北京Ropeginterferonalfa-2b(P1101)注射液III期临床试验-评估P1101 +利巴韦林治疗GT2慢丙肝的安全性和疗效的3期临床

登记号	CTR20190555	试验状态	进行中
申请人联系人	张菁菁	首次公示信息日期	2019-04-01
申请人名称	药华医药股份有限公司/ 永昕生物医药股份有限公司/ 诺思格（北京）医药科技股份有限公司

登记号	CTR20190555
相关登记号	CTR20190451
药物名称	Ropeginterferon alfa-2b(P1101)注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	慢性丙型肝炎
试验专业题目	在慢性丙肝GT2型干扰素初治受试者中评估P1101 +利巴韦林疗效、安全性和耐受性的3期临床研究
试验通俗题目	评估P1101 +利巴韦林治疗GT2慢丙肝的安全性和疗效的3期临床
试验方案编号	A14-301；第3.6版/2018年8月15日	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	张菁菁	联系人座机	13301297237	联系人手机号	暂无
联系人Email	jingjing_zhang@pharmaessentia.com	联系人邮政地址	北京市朝阳区东四环中路嘉泰国际大厦14层	联系人邮编	100025

主要目的： ● 证明 P1101 400 μg SC Q2W + 利巴韦林每日800-1400 mg PO（试验）用于治疗慢性HCV基因型2型感染时，在持久病毒学应答（SVR，随访第12周（FW12）时未检测到HCV RNA）方面不劣于PEG-Intron®1.5 μg/kg SC Q1W + 利巴韦林每日800-1400 mg PO（参照） 次要目的： ● 确定并比较PEG-Intron® 1.5 μg/kg SC Q1W + 利巴韦林每日800-1400 mg PO和P1101 400 μg SC Q2W + 利巴韦林每日800-1400 mg PO的疗效、安全性、耐受性和免疫原性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18岁的成年人（或根据当地法规要求，其他年龄）；对于70岁以上的受试者，整体健康状态必须良好。 2 确诊为慢性丙型肝炎病毒基因型2型感染，即，筛查前病程在6个月以上，或筛查时抗HCV抗体和HCV RNA阳性，并经活检证实患慢性丙型肝炎，且HCV基因型2型为阳性。 3 代偿性肝病，定义为ALT正常或升高≤10 x ULN，总胆红素水平 4 干扰素初治：从未接受过任何干扰素。 5 除慢性丙型肝炎感染以外，未患其他已知类型的慢性肝病或重度脂肪肝。 6 男性：血红蛋白≥12 g/dL或女性：≥11 g/dL，WBC计数≥3,000/mm3，ANC≥1,500/mm3，血小板计数≥90,000/mm3且估计的肾小球滤过率>60 mL/min 7 女性和男性受试者及其育龄期伴侣在整个试验期间采取有效避孕措施。 8 能够参加安排的所有访视，并遵守所有研究程序； 9 能够提供书面知情同意。
排除标准	1 失代偿性肝病，包括门脉高压相关并发症的明显临床症状和体征。 2 给药前4周内患具有临床意义的疾病或接受手术。 3 根据研究者的意见，任何使受试者不适合参加研究的原因。 4 筛查时乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或人免疫缺陷病毒（HIV）检测结果呈阳性。 5 筛查时具有临床意义的异常生命体征。 6 筛查时，经眼底镜检查发现严重视网膜病（除年龄相关性黄斑变性）证据。 7 筛查访视前1年内有明显的酒精或违禁药物滥用（饮酒量大于14个酒精单位/周[1单位=150 mL红酒，360 mL啤酒或45 mL 40%酒精]）或拒绝在整个研究期间不再过量饮酒（如上定义）或使用非法药物。 8 妊娠或哺乳期女性受试者。 9 给予首剂研究药物之前4周内接受任何全身性抗病毒、抗肿瘤和免疫调节治疗（包括超生理学剂量的类固醇和放疗） 10 首次给药4周之内使用过研究用药物或参加过研究用药物试验。 11 已知具有临床意义的任何消化道疾病（如，慢性腹泻、炎性肠病），具有临床意义的未得到缓解的消化道症状（如，腹泻、呕吐），具有临床意义的肝脏（CHC除外）或具有临床意义的肾脏疾病（包括但不限于，接受透析的慢性肾衰竭患者）或其他已知可干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的病症。 12 筛查时，医院焦虑抑郁量表（HADS）中抑郁量表得分>10分，提示存在研究者确定的具有临床意义的抑郁。 13 存在具有临床意义的严重神经疾病，如，未得到控制的癫痫疾病。 14 存在具有临床意义的严重心血管疾病（如，未得到控制的高血压）和严重肺部疾病（包括但不限于，肺部浸润、肺炎、慢性阻塞性肺疾病），未得到控制的免疫学疾病、未得到控制的自身免疫性疾病、未得到控制的内分泌疾病（如，甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进）、未得到控制的代谢性疾病（如，HbA1C >8.0% 的糖尿病）、血液学疾病、严重凝血障碍或严重恶血质或其他未得到控制的严重全身性疾病。 15 给予研究药物之前，除避孕或关节注射透明质酸治疗骨关节炎以外，接受过贮库型注射或植入任何药物。 16 接受过身体器官移植，并正在使用免疫抑制剂。 17 恶性肿瘤疾病史，包括实体瘤和血液学恶性肿瘤（完全切除并被认为已治愈的皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌以及宫颈原位癌除外）；但是，可以纳入过去5年内未接受过维持治疗的癌症存活受试者和无恶性肿瘤疾病史的受试者 18 机会性感染病史或持续存在机会性感染（如，侵袭性念珠菌感染或肺孢子虫肺炎）。 19 筛查前3个月内患严重局部感染（如，蜂窝织炎、脓肿）或全身性感染（如，败血症）。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Ropeginterferonα-2b（P1101，PEG化脯氨酸-干扰素α-2b重组体；PEG-P-IFNα-2b）注射液 用法用量:剂型：预充注射剂；规格500±50mcg/ml，1ml/syringe；给药途径：皮下注射；用药频次：2周1次；剂量：400mcg；连续用药6个月。 2 中文通用名:利巴韦林 用法用量:剂型：胶囊；规格：200mg,500cap/box；给药途径：口服；用药频次：每日2次；用药剂量：800-1400mg、根据体重计算给药剂量；连续用药6个月。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:PEG-Intron注射剂 用法用量:剂型：干粉注射剂；规格100mcg/小瓶；给药途径：皮下注射；用药频次：1周1次；剂量：1.5μg/kg；连续用药6个月。 2 中文通用名:利巴韦林 用法用量:剂型：胶囊；规格：200mg,500cap/box；给药途径：口服；用药频次：每日2次；用药剂量：800-1400mg、根据体重计算给药剂量；连续用药6个月。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 各治疗组中SVR12（随访第12周（FW）时血清中未检测到HCV RNA，即， 治疗结束后随访第12周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ● 各治疗组中，治疗随访的4、8、12、24（治疗结束）时以及治疗结束后随访24周时血清中未检测到HCV RNA的受试者百分比 治疗随访的4、8、12、24周及治疗结束后随访24周 有效性指标 2 ● 各治疗组中发生的不良事件和具有临床意义的实验室异常 治疗随访的2、4、8、12、16、20、24周及治疗结束后随访12、24周。 安全性指标 3 ● 治疗结束后随访12和24周时ADA（抗聚乙二醇干扰素和抗Peg）或中和抗体为阳性的受试者百分比 治疗结束后随访12和24周 有效性指标+安全性指标

1	姓名	成军，医学博士后	学位	暂无	职称	教授；主任医师；博士后导师；副院长
	电话	13701223262	Email	chengj0817@sina.com	邮政地址	北京市朝阳区京顺东街8号
	邮编	100015	单位名称	首都医科大学附属北京地坛医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京地坛医院	谢雯	中国	北京	北京
2	吉林大学第一医院	高沿航	中国	吉林	长春
3	西安交通大学附属第二医院	党双锁	中国	陕西	西安
4	第四军医大学唐都医院	贾战生	中国	陕西	西安
5	第四军医大学西京医院	周新民	中国	陕西	西安
6	兰州大学第一医院	毛小荣	中国	甘肃	兰州
7	甘肃省武威肿瘤医院	张文华	中国	甘肃	武威
8	沈阳市第六人民医院	安萍	中国	辽宁	沈阳
9	河南省人民医院	尚佳	中国	河南	郑州
10	哈尔滨医科大学附属第四医院	朱丽影	中国	黑龙江	哈尔滨
11	长治医学院附属和平医院	陈素玲	中国	山西	长治
12	洛阳市中心医院	张国强	中国	河南	洛阳

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京地坛医院	同意	2019-01-31

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 130 ； 国际: 276 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-05-22；     国际：2017-11-23；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；