北京重组人源化抗PCSK9单克隆抗体注射液II期临床试验-JS002多次给药的安全性、有效性及药代药效动力学

登记号	CTR20190162	试验状态	已完成
申请人联系人	张润发	首次公示信息日期	2019-01-30
申请人名称	上海君实生物医药科技股份有限公司/ 苏州君盟生物医药科技有限公司/ 苏州众合生物医药科技有限公司

登记号	CTR20190162
相关登记号	CTR20171184,
药物名称	重组人源化抗PCSK9单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	原发性高胆固醇血症（杂合子家族性(HeFH)和非家族性）和混合型高血脂症、纯合子家族性高胆 固醇血症(HoFH)，或患有动脉粥样硬化性心血管疾病且需要进一步降低低密度脂蛋白（LDL-C）水平的患者
试验专业题目	随机、双盲、对照研究评价JS002多次给药在高脂血症患者中的安全、耐受、有效性及药代和药效学特征
试验通俗题目	JS002多次给药的安全性、有效性及药代药效动力学
试验方案编号	JS002-002;V3.0	方案最新版本号	V3.0
版本日期:	2019-03-18	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	张润发	联系人座机	010-85172616	联系人手机号	17600100690
联系人Email	runfa_zhang@junshipharma.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区建国门外大街丙12号宝钢大厦1810室	联系人邮编	100022

评价JS002多次给药在接受他汀稳定治疗的高脂血症患者中的安全性、耐受性和有效性、以及免疫原性、药代动力学和药效学特征

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者能够理解且自愿签署书面的知情同意。 2 年龄在18~65周岁（含）的男性或女性受试者。 3 筛选时体重指数（BMI）在18~30kg/m2（含）之间。 4 筛选时正在接受他汀治疗或符合他汀治疗适应症的受试者。 5 筛选时正在接受他汀治疗的受试者血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）≥2.6mmol/L（100mg/dL）。 6 筛选时血清空腹甘油三酯（TG）≤4.5mmol/L（400mg/dL）。 7 筛选时允许使用的伴随用药/治疗（除他汀外）已稳定至少4周。 8 女性受试者必须满足下列条件： 无生育能力（如有文件证明的子宫切除、双侧输卵管切除或结扎、或停经1年以上） 有生育能力：筛选时血清妊娠检测结果为阴性，并且同意在整个研究期间至末次给药后12周内采取严格的避孕措施（如禁欲、药物或屏障法）。 9 受试者自愿且能完成研究相关的流程和检查（包括PK/PD样本采集），并同意在研究期间维持正常的饮食和生活习惯（包括吸烟、饮酒和运动等）。
排除标准

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:JS002（重组人源化抗PCSK9单克隆抗体注射液） 用法用量:注射剂；规格150mg（1ml）/支；腹部皮下注射；150mg（1支）；每2周给药1次，共给药6次。150mg组 2 中文通用名:JS002（重组人源化抗PCSK9单克隆抗体注射液） 用法用量:注射剂；规格150mg（1ml）/支；腹部皮下注射；150mg（2支）；每4周给药一次，共给药3次，300mg组 3 中文通用名:JS002（重组人源化抗PCSK9单克隆抗体注射液） 用法用量:注射剂；规格150mg（1ml）/支；腹部皮下注射；150mg（3支）；每4周给药1次，共给药3次，450mg组
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:JS002安慰剂（重组人源化抗PCSK9单克隆抗体注射液安慰剂） 用法用量:注射剂（含有组氨酸、盐酸组氨酸、盐酸精氨酸、聚山梨酯20）；规格150mg(1ml)/支；腹部皮下注射；150mg(1支）;每2周给药1次，共给药6次，150mg组。 2 中文通用名:JS002安慰剂（重组人源化抗PCSK9单克隆抗体注射液安慰剂） 用法用量:注射剂（含有组氨酸、盐酸组氨酸、盐酸精氨酸、聚山梨酯20）；规格150mg(1ml)/支；腹部皮下注射；150mg(2支）;每4周给药1次，共给药3次，300mg组 3 中文通用名:JS002安慰剂（重组人源化抗PCSK9单克隆抗体注射液安慰剂） 用法用量:注射剂（含有组氨酸、盐酸组氨酸、盐酸精氨酸、聚山梨酯20）；规格150mg(1ml)/支；腹部皮下注射；150mg(3支）;每4周给药1次，共给药3次，450mg组

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 LDL-C相对于基线变化的百分比 首次及末次给药后12周 有效性指标 2 治疗后发生的不良事件、以及实验室检查、生命体征和心电图 首次及末次给药后12周 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 免疫原性：JS002抗药抗体产生的时间和比例 首次及末次给药后12周内 有效性指标+安全性指标 2 JS002的血清浓度以及PK参数 首次及末次给药后 有效性指标+安全性指标 3 游离/总PCSK9的血清浓度和相对于基线变化的百分比 首次及末次给药后 有效性指标+安全性指标

1	姓名	贾友宏	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	13611116637	Email	fwjyh07@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市西城区北礼士路167号
	邮编	100037	单位名称	中国医学科学院阜外医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院阜外医院	贾友宏	中国	北京市	北京市
2	首都医科大学附属北京安贞医院	林阳、荆珊	中国	北京市	北京市
3	天津市人民医院	崔桅/邢世荣	中国	天津市	天津市
4	苏州大学附属第一医院	缪丽燕/蒋彬	中国	江苏省	苏州市
5	济南市中心医院	温清/苏国海	中国	山东省	济南市
6	青岛大学附属医院	曹玉/安毅	中国	山东省	青岛市
7	蚌埠医学院第一附属医院	张宁汝/周焕	中国	安徽省	蚌埠市
8	华中科技大学同济医学院附属协和医院	黄恺	中国	湖北省	武汉市
9	四川大学华西医院	罗柱/陈石	中国	四川省	成都市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	阜外医院伦理委员会	同意	2018-11-20
2	中国医学科学院阜外医院伦理委员会	同意	2019-02-25
3	中国医学科学院阜外医院伦理委员会	同意	2019-04-23

已完成

目标入组人数	国内: 90 ；
已入组人数	国内: 90 ；
实际入组总人数	国内: 90  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-05-23；
第一例受试者入组日期	国内：2019-06-11；
试验完成日期	国内：2020-11-17；