南京SY-005注射液I期临床试验-SY-005注射液的安全性、耐受性、药代动力学研究

登记号	CTR20190683	试验状态	已完成
申请人联系人	张权	首次公示信息日期	2019-04-10
申请人名称	苏州亚宝药物研发有限公司

登记号	CTR20190683
相关登记号	暂无
药物名称	SY-005注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	脓毒症
试验专业题目	在健康受试者中评价SY-005注射液单/多剂量递增静脉注射给药后安全性、耐受性、药代动力学的Ⅰ期研究
试验通俗题目	SY-005注射液的安全性、耐受性、药代动力学研究
试验方案编号	SY005001；版本号：V2.0	方案最新版本号	V3.0
版本日期:	2019-04-25	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	张权	联系人座机	0512-62605527-8047	联系人手机号
联系人Email	zhangquan@yabaoyaoye.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-江苏省苏州市工业园区星湖街218号生物纳米园B7楼801单元	联系人邮编	215123

主要目的：评估在中国健康受试者中单/多次静脉注射不同剂量SY-005注射液后的耐受性和安全性。 次要目的：评估在中国健康受试者中单/多次静脉注射不同剂量SY-005注射液后的药代动力学特征。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 性别：男女各半。 2 年龄：≥ 18岁，≤ 65岁。 3 筛选时男性体重不少于50 kg，女性体重不少于45 kg，且18 kg/m^2 ≤ BMI ≤ 26 kg/m^2。 4 试验前病史、体格检查、其他实验室检查项目及试验相关各项检查、检测均正常或无临床意义的轻度异常，临床研究医生判断认为合格者。 5 凝血功能中APTT、PT实验室检查结果在正常值范围以内。 6 血小板实验室检查结果不低于正常值下限。 7 双侧静脉通路正常，可以充分按方案采集血样。 8 受试者必须在研究前对本研究知情同意，并自愿签署了书面的知情同意书。 9 受试者采取有效的避孕措施、3个月内没有生育计划。女性受试者应为非哺乳期、妊娠检查阴性、或无生育潜能（已绝经至少连续12个月或无子宫的女性被认为无妊娠潜在可能）。
排除标准	1 隶属于临床中心的任何机构的工作人员及其直系亲属。直系亲属是指有血缘上的或是法律上关系的人员，包括配偶、父母、孩子、兄弟姐妹。 2 患有心血管疾病、呼吸系统疾病、胃肠道疾病、肝功肾功受损、内分泌病、血液系统疾病、神经系统疾病，能明显改变试验药物的分布、代谢和排泄或使用试验药物会增加受试者风险或影响研究结果分析的受试者。 3 QTc间期不在正常值范围，男性 > 470 msec，女性 > 450 msec。 4 既往有药物过敏史者。 5 筛选前3个月内，完成或退出一项临床研究，或者现在正在进行临床研究。或者参加了其他医学研究活动，经研究者判断不适合参加本研究。 6 有滥用酒精和吸毒史者。 7 3个月内曾献血者，或计划3个月内献血者，或试验前4周内曾输血者。 8 周酒精摄取量大于21个单位/周（男性）和14单位/周（女性）（1单位 = 360 ml啤酒；或150 ml葡萄酒；或45 ml白酒），或者受试者不愿意在研究开始前24小时到住院期间的这段时期停止饮酒。 9 每天吸烟 ≥ 5支，或不愿意/无能力在住院期间停止尼古丁摄入者。 10 胸部正位X线检查有异常并具有临床意义者。 11 12-导联心电图有临床意义的异常，研究者认为参加试验会增加受试者风险。 12 筛选时病毒学血清学证据：乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性；或抗丙型肝炎病毒抗体（anti-HCV）阳性；或人类免疫缺陷病毒HIV型抗体（抗-HIV）；或梅毒螺旋体抗体（抗-TP）阳性者。 13 在给药前6个月内接受过大手术者。 14 在给药前4周内接种任何活疫苗者。 15 在一年之内接受过除疫苗外其他生物制剂治疗或参加过生物制剂类临床研究者。 16 有生育能力的合格受试者（男性和女性）不同意在研究期间和给药后至少1月内使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）。 17 参加临床试验前2周内服用过任何处方药者。 18 育龄期的女性在入选前24小时内的血妊娠试验为阳性。 19 经研究者判断不适合参加本研究者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:SY-005注射液 用法用量:A部分：注射液；规格5mg/1ml/瓶；静脉注射（IV），一天一次，每次0.75mg（稀释至15μg/ml,注射体积为50ml，静脉输注时长30min），用药时程：单次给药。低剂量组。 2 中文通用名:SY-005注射液 用法用量:A部分：注射液；规格5mg/1ml/瓶；静脉注射（IV），一天一次，每次2.5mg（稀释至50μg/ml,注射体积为50ml，静脉输注时长30min），用药时程：单次给药。 3 中文通用名:SY-005注射液 用法用量:A部分：注射液；规格5mg/1ml/瓶；静脉注射（IV），一天一次，每次5mg（稀释至100μg/ml,注射体积为50ml，静脉输注时长30min），用药时程：单次给药。 4 中文通用名:SY-005注射液 用法用量:A部分：注射液；规格5mg/1ml/瓶；静脉注射（IV），一天一次，每次10mg（稀释至200μg/ml,注射体积为50ml，静脉输注时长30min），用药时程：单次给药。 5 中文通用名:SY-005注射液 用法用量:A部分：注射液；规格5mg/1ml/瓶；静脉注射（IV），一天一次，每次15mg（稀释至300μg/ml,注射体积为50ml，静脉输注时长30min），用药时程：单次给药。 6 中文通用名:SY-005注射液 用法用量:A部分：注射液；规格5mg/1ml/瓶；静脉注射（IV），一天一次，每次20mg（稀释至400μg/ml,注射体积为50ml，静脉输注时长30min），用药时程：单次给药。高剂量组。 7 中文通用名:SY-005注射液 用法用量:B部分：注射液；规格5mg/1ml/瓶；静脉注射（IV），一天一次，每次5mg（稀释至100μg/ml,注射体积为50ml，静脉输注时长30min），用药时程：连续给药7天。低剂量组。 8 中文通用名:SY-005注射液 用法用量:B部分：注射液；规格5mg/1ml/瓶；静脉注射（IV），一天一次，每次10mg（稀释至200μg/ml,注射体积为50ml，静脉输注时长30min），用药时程：连续给药7天。 9 中文通用名:SY-005注射液 用法用量:B部分：注射液；规格5mg/1ml/瓶；静脉注射（IV），一天一次，每次15mg（稀释至300μg/ml,注射体积为50ml，静脉输注时长30min），用药时程：连续给药7天。高剂量组。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:SY-005注射液空白制剂 用法用量:A部分：注射液；规格5mg/1ml/瓶，成分：磷酸氢二钠（湖南九典制药）、一水磷酸二氢钠（湖南九典制药）、氯化钠（江苏省勤奋药业）、山梨醇（石家庄瑞雪制药）、聚山梨酯80（南京威尔化工）；静脉注射（IV），一天一次，每次0.75mg（稀释至15μg/ml,注射体积为50ml，静脉输注时长30min），用药时程：单次给药。低剂量组。 2 中文通用名:SY-005注射液空白制剂 用法用量:A部分：注射液；规格5mg/1ml/瓶，成分：磷酸氢二钠（湖南九典制药）、一水磷酸二氢钠（湖南九典制药）、氯化钠（江苏省勤奋药业）、山梨醇（石家庄瑞雪制药）、聚山梨酯80（南京威尔化工）；静脉注射（IV），一天一次，每次2.5mg（稀释至50μg/ml,注射体积为50ml，静脉输注时长30min），用药时程：单次给药。 3 中文通用名:SY-005注射液空白制剂 用法用量:A部分：注射液；规格5mg/1ml/瓶，成分：磷酸氢二钠（湖南九典制药）、一水磷酸二氢钠（湖南九典制药）、氯化钠（江苏省勤奋药业）、山梨醇（石家庄瑞雪制药）、聚山梨酯80（南京威尔化工）；静脉注射（IV），一天一次，每次5mg（稀释至100μg/ml,注射体积为50ml，静脉输注时长30min），用药时程：单次给药。 4 中文通用名:SY-005注射液空白制剂 用法用量:A部分：注射液；规格5mg/1ml/瓶，成分：磷酸氢二钠（湖南九典制药）、一水磷酸二氢钠（湖南九典制药）、氯化钠（江苏省勤奋药业）、山梨醇（石家庄瑞雪制药）、聚山梨酯80（南京威尔化工）；静脉注射（IV），一天一次，每次10mg（稀释至200μg/ml,注射体积为50ml，静脉输注时长30min），用药时程：单次给药。 5 中文通用名:SY-005注射液空白制剂 用法用量:A部分：注射液；规格5mg/1ml/瓶，成分：磷酸氢二钠（湖南九典制药）、一水磷酸二氢钠（湖南九典制药）、氯化钠（江苏省勤奋药业）、山梨醇（石家庄瑞雪制药）、聚山梨酯80（南京威尔化工）；静脉注射（IV），一天一次，每次15mg（稀释至300μg/ml,注射体积为50ml，静脉输注时长30min），用药时程：单次给药。 6 中文通用名:SY-005注射液空白制剂 用法用量:A部分：注射液；规格5mg/1ml/瓶，成分：磷酸氢二钠（湖南九典制药）、一水磷酸二氢钠（湖南九典制药）、氯化钠（江苏省勤奋药业）、山梨醇（石家庄瑞雪制药）、聚山梨酯80（南京威尔化工）；静脉注射（IV），一天一次，每次20mg（稀释至400μg/ml,注射体积为50ml，静脉输注时长30min），用药时程：单次给药。高剂量组。 7 中文通用名:SY-005注射液空白制剂 用法用量:B部分：注射液；规格5mg/1ml/瓶，成分：磷酸氢二钠（湖南九典制药）、一水磷酸二氢钠（湖南九典制药）、氯化钠（江苏省勤奋药业）、山梨醇（石家庄瑞雪制药）、聚山梨酯80（南京威尔化工）；静脉注射（IV），一天一次，每次5mg（稀释至100μg/ml,注射体积为50ml，静脉输注时长30min），用药时程：连续给药7天。低剂量组。 8 中文通用名:SY-005注射液空白制剂 用法用量:B部分：注射液；规格5mg/1ml/瓶，成分：磷酸氢二钠（湖南九典制药）、一水磷酸二氢钠（湖南九典制药）、氯化钠（江苏省勤奋药业）、山梨醇（石家庄瑞雪制药）、聚山梨酯80（南京威尔化工）；静脉注射（IV），一天一次，每次10mg（稀释至200μg/ml,注射体积为50ml，静脉输注时长30min），用药时程：连续给药7天。 9 中文通用名:SY-005注射液空白制剂 用法用量:B部分：注射液；规格5mg/1ml/瓶，成分：磷酸氢二钠（湖南九典制药）、一水磷酸二氢钠（湖南九典制药）、氯化钠（江苏省勤奋药业）、山梨醇（石家庄瑞雪制药）、聚山梨酯80（南京威尔化工）；静脉注射（IV），一天一次，每次15mg（稀释至300μg/ml,注射体积为50ml，静脉输注时长30min），用药时程：连续给药7天。高剂量组。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性指标：不良事件、严重不良事件、实验室检查结果改变、体格检查、生命体征、心电图数据、临床症状等。 A部分：给药后21天；nB部分：给药后28天。 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 免疫原性评估：通过测定血浆中抗SY-005抗体随时间的变化来评价SY-005的免疫原性。 A部分：在给药前、给药后的D14和D21进行免疫原性评估；nB部分：在给药前、给药的D7、给药后的D14、D21和D28进行免疫原性评估。 安全性指标 2 药代动力学指标：SY-005的Tmax、Cmax、AUC0-t和AUC0-∞、t1/2、CL、MRT0-∞、Vd、λz、Cmin,ss、Cmax,ss、Cav,ss、RAUC、RCmax等 A部分：从给药前30分钟到给药后24小时；nB部分：D1从给药前30分钟到给药后24小时；D5~D6，在给药开始的0分钟和给药结束的30分钟时；D7，从给药开始的0分钟起到给药后24小时。 有效性指标+安全性指标

1	姓名	邵凤	学位	药学博士	职称	副研究员
	电话	025-68217377	Email	shaofengnj@163.com	邮政地址	江苏省-南京市-广州路300号
	邮编	210029	单位名称	南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）	邵凤	中国	江苏省	南京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南京医科大学第一附属医院	同意	2019-03-12

已完成

目标入组人数	国内: 94 ；
已入组人数	国内: 94 ；
实际入组总人数	国内: 94  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-04-26；
第一例受试者入组日期	国内：2019-04-26；
试验完成日期	国内：2020-08-19；