北京RilzabrutinibII期临床试验-Rilzabrutinib在温抗体型自身免疫性溶血性贫血患者中的疗效、安全性和药代动力学

登记号	CTR20212864	试验状态	进行中
申请人联系人	赛诺菲	首次公示信息日期	2021-11-17
申请人名称	Sanofi-Aventis Recherche & Développement/ 赛诺菲（中国）投资有限公司/ Patheon Inc./ Patheon Inc.；sanofi-aventis recherche & développement

登记号	CTR20212864
相关登记号	暂无
药物名称	Rilzabrutinib
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	温抗体型自身免疫性溶血性贫血
试验专业题目	一项在温抗体型自身免疫性溶血性贫血患者中评价rilzabrutinib的疗效、安全性和药代动力学的多中心、开放标签、IIb期研究
试验通俗题目	Rilzabrutinib在温抗体型自身免疫性溶血性贫血患者中的疗效、安全性和药代动力学
试验方案编号	ACT17209	方案最新版本号	版本号1
版本日期:	2021-05-08	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	赛诺菲	联系人座机	021-22266666	联系人手机号
联系人Email	Contact-US.CN@sanofi.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-静安区延安中路1228号静安嘉里中心办公楼3座17楼中国临床研究中心	联系人邮编	200040

主要目的：A部分：评价rilzabrutinib在wAIHA成人患者中的疗效。B部分：评价rilzabrutinib在wAIHA患者中的长期疗效。 次要目的：A部分：评价wAIHA成人患者的持久血红蛋白疗效应答。评估至应答的时间（TTR）。A部分和B部分：评估rilzabrutinib治疗对wAIHA患者的补救药物需求的影响。评价rilzabrutinib治疗对疲劳的影响。评价rilzabrutinib在wAIHA患者中的安全性和耐受性。确定血红蛋白较基线的中位变化。评价rilzabrutinib对溶血标志物的影响。评价rilzabrutinib对B淋巴细胞、自然杀伤（T/B/NK）计数和免疫球蛋白（IgG、IgG1、IgG4、IgM、IgE）水平的影响。药代动力学（PK）评估。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 确诊原发性wAIHA或系统性红斑狼疮（SLE）相关wAIHA（除皮肤和肌肉骨骼表现外，没有其他SLE相关表现） 2 既往在皮质类固醇治疗后未能维持持久应答的受试者 3 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态≤2级 4 根据当地指南，最新的疫苗接种状态。 5 体重指数（BMI）>17.5且 6 参加临床研究的男性和女性采用的所有避孕措施均应符合当地有关避孕措施的法规要求 7 仅B部分：通过在A部分研究期间获得总体应答确定的rilzabrutinib疗效的证据。 8 仅B部分：完成A部分治疗期（24周）。
排除标准	1 具有临床意义的病史或持续存在的慢性疾病，研究者认为会危及受试者的安全或影响其在参加研究时获得的数据的质量。 2 受试者在过去5年内有淋巴瘤、白血病或任何恶性肿瘤病史，但在过去3年内已切除且无转移性疾病证据的皮肤基底细胞癌或鳞状上皮癌除外。 3 任何原因引起的继发性wAIHA，包括药物、淋巴增生疾病（低计数单克隆型B淋巴细胞增多症除外）、感染性或自身免疫性疾病（除皮肤和肌肉骨骼表现外无其他SLE相关表现的系统性红斑狼疮[SLE]除外）或活动性恶性血液病。允许抗核抗体阳性但未确诊自身免疫性疾病的受试者参加研究。 4 骨髓异常增生综合征 5 未得到控制或活动性HBV感染：HBsAg和/或HBV DNA阳性患者。 6 HIV感染 7 当前正在接受其他试验药物治疗，或治疗开始前30天或5个半衰期内（以时间较长者为准）参加过另一项临床试验。 8 已知对任何研究药物、其类似物或任何药物的不同剂型中的辅料过敏。 9 仅B部分：在A部分期间接受过任何已知对wAIHA有效的治疗 10 仅B部分：存在不可接受的rilzabrutinib相关副作用或毒性，因此研究者和/或申办方认为继续进行rilzabrutinib治疗的风险-获益评估不利。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 英文通用名:Rilzabrutinib 商品名称:无 剂型:片剂 规格:400mg 用法用量:单剂量，每日两次 用药时程:132周
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 至治疗第24周时达到总体血红蛋白疗效应答（应答[R]或完全应答[CR]）的受试者比例。 在A部分至24周 有效性指标 2 维持在A部分期间达到的持久应答或在B部分期间达到持久应答且在治疗50周时达到血红蛋白（Hb）疗效应答的受试者比例。 在B部分至50周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 至治疗第24周出现持久血红蛋白疗效应答的受试者比例 在A部分至24周 有效性指标 2 从基线（第1天）至首次血红蛋白疗效应答的中位时间 在A部分从第1天至24周 有效性指标 3 治疗第一周（第1周）后接受补救治疗（除泼尼松或输血外任何针对wAIHA的治疗）的频率 从治疗第1周至24周（A部分）和75周（B部分） 有效性指标 4 A部分的第4周、第12周和第24周时以及B部分期间每8周FACIT-疲劳量表评分较基线的变化 至24周（A部分）和75周（B部分） 有效性指标 5 安全性评估包括治疗期间出现的不良事件（TEAE）、严重TEAE、特别关注的不良事件（AESI）的发生率以及临床实验室评价、生命体征测量和心电图 至24周（A部分）和75周（B部分） 安全性指标 6 第1（仅A部分）、2、4、8、12、16、20、24和50周（B部分）时血红蛋白较基线的中位变化 第1（仅A部分）、2、4、8、12、16、20、24和50周（B部分） 有效性指标 7 第1（仅A部分）、2、4、8、12、16、20、24和50周（B部分）时LDH、结合珠蛋白、网织红细胞和总胆红素较基线的变化 第1（仅A部分）、2、4、8、12、16、20、24和50周（B部分） 有效性指标 8 第1、2、4、8、12、24周和B部分中从第34周开始每8周进行的B淋巴细胞/自然杀伤细胞（T/B/NK）计数和免疫球蛋白（IgG、IgG1、IgG4、IgM、IgE）水平较基线的变化 至24周（A部分）和75周（B部分） 有效性指标

1	姓名	韩冰	学位	博士	职称	教授
	电话	13601059938	Email	hanbing_li@sina.com	邮政地址	北京市-北京市-东城区王府井帅府园1号
	邮编	100005	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	韩冰	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2021-10-24

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 3 ； 国际: 20 ；
已入组人数	国内: 1 ； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-12-28；     国际：2021-12-07；
第一例受试者入组日期	国内：2022-01-24；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；