广州重组人源化抗表皮生长因子受体单克隆抗体注射液II期临床试验-JMT101联合奥希替尼在EGFR突变的IIIb-IV期非小细胞肺癌患者中的安全性和有效性的II期临床研究

登记号	CTR20212842	试验状态	进行中
申请人联系人	章浩	首次公示信息日期	2021-11-10
申请人名称	上海津曼特生物科技有限公司

登记号	CTR20212842
相关登记号	暂无
药物名称	重组人源化抗表皮生长因子受体单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL2101242
适应症	EGFR突变的IIIb-IV期非小细胞肺癌
试验专业题目	JMT101联合奥希替尼在EGFR突变的IIIb-IV期非小细胞肺癌患者中的安全性和有效性的II期临床研究
试验通俗题目	JMT101联合奥希替尼在EGFR突变的IIIb-IV期非小细胞肺癌患者中的安全性和有效性的II期临床研究
试验方案编号	JMT101-CSP-005	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2021-06-30	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	章浩	联系人座机	021-60673917	联系人手机号	15221955070
联系人Email	lczhanghao@mail.ecspc.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-静安区铜仁路299号	联系人邮编	200040

主要目的 1）评价JMT101联合奥希替尼在EGFR突变的IIIb-IV期非小细胞肺癌患者中的安全性和有效性。 次要目的 1）探索临床疗效与EGFR基因（19号外显子缺失突变（19 del）或21号外显子点突变（21 L858R）、T790M、C797S等）的突变状态、及与TKI耐药机制之间的相关性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 根据美国癌症联合委员会（AJCC）第8版肺癌TNM分期标准：经组织学或细胞学确诊的、无法手术切除、经三甲医院病理科确诊或经研究者认可的第三方实验室检测证实EGFR基因突变阳性（包括Ex19del或L858R）且未经治疗的IIIb-IV期非小细胞肺癌患者、或经一/二代EGFR-TKI治疗失败的IIIb-IV期非小细胞肺癌患者、或经三代EGFR-TKI治疗耐药后未接受含铂双药化疗或含铂双药化疗后失败的IIIb-IV期非小细胞肺癌患者。 2 基线至少存在一个符合RECIST v1.1标准定义的可测量的病灶。 3 美国东部肿瘤合作组织体能状况（ECOG）评分为0或1分。 4 预计生存时间≥3个月。 5 主要器官和骨髓功能在治疗前7天内，符合下列标准（在研究药物给药前7天内未接受过输血、EPO、G-CSF、GM-CSF或其它医学支持治疗）：n1)中性粒细胞绝对计数≥1.5*109/L; 血小板t≥90*109/L;血红蛋白t≥90g/L或≥5.6 mmol/L;n2) 血清肌酐≤1.5*ULN（正常范围上限）; 总胆红素≤1.5*ULN；肝转移患者：≤5*ULN;AST和ALT≤2.5*ULN；肝转移患者：≤5*ULN；n3）凝血：国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5*ULN； 部分活化凝血活酶时间（APTT）≤1.5*ULN。 6 有生育能力的女性在试验筛选前7天内的血妊娠试验为阴性；任何有生育能力的男性和女性患者必须同意在整个试验期间以及试验结束后半年内使用有效的避孕方法。根据研究者的判断，患者有生育能力是指：他/她生物学上有能力有孩子以及有正常的性生活。没有生育能力的女性患者（即满足至少1条以下标准）：n已行子宫切除术或双侧卵巢切除术，或经医学确认卵巢衰竭，或医学确认为绝经后（无病理性或生理性原因的情况下，至少连续12个月停经）。 7 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。
排除标准	1 既往接受过EGFR单克隆抗体靶向治疗。 2 在首次使用研究药物前4周内接受过化疗、生物治疗、靶向治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，其中：口服小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或已知的药物的5个半衰期内（以时间长者为准）；放疗为首次使用研究药物前2周内。 3 在首次使用研究药物前4周内接受过其它临床研究药物治疗。 4 在首次使用研究药物前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤。 5 已知对研究方案药物或其辅料的任何成分的超敏反应或不可耐受的情况。 6 在首次使用研究药物前14天内使用过CYP3A4的强效或中度诱导剂。 7 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE v5.0等级评价≤1级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）。 8 具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移。 9 有自身免疫性疾病史、免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史。 10 活动性乙型肝炎（乙型肝炎病毒滴度＞1000拷贝/mL或200 IU/mL）；丙型肝炎病毒、梅毒感染。 11 有严重的心血管疾病史，包括但不限于：n1）有完全性左束支传导阻滞或Ⅲ度房室传导阻滞；n2）有心肌梗塞、血管成形术、冠状动脉架桥病史；n3）基线期心电图QT/QTc间期延长者（QTcF男性>450 ms，女性>480 ms）；n4）严重心律失常，且经研究者判断对本试验有影响的；n5）基线超声心动图（ECHO）或多门控采集（MUGA）技术显示左室射血分数（LVEF）≤50%；n6）心力衰竭，纽约心脏病学会（NYHA）分级为II级及以上；n7）控制不良的高血压（尽管使用了最优治疗，但BP大于等150/95 mmHg）；n8）既往或当前患有心肌病，且经研究者判断对本试验有影响的。 12 无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况。 13 在首次使用试验药物前5年已诊断为其它恶性肿瘤；经有效治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、和/或经有效切除的原位宫颈癌和/或乳腺癌除外。 14 有间质性肺病的既往病史，药物引起的间质性肺病，需要类固醇治疗的放射性肺炎，或临床活动性间质性肺病的任何证据。 15 有其它严重的系统性疾病史，经研究者判断不适合参加临床试验的患者。 16 已知有酒精或药物依赖。 17 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆。 18 妊娠期或哺乳期女性。 19 研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人源化抗表皮生长因子受体单克隆抗体注射液 英文通用名:RecombinantHumanizedAnti-EGFRmonoclonalAntibodyInjection 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:100mg/10.0mL/瓶 用法用量:6mg/kg,Q2W/Q3W 用药时程:60-90分钟 2 中文通用名:甲磺酸奥希替尼片 英文通用名:OsimertinibmesylateTablets 商品名称:泰瑞沙®TAGRISSO® 剂型:片剂 规格:80mg/片 用法用量:80mg/QD或160mg/QD 用药时程:每天一次，口服
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR） 自首次给药6个月内每4周通过影像学检查（CT或MRI）进行肿瘤疗效的评估， 之后每3个月评估一次，直至肿瘤进展、或出现无法耐受的毒性反应，以及经研究者评估受试者不能再从治疗中获益、或受试者退出试验等。 有效性指标 2 安全性指标：不良事件（AE）、体格检查、生命体征、实验室检查（包括血常规、血生化、尿常规、凝血功能等）、心电图。 每次访视 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）。 自首次给药6个月内每4周通过影像学检查（CT或MRI）进行肿瘤疗效的评估， 之后每3个月评估一次，直至肿瘤进展、或出现无法耐受的毒性反应，以及经研究者评估受试者不能再从治疗中获益、或受试者退出试验等。 有效性指标 2 探索性指标：1）肿瘤相关基因的状态：回顾性分析临床疗效与EGFR基因的突变状态、及与TKI耐药机制之间的相关性。2）抗药抗体（ADA）和中和抗体（NAb）发生率；n3）群体药代动力学参数：CL，V等。 进行肿瘤组织或血液样本的采集；进行PK/ADA采血评价。 有效性指标+安全性指标

1	姓名	张力	学位	医学博士	职称	主任医师、博士生导师
	电话	13902282893	Email	zhangli6@mail.sysu.edu.cn	邮政地址	广东省-广州市-广州市东风东路651号
	邮编	510060	单位名称	中山大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学附属肿瘤医院	张力	中国	广东省	广州市
2	中山大学附属第一医院	程超	中国	广东省	广州市
3	南方医科大学珠江医院	陈新	中国	广东省	广州市
4	汕头大学医学院附属肿瘤医院	林英城	中国	广东省	汕头市
5	安徽医科大学第一附属医院	刘荣玉	中国	安徽省	合肥市
6	蚌埠医学院第一附属医院	赵成岭	中国	安徽省	蚌埠市
7	东南大学附属中大医院	朱晓莉	中国	江苏省	南京市
8	福建省肿瘤医院	庄武	中国	福建省	福州市
9	福建医科大学附属第一院	施烨	中国	福建省	福州市
10	华中科技大学同济医学院附属协和医院	董晓荣	中国	湖北省	武汉市
11	华中科技大学同济医学院附属同济医院	褚倩	中国	湖北省	武汉市
12	重庆大学附属肿瘤医院	王江红	中国	重庆市	重庆市
13	哈尔滨医科大学大学附属肿瘤医院	于雁	中国	黑龙江省	哈尔滨市
14	内蒙古自治区人民医院	徐毛治	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
15	内蒙古医科大学附属医院	高俊珍	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
16	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
17	中国医科大学附属第一医院	曲秀娟	中国	辽宁省	沈阳市
18	北京肿瘤医院	方健	中国	北京市	北京市
19	山西白求恩医院	张俊萍	中国	山西省	太原市
20	山西省肿瘤医院	郭伟	中国	山西省	太原市
21	云南省肿瘤医院	杨润祥	中国	云南省	昆明市
22	辽宁省肿瘤医院	马锐	中国	辽宁省	沈阳市
23	内蒙古包钢医院	郭卫东	中国	内蒙古自治区	包头市
24	武汉大学人民医院	付振明	中国	湖北省	武汉市
25	青岛市中心医院	孙荣丽	中国	山东省	青岛市
26	中国人民解放军总医院	胡毅	中国	北京市	北京市
27	江苏省中医院	王谦	中国	江苏省	南京市
28	南京市第一医院	谷伟	中国	江苏省	南京市
29	河南省肿瘤医院	王慧娟	中国	河南省	郑州市
30	浙江省肿瘤医院	张沂平	中国	浙江省	杭州市
31	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
32	浙江大学医学院附属第一医院	周建英	中国	浙江省	杭州市
33	中国人民解放军空军军医大学第二附属医院	苏海川	中国	陕西省	西安市
34	四川大学华西医院	罗锋	中国	四川省	成都市
35	临沂市肿瘤医院	石建华	中国	山东省	临沂市
36	山东第一医科大学附属肿瘤医院	王哲海	中国	山东省	济南市
37	郑州大学第一附属医院	张国军	中国	河南省	郑州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心委员会	同意	2021-09-26

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 296 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；