郑州重组四价人乳头瘤病毒（16/18/52/58型）病毒样颗粒疫苗（毕赤酵母）I期临床试验-四价人乳头瘤病毒疫苗Ⅰ期临床试验方案

登记号	CTR20190365	试验状态	已完成
申请人联系人	蔡蓓蓓	首次公示信息日期	2019-03-08
申请人名称	上海生物制品研究所有限责任公司

登记号	CTR20190365
相关登记号	暂无
药物名称	重组四价人乳头瘤病毒（16/18/52/58型）病毒样颗粒疫苗（毕赤酵母）
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	接种本疫苗后，可刺激机体产生抗人乳头瘤病毒的免疫力。用于预防宫颈癌。
试验专业题目	评价重组四价人乳头瘤病毒疫苗用于9-45岁健康女性安全性的随机、双盲、安慰剂对照Ⅰ期临床试验
试验通俗题目	四价人乳头瘤病毒疫苗Ⅰ期临床试验方案
试验方案编号	2018L02053-1；1.1版	方案最新版本号	1.1版
版本日期:	2018-12-26	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	蔡蓓蓓	联系人座机	021-62750096-4402	联系人手机号
联系人Email	caibeibei@wellvacbio.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-长宁区安顺路350号	联系人邮编	200051

评价重组四价人乳头瘤病毒（16/18/52/58型）病毒样颗粒疫苗（毕赤酵母）用于9-45岁健康女性安全性的随机、双盲、安慰剂对照Ⅰ期临床试验，初步评价其安全性。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	9岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	有
入选标准	1 健康女性 2 18-45岁，本人有能力了解临床试验并同意签署《知情同意书》 3 9-17岁，本人及法定监护人或被委托人经知情同意，均自愿签署《知情同意书》 4 18-45岁，非哺乳期且7个月内没有怀孕和生育计划，并同意在此期间采取有效避孕措施 5 有能力遵守方案要求（填写日记卡、联系卡和参加定期随访）
排除标准	1 接种前腋下体温>37.0℃ 2 处于月经期 3 有HPV疫苗接种史 4 正在或近期计划参加其他临床试验 5 实验室检测指标异常，经医生判断无临床意义的轻微异常除外 6 14天内接种过减毒活疫苗；7天内接种过其他疫苗 7 有疫苗接种严重过敏反应史 8 对试验用疫苗的任何成份过敏 9 有癫痫、惊厥或抽搐史，或有精神病家族史 10 已被诊断为患有先天性或获得性免疫缺陷、HIV感染、淋巴瘤、白血病、系统性红斑狼疮(SLE)、幼年型类风湿性关节炎(JRA)，或其他自身免疫疾病 11 任何情况导致的无脾，脾脏功能缺陷 12 严重的肝肾疾病、药物不可控制的高血压（收缩压＞140mmHg，舒张压＞90mmHg）、恶性肿瘤、各种急性疾病或慢性疾病急性发作期 13 有凝血功能异常史（如凝血因子缺乏，凝血性疾病） 14 有性病史（包括梅毒、淋病、软下疳、性病性淋巴肉芽肿、腹股沟肉芽肿等）或有明显湿疣者 15 18-45岁，尿妊娠试验阳性 16 18-45岁，有宫颈癌筛查CIN2+、尖锐湿疣、HPV感染史；全子宫切除史、盆腔放射治疗病史或宫颈手术史导致的宫颈功能异常等 17 第二、三剂次排除标准，18-45岁人群尿妊娠试验阳性 18 第二、三剂次排除标准，在前一剂接种疫苗后发生严重过敏反应者 19 第二、三剂次排除标准，与前一剂疫苗接种有因果关系的严重不良反应者 20 第二、三剂次排除标准，第一剂接种后新发现或新发生的不符合首剂入选标准或符合首剂排除标准者，由研究者判定是否继续参与研究

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组四价人乳头瘤病毒（16/18/52/58型）病毒样颗粒疫苗（毕赤酵母） 用法用量:注射剂；规格0.5ml；充分混匀后于上臂外侧三角肌下方肌内注射；每1剂次人用剂量为0.5ml；按照0，2，6月免疫程序共接种3剂
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组四价人乳头瘤病毒（16/18/52/58型）病毒样颗粒疫苗（毕赤酵母）安慰剂 用法用量:注射剂；规格0.5ml；成分：氢氧化铝佐剂稀释液。充分混匀后于上臂外侧三角肌下方肌内注射；每1剂次人用剂量为0.5ml；按照0，2，6月免疫程序共接种3剂

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 接种每剂疫苗后30分钟内任何不良事件的发生情况 接种每剂疫苗后30分钟内 安全性指标 2 首剂接种疫苗后第4天血生化、血常规和尿常规指标异常发生情况 首剂接种疫苗后第4天 安全性指标 3 接种每剂疫苗后第0-30天不良事件的发生情况 接种每剂疫苗后第0-30天 安全性指标 4 首剂接种至全程接种疫苗后6个月内严重不良事件（SAE）的发生情况 首剂接种至全程接种疫苗后6个月内 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	王彦霞	学位	医学学士	职称	主任医师
	电话	13613816598	Email	wangyanxia99@163.com	邮政地址	河南省-郑州市-金水区农业东路南段
	邮编	450016	单位名称	河南省疾病预防控制中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	河南省疾病预防控制中心	王彦霞	中国	河南省	郑州市
2	河南省睢县疾病预防控制中心	徐强	中国	河南省	商丘市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	河南省疾病预防控制中心医学伦理委员会	修改后同意	2018-12-24

已完成

目标入组人数	国内: 120 ；
已入组人数	国内: 120 ；
实际入组总人数	国内: 120  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-04-02；
第一例受试者入组日期	国内：2019-04-02；
试验完成日期	国内：2021-04-13；