要调整的患者 15 筛选前4周内使用过任何影响糖代谢的药物，如糖皮质激素，但不包含外用糖皮质激素 16 筛选前3个月内参加过其它临床试验。除外参加过其他临床试验，但在其筛选阶段筛选失败者 17 筛选前4周内开始使用抗凝药的患者。或稳定使用抗凝药4周以上，但未按要求常规监测凝血功能者 18 筛选前1个月内患需要接受全身性抗病毒或抗菌治疗的感染 19 哺乳或妊娠或计划在试验期间怀孕的妇女 20 筛选时实验室检查结果：丙氨酸氨基转移酶（ALT）>实验室检测正常值范围上限（ULN）；天门冬氨酸氨基转移酶（AST）>ULN；总胆红素>ULN；肌酐>ULN、估计的肾小球滤过率（eGFR） 21 既往使用过核苷酸或寡核苷酸（包括siRNA）治疗 22 研究者认为受试者存在具有任何不宜参加此试验的其他因素

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:ISIS449884 用法用量:注射液；规格200mg/1ml/瓶；治疗期，每周皮下注射一次试验药物0.375ml。用药时程：每周给药，共计16周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:注射液；规格1ml/瓶；导入期，每周皮下注射一次安慰剂0.375mL，共4周。治疗期，每周皮下注射一次安慰剂0.375mL，共16周。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 主要终点为第17周时HbA1c较基线的变化 第17周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第10周时HbA1c较基线的变化 第10周 有效性指标 2 第17周和之后时间点的空腹胰高血糖素、空腹活性GLP-1、空腹总GLP-1、FPG、空腹血浆胰岛素、空腹血浆C-肽和SMBG较基线的变化 第17周 有效性指标 3 第20周时HbA1c较基线的变化 第20周 有效性指标 4 安全性和耐受性终点包括：n不良事件n生命体征（包括血压）和体重n体格检查n临床实验室检查（血清化学、血液学、尿液分析、甲状腺功能、凝血、脂类、抗体、针对育龄期女性的妊娠试验）nECGn合并用药情况 随访 安全性指标

1	姓名	纪立农，医学博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	010-88325534	Email	jilin@bjmu.edu.cn	邮政地址	北京市西直门南大街11号
	邮编	100044	单位名称	北京大学人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学人民医院	纪立农	中国	北京	北京
2	北京市平谷区医院	李玉凤	中国	北京	北京
3	沧州人民医院	边芳	中国	河北	沧州
4	河南科技大学第一附属医院	李利平	中国	河南	郑州
5	赣南医学院第一附属医院	吕维名	中国	江西	赣州
6	赣州市人民医院	钟树妹	中国	江西	赣州
7	上海市闵行区中心医院	杨架林	中国	上海	上海
8	南京医科大学附属逸夫医院	刘煜	中国	江苏	南京
9	荆州市中心医院	曾姣娥	中国	湖北	荆州
10	哈尔滨医科大学附属第四医院	成志锋	中国	黑龙江	哈尔滨
11	南昌市第三医院	涂萍	中国	江西	南昌
12	广西医科大学第一附属医院	刘红	中国	广西	南宁
13	沧州市中心医院	李佳芮	中国	河北	沧州
14	苏州大学附属第二医院	胡吉	中国	江苏	苏州
15	运城市中心医院	李平	中国	山西	运城
16	重庆市第九人民医院	谭兴容	中国	重庆	重庆
17	盘锦辽油宝石花医院	王玲	中国	辽宁	盘锦
18	上海市浦东新区人民医院	蒋晓真	中国	上海	上海
19	华北石油管理局总医院	李改仙	中国	河北	任丘
20	航天中心医院	董松	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学人民医院医学伦理委员会	修改后同意	2019-04-04
2	北京大学人民医院医学伦理委员会	同意	2019-09-23

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 57 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-10-21；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；