哈尔滨甲磺酸氟马替尼片IV期临床试验-评估甲磺酸氟马替尼片在新诊断慢性髓性白血病慢性期受试者中的有效性和安全性

登记号	CTR20212881	试验状态	进行中
申请人联系人	孙雪	首次公示信息日期	2021-11-26
申请人名称	江苏豪森药业集团有限公司/ 上海翰森生物医药科技有限公司

登记号	CTR20212881
相关登记号	暂无
药物名称	甲磺酸氟马替尼片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	慢性髓性白血病慢性期
试验专业题目	多中心、随机、双盲研究，评估甲磺酸氟马替尼片 400mg 与 600mg 在 新诊断慢性髓性白血病慢性期受试者中的有效性和安全性
试验通俗题目	评估甲磺酸氟马替尼片在新诊断慢性髓性白血病慢性期受试者中的有效性和安全性
试验方案编号	HS-10096-402	方案最新版本号	HS-10096-402-01-2021-06-01
版本日期:	2021-06-01	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	孙雪	联系人座机	021-53393799	联系人手机号	18721193259
联系人Email	sunx9@hspharm.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区祥科路287号	联系人邮编	201203

在首次诊断费城染色体阳性（Ph+）慢性髓性白血病慢性期（CML-CP）受试者中，探索甲磺酸氟马替尼给药剂量的优化，并考察氟马替尼400mg 与氟马替尼 600mg 的有效性、安全性和群体药代动力学特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	IV期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄在18 周岁或以上，75 周岁以下（不含75 周岁），男性或女性。 2 ECOG 体力状态评分为 0~2 分。 3 随机入组前 6 个月内首次确诊的 Ph+CML-CP 受试者。 4 必须满足充足的脏器功能。 5 育龄期女性受试者从签署知情同意开始，到末次使用研究治疗后 6个月愿意采取合适的避孕措施且不应该哺乳；男性受试者从签署知情同意起到末次使用研究治疗后 6 个月愿意使用屏障避孕（即避孕套）。 6 女性受试者在首次给药前 3 天内，血妊娠试验结果为阴性，或者无妊娠风险。 7 自愿参加本次临床试验，理解研究程序且能够书面签署知情同意书。
排除标准	1 已知非典型 CML，存在除 t（9；22）以外的其他染色体。 2 已知存在 T315I 突变。 3 随机前接受过 BCR-ABL TKI 类药物治疗。 4 随机前抗 CML 治疗超过 2 周，或曾行造血干细胞移植手术；如果受试者在随机前接受过抗CML 治疗且治疗时间不超过 2 周，则需要在入组前洗脱 14 天或 5 个半衰期，以长者计算。 5 接受过脾脏切除手术。 6 心功能受损的受试者。 7 随机前 6 个月内发生的脑卒中或短暂性脑缺血发作。 8 任何严重或控制不佳的全身性疾病，如糖尿病、高血压和活动性易出血体质等。 9 临床上严重的胃肠功能异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收。 10 随机前已获知存在活动性传染病。 11 肝性脑病、肝肾综合征或肝硬化。 12 患有与 CML 无关的显著的先天性或获得性出凝血性疾病史。 13 既往有急性或慢性胰腺炎病史。 14 既往患有除 CML 外的恶性肿瘤。 15 患有与疾病无关的急慢性重度肾病。 16 已知对试验药物（原料药和/或辅料）过敏或禁忌的受试者。 17 首次用药前 7 天内正在服用 CYP3A4 强诱导剂或强抑制剂类药物或敏感底物，又无法暂时终止该类药物的使用，亦不能使用其他药物代替者。 18 正在接受已知可延长 QT 间期或可能导致尖端扭转性室性心动过速的药物治疗，或研究期间需要继续接受这些药物治疗。 19 目前使用类固醇治疗并连续超过 30 天，或需要长期（≥30 天）使用类固醇治疗者，或有免疫缺陷病史，或患有其他获得性、先天性 免疫缺陷疾病，或有器官移植史。 20 需要治疗的活动性感染或首次给药前一周内使用过全身性抗感染药物。 21 随机前 3 个月内发生任何危及生命的出血事件或需要输血治疗的事件。 22 随机前 4 周内接受过重大手术。 23 随机前 4 周内参加过其他任何临床试验，或经研究者评价未从类似治疗的毒副反应中恢复至 CTCAE≤1 级或基线。 24 妊娠期或哺乳期女性受试者。 25 根据研究者的判断，有严重的危害受试者安全、或影响受试者完成研究的伴随疾病或状况。 26 经研究者判断，受试者可能对研究的程序、限制和要求的依从性不佳等而不适合入组。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:甲磺酸氟马替尼片 英文通用名:HS-10096 商品名称:豪森昕福 剂型:片剂 规格:0.1g/片 用法用量:空腹口服给药；每天一次，每次400mg或600mg，28天为1个月（即1个周期），连续给药36个月。 用药时程:持续接受治疗直至治疗失败、疾病进展（加速期/急变期）、死亡、出现无法耐受的毒性、受试者撤回知情同意或研究终止。 2 中文通用名:甲磺酸氟马替尼片 英文通用名:HS-10096 商品名称:豪森昕福 剂型:片剂 规格:0.2g/片 用法用量:空腹口服给药；每天一次，每次400mg或600mg，28天为1个月（即1个周期），连续给药36个月。 用药时程:持续接受治疗直至治疗失败、疾病进展（加速期/急变期）、死亡、出现无法耐受的毒性、受试者撤回知情同意或研究终止。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:甲磺酸氟马替尼片-模拟剂 英文通用名:HS-10096Placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:0.2g/片 用法用量:空腹口服给药；每天一次，每次400mg或600mg，28天为1个月（即1个周期），连续给药36个月。 用药时程:持续接受治疗直至治疗失败、疾病进展（加速期/急变期）、死亡、出现无法耐受的毒性、受试者撤回知情同意或研究终止。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗后 3 个月末的早期分子学缓解（EMR）率。 治疗后3个月末 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗后 3、6、9、12 个月末的主要分子学缓解（MMR）率。 治疗后 3、6、9、12 个月末 有效性指标 2 治疗 3、6、9、12 个月的 MR4.0 和 MR4.5 比率。 治疗后 3、6、9、12 个月末 有效性指标 3 治疗 3、6、9、12 个月末的完全细胞遗传学缓解（CCyR）率。 治疗后 3、6、9、12 个月末 有效性指标 4 治疗 1、2、3、4、5、6、9、12 个月末的完全血液学缓解（CHR）率。 治疗 1、2、3、4、5、6、9、12 个月末 有效性指标 5 至缓解时间：从随机到治疗过程中首次获得某一特定缓解的时间（某一特定缓解包括：CHR、MMR、MR4.0、MR4.5 和 CCyR，应分别计算）。 试验全周期 有效性指标 6 缓解持续时间：从首次获得某一特定缓解到失去该缓解的时间（某一特定缓解包括：CHR、MMR、MR4.0、MR4.5 和 CCyR，应分别计算）。 试验全周期 有效性指标 7 12 个月末的无事件生存率（EFS%）、无转化生存率（TFS%）、无进展生存率（PFS%）和总生存率（OS%） 试验全周期 有效性指标 8 36 个月末的 EFS%、TFS%、PFS%和 OS%。 试验全周期 有效性指标 9 12 个月内不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）发生率。 试验全周期 安全性指标 10 分析甲磺酸氟马替尼及其代谢物的群体药代动力学特征和剂量、暴露量及效应之间的关系。 试验全周期 有效性指标+安全性指标

1	姓名	马军	学位	博士学位	职称	教授
	电话	13304518000	Email	majun0322@126.com	邮政地址	黑龙江省-哈尔滨市-道里区地段街151号
	邮编	150010	单位名称	哈尔滨市第一医院血液肿瘤研究中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	哈尔滨市第一医院血液肿瘤研究中心	马军	中国	黑龙江省	哈尔滨市
2	吉林大学第一医院	高素君	中国	吉林省	长春市
3	中国医科大学附属盛京医院	杨威	中国	辽宁省	沈阳市
4	中国医学科学院血液病医院	刘兵城	中国	天津市	天津市
5	北京大学人民医院	江倩	中国	北京市	北京市
6	山东大学齐鲁医院	侯明	中国	山东省	济南市
7	重庆医科大学附属第一医院	罗小华	中国	重庆市	重庆市
8	四川大学华西医院	朱焕玲	中国	四川省	成都市
9	河南省肿瘤医院	张龑莉	中国	河南省	郑州市
10	上海交通大学医学院附属瑞金医院	李军民	中国	上海市	上海市
11	江苏省人民医院	钱思轩	中国	江苏省	南京市
12	浙江大学医学院附属第一医院	佟红艳	中国	浙江省	杭州市
13	南方医科大学南方医院	许娜	中国	广东省	广州市
14	海南省人民医院	林丽娥	中国	海南省	海口市
15	海南医学院附属第一医院	郝新宝	中国	海南省	海口市
16	中山大学肿瘤防治中心	梁洋	中国	广东省	广州市
17	深圳市第二人民医院	杜新	中国	广东省	深圳市
18	华中科技大学同济医学院附属协和医院	黎纬明	中国	湖北省	武汉市
19	华中科技大学同济医学院附属同济医院	孟力	中国	湖北省	武汉市
20	安徽省立医院	张旭晗	中国	安徽省	合肥市
21	锦州医科大学附属第一医院	艾丽梅	中国	辽宁省	锦州市
22	青岛大学附属医院	王伟	中国	山东省	青岛市
23	北京大学第三医院	景红梅	中国	北京市	北京市
24	兰州大学第一医院	席亚明	中国	甘肃省	兰州市
25	广西医科大学第一附属医院	刘振芳	中国	广西壮族自治区	南宁市
26	南昌大学第一附属医院	李菲	中国	江西省	南昌市
27	中南大学湘雅医院	何群	中国	湖南省	长沙市
28	郑州大学第一附属医院	姜中兴	中国	河南省	郑州市
29	河南省人民医院	朱尊民	中国	河南省	郑州市
30	大同市第三人民医院	冯雅青	中国	山西省	大同市
31	蚌埠医学院第一附属医院	张凤	中国	安徽省	蚌埠市
32	南通大学附属医院	刘红	中国	江苏省	南通市
33	河南科技大学第一附属医院	杨海平	中国	河南省	洛阳市
34	西安交通大学第一附属医院	贺鹏程	中国	陕西省	西安市
35	新乡医学院第一附属医院	吴隼	中国	河南省	新乡市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	哈尔滨市第一医院血液肿瘤研究中心伦理委员会	同意	2021-08-11

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 200 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-11-23；
第一例受试者入组日期	国内：2021-11-26；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；