福州BGB-3111胶囊III期临床试验-一项BGB-3111对比苯达莫司汀联合利妥昔单抗用于初治的慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤受试者的国际、III期、开放性、随机研究

登记号	CTR20190416	试验状态	进行中
申请人联系人	李越	首次公示信息日期	2019-03-21
申请人名称	百济神州（北京）生物科技有限公司

登记号	CTR20190416
相关登记号	CTR20160204,CTR20170091,CTR20160890,CTR20160888,CTR20170208,CTR20170965,CTR20180193,CTR20180823,CTR2
药物名称	BGB-3111胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL1401942
适应症	慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤
试验专业题目	一项BGB-3111对比苯达莫司汀联合利妥昔单抗用于初治的慢淋或小淋受试者的国际、III期、开放性、随机研究
试验通俗题目	一项BGB-3111对比苯达莫司汀联合利妥昔单抗用于初治的慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤受试者的国际、III期、开放性、随机研究
试验方案编号	BGB-3111-304 方案修订案 3.0，2020年2月11日	方案最新版本号	4.0
版本日期:	2021-02-10	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	李越	联系人座机	4008203-159	联系人手机号
联系人Email	ClinicalTrials@beigene.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市昌平区中关村生命科学园，科学院路30号	联系人邮编	102206

在试验组1中比较BGB-3111组与B+R组的所有有效性和安全性指标 主要目的 以IRC确定的PFS来比较第一试验组的疗效 次要目的 1以IRC和研究者评估的ORR、OS、缓解持续时间、研究者评估的PFS、受试者报告结局来评估试验组1的有效性 2以IRC确定的ORR、OS、PFS、缓解持续时间来评估试验组2的有效性 3比较试验组1的安全性 4评估BGB-3111的药代动力学

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 研究者认为受试者不适合使用FCR进行化学免疫治疗. 仅对于D组而言，中心实验室确认的del17p阳性CLL/SLL可符合“不适合FCR治疗”的要求。 2 依据iwCLL标准明确诊断的CD20阳性CLL或SLL 3 符合至少1项需要治疗的标准（Hallek et al，2008） 4 东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为0、1或2 5 预期生存期≥6个月 6 骨髓功能良好 7 受试者的器官功能必须良好 8 有生育能力的女性受试者在研究药物首次给药开始前和研究期间必须采取高效的避孕方法，持续至BGB-3111末次给药后≥90天、苯达莫司汀末次给药后3个月或利妥昔单抗末次给药后12个月，以较长者为准。 9 男性受试者如果输精管被切除或如果其同意在研究期间和BGB-3111末次给药后≥90天或苯达莫司汀末次给药后6个月（以较长者为准）内联合使用屏障避孕和上述其它方法，则符合条件。 10 能够提供书面知情同意书，并且能理解和依从本研究的要求 11 具有CT/MRI可测量病灶。可测量病灶定义为≥ 1个淋巴结的最长径> 1.5 cm，且2个垂直直径可测量 12 必须获得研究指定中心实验室的FISH结果，确认是否存在del17p
排除标准	1 既往接受过CLL/SLL的全身治疗 2 有幼淋巴细胞白血病病史、已知Richter综合征病史或目前怀疑发生Richter转化 3 有临床意义的心血管疾病 4 入组研究前3年内恶性肿瘤史，除外已经治愈的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、宫颈或乳腺原位癌，或Gleason评分为6的局灶性前列腺癌 5 严重出血性疾病史，如血友病A、血友病B、血管性血友病或需要输血或其他医疗干预的自发性出血史 6 研究药物首次给药前6月内有卒中或颅内出血史 7 重度或衰竭性肺部疾病 8 无法吞咽胶囊或存在显著影响胃肠功能的疾病 9 需要全身治疗的活动性真菌、细菌和/或病毒感染 10 已知的白血病或淋巴瘤中枢神经系统受累 11 研究者认为接受研究药物可能会导致风险或者难以解释毒性或AE的其它病症 12 已知HIV感染，或反映活动性乙型或丙型肝炎感染的血清学状态 13 在研究药物首次给药前4周内进行过大型手术 14 妊娠或哺乳期妇女 15 研究药物首次给药前35天内接种活疫苗 16 持续酗酒或药物成瘾 17 对zanubrutinib、苯达莫司汀、利妥昔单抗或研究药物的任何其他成分存在超敏反应 18 必须使用强效CYP3A抑制剂或诱导剂进行持续治疗 19 同时参与另外一项治疗性临床试验 20 必须持续接受皮质类固醇治疗 21 活动性和/或正在进行的自身免疫性贫血和/或自身免疫性血小板减少症（例如特发性血小板减少性紫癜） 22 仅D组：需要持续接受华法林或华法林衍生物治疗

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:BGB-3111胶囊 用法用量:胶囊；规格80mg/粒;口服，一天两次，每次160mg；用药时程：持续用药 2 中文通用名:BGB-3111胶囊 英文通用名:Zanubrutinib 商品名称:百悦泽 剂型:胶囊 规格:80mg/粒 用法用量:口服，一天两次，每次160mg 用药时程:持续用药 3 中文通用名:BGB-3111胶囊 英文通用名:Zanubrutinib 商品名称:百悦泽 剂型:胶囊 规格:80mg/粒 用法用量:口服，一天两次，每次160mg 用药时程:持续用药 4 中文通用名:BGB-3111胶囊 英文通用名:Zanubrutinib 商品名称:百悦泽 剂型:胶囊 规格:80mg/粒 用法用量:口服，一天两次，每次160mg 用药时程:持续用药 5 中文通用名:BGB-3111胶囊 英文通用名:Zanubrutinib 商品名称:百悦泽 剂型:胶囊 规格:80mg/粒 用法用量:口服，一天两次，每次160mg 用药时程:持续用药

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:苯达莫司汀 用法用量:粉针剂；规格100mg/支；90mg/m2/d静脉输注，d1-2/给药周期（一个给药周期为28天），持续6个给药周期。 2 中文通用名:美罗华 用法用量:注射剂；规格100mg/10ml/支；静脉输注；第1周期（一个给药周期为28天）第0天375mg/m2；第2至6周期第1天：500mg/m2。 3 中文通用名:苯达莫司汀 英文通用名:Bendamustine 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:100mg/支 用法用量:90mg/m2/d静脉输注，d1-2/给药周期（一个给药周期为28天） 用药时程:持续6个给药周期 4 中文通用名:苯达莫司汀 英文通用名:Bendamustine 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:100mg/支 用法用量:90mg/m2/d静脉输注，d1-2/给药周期（一个给药周期为28天） 用药时程:持续6个给药周期 5 中文通用名:美罗华 英文通用名:Rituximab 商品名称:利妥昔单抗 剂型:注射剂 规格:100mg/10ml/支 用法用量:静脉输注；第1周期（一个给药周期为28天）第0天375mg/m2；第2至6周期第1天：500mg/m2 用药时程:持续6个给药周期 6 中文通用名:美罗华 英文通用名:Rituximab 商品名称:利妥昔单抗 剂型:注射剂 规格:100mg/10ml/支 用法用量:静脉输注；第1周期（一个给药周期为28天）第0天375mg/m2；第2至6周期第1天：500mg/m2 用药时程:持续6个给药周期 7 中文通用名:美罗华 英文通用名:Rituximab 商品名称:利妥昔单抗 剂型:注射剂 规格:100mg/10ml/支 用法用量:静脉输注；第1周期（一个给药周期为28天）第0天375mg/m2；第2至6周期第1天：500mg/m2 用药时程:持续6个给药周期

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 以独立中心审查确定的无进展生存期为指标，比较第一试验组各治疗组的疗效 筛选期进行（“基线”扫描），从第1给药周期第1天开始每12周（为期24个月）进行一次、之后每6个月进行一次，直至出现疾病进展、撤回知情同意书、死亡、失访或研究结束，以先发生者为准。 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 由独立中心审查和研究者评估确定的总缓解率；总生存期；由独立中心审查和研究者评估确定的缓解持续时间；患者报告结局； 筛选期进行（“基线”扫描），从第1给药周期第1天开始每12周（为期24个月）进行一次、之后每6个月进行一次，直至出现疾病进展、撤回知情同意书、死亡、失访或研究结束，以先发生者为准。 有效性指标 2 通过以下终点在第二试验组（伴 del17p受试者）中评估有效性；由独立中心审查和研究者确定的总缓解率；总生存期；由独立中心审查确定的无进展生存期；由独立中心审查确定的缓解持续时间。 筛选期进行（“基线”扫描），从第1给药周期第1天开始每12周（为期24个月）进行一次、之后每6个月进行一次，直至出现疾病进展、撤回知情同意书、死亡、失访或研究结束，以先发生者为准。 有效性指标+安全性指标 3 比较第一试验组治疗组间的安全性 第一周期第一次研究药物给药前 安全性指标 4 评估zanubrutinib的药代动力学 第1给药周期第1天和第2给药周期第1天的仅早上给药前（早上给药前 安全性指标 5 指标比较第1试验组中A组和B组间的有效性：由独立中心审查和研究者评估确定的总缓解率；总生存期；由独立中心审查和研究者评估确定的缓解持续时间；由研究者评估确定的无进展生存期；患者报告结局； 筛选期进行（“基线”扫描），从第1给药周期第1天开始每12周（为期24个月）进行一次、之后每6个月进行一次，直至出现疾病进展、撤回知情同意书、死亡、失访或研究结束，以先发生者为准。 有效性指标 6 比较第1/1a试验组中所有来自中国研究中心的患者中A组和B组间的有效性：由独立中心审查和研究者评估确定的无进展生存期；由独立中心审查和研究者评估确定的总缓解率；由独立中心审查和研究者评估确定的缓解持续时间 筛选期进行（“基线”扫描），从第1给药周期第1天开始每12周（为期24个月）进行一次、之后每6个月进行一次，直至出现疾病进展、撤回知情同意书、死亡、失访或研究结束，以先发生者为准。 有效性指标 7 通过以下终点在第二试验组（伴 del17p受试者）中评估有效性；由独立中心审查和研究者确定的总缓解率；由独立中心审查确定的无进展生存期；由独立中心审查确定的缓解持续时间。 筛选期进行（“基线”扫描），从第1给药周期第1天开始每12周（为期24个月）进行一次、之后每6个月进行一次，直至出现疾病进展、撤回知情同意书、死亡、失访或研究结束，以先发生者为准。 有效性指标+安全性指标 8 比较第一试验组治疗组间的安全性；比较第1/1a试验组中所有来自中国研究中心的患者中各治疗组之间的安全性； 汇总第二试验组的安全性 首次研究药物给药当天或之后至A组、C组和D组患者终止研究药物治疗后30天和B组患者终止研究药物治疗后90天或开始新的抗肿瘤疗法（以先发生者为准）。 安全性指标

1	姓名	李建勇	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13951877733	Email	lijianyonglm@medmail.com.cn	邮政地址	江苏省-南京市-江苏省南京市广州路300号
	邮编	210029	单位名称	江苏省人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	江苏省人民医院	李建勇	中国	福建	福州
2	四川大学华西医院	向兵	中国	四川	成都
3	北京大学第三医院	景红梅	中国	北京	北京
4	河南省肿瘤医院	周可树	中国	河南	郑州
5	中国医学科学院血液病医院	易树华	中国	天津	天津
6	吉林大学第一医院	高素君	中国	吉林	长春
7	首都医科大学附属北京友谊医院	王昭	中国	北京	北京
8	广东省人民医院	钟立业	中国	广东	广州
9	苏州大学附属第一医院	黄海雯	中国	江苏	苏州
10	福建省泉州市第一医院	朱雄鹏	中国	福建	泉州
11	安徽省立医院	孙自敏	中国	安徽	合肥
12	陆军军医大学新桥医院	张诚	中国	重庆	重庆
13	北京协和医院	张薇	中国	北京	北京
14	南昌大学第一附属医院	李菲	中国	江西	南昌
15	天津市肿瘤医院	张会来	中国	天津	天津
16	无锡市人民医院	庄芸	中国	江苏	无锡
17	江苏省人民医院	李建勇	中国	江苏	南京
18	华中科技大学同济医学院附属协和医院	胡豫	中国	湖北	武汉
19	浙江大学附属第一医院	蔡真	中国	浙江	杭州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）	同意	2019-01-29
2	南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）	同意	2019-08-07
3	南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）	同意	2020-05-26
4	南京医科大学第一附属医院	同意	2021-06-09
5	南京医科大学第一附属医院	同意	2021-09-01

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 80 ； 国际: 467 ；
已入组人数	国内: 86 ； 国际: 613 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-05-23；     国际：2017-07-03；
第一例受试者入组日期	国内：2019-06-24；     国际：2017-10-31；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；