长春重组人白细胞介素-1受体拮抗剂注射液III期临床试验-评估重组人白介素-1受体拮抗剂的有效性和安全性

登记号	CTR20190711	试验状态	进行中
申请人联系人	李利	首次公示信息日期	2019-04-18
申请人名称	上海百迈博制药有限公司/ 上海中信国健药业有限公司

登记号	CTR20190711
相关登记号	暂无
药物名称	重组人白细胞介素-1受体拮抗剂注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	经≥1种DMARDs治疗失败的中重度活动性RA。
试验专业题目	评估重组人白细胞介素-1受体拮抗剂（rhIL-1Ra）治疗成人中重度活动性类风湿关节炎的有效性和安全性的III期临床试验
试验通俗题目	评估重组人白介素-1受体拮抗剂的有效性和安全性
试验方案编号	C106RAⅢ；1.4	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	李利	联系人座机	18946751508	联系人手机号	暂无
联系人Email	lili41@sinopharm.com	联系人邮政地址	吉林省长春市高新区创新路1616号	联系人邮编	130012

主要目的：评价重组人白细胞介素-1受体拮抗剂注射液（rhIL-1Ra）治疗经≥1种缓解病情抗风湿药物（DMARDs）治疗失败的中重度活动性类风湿关节炎（RA）的有效性。 次要目的：评价rhIL-1Ra治疗经≥1种DMARDs治疗失败的中重度活动性RA的安全性和免疫原性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18～70岁（含界值），男女不限。 2 依据1987年美国风湿病学会（ACR）或2010年美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟（ACR/EULAR）提出的RA诊断标准确诊，且筛选时为中至重度活动性RA，定义为 a.基于28个关节计数，有≥5个触痛关节（TJC）及≥3个肿胀关节（SJC）。 b.红细胞沉降率（ESR）检测结果异常或C反应蛋白（CRP）检测结果异常。 c.DAS28>3.2。 （注：进行过重大手术治疗的关节以及筛选前2周内或随机前6周内关节内注射过皮质激素或透明质酸的关节不计算在TJC和SJC计数内。） 3 筛选时ACR关节功能分级处于II-III级。 4 曾使用过≥1种治疗方案失败，治疗失败但入组前4周内已停用除MTX以外的DMARDs（包括但不限于：传统合成DMARDs、TNF抑制剂、非TNF抑制剂生物制剂、靶向合成DMARDs、植物制剂等）。 5 受试者在开始接受研究治疗前正在接受MTX 7.5mg～15mg/周至少12周且至少剂量稳定4周。在整个研究过程中MTX需保持剂量稳定，除非出于安全性的原因进行剂量调整。 6 受试者愿意并将在整个研究过程中接受口服叶酸治疗（至少5mg/周）。 7 研究治疗前至少2周未使用非甾体类消炎药（NSAIDs）；或者如果正在使用NSAIDs，则剂量需稳定至少2周，并在24周治疗期间保持剂量稳定（接受挽救治疗的受试者除外）。 8 如果正在接受口服糖皮质激素治疗，则剂量不得超过泼尼松龙10mg/日（或等效剂量的其他糖皮质激素），且在研究治疗开始前剂量稳定至少4周并在24周治疗期间保持剂量稳定（接受挽救治疗的受试者除外）；口服糖皮质激素如果已经停药的，需在研究治疗开始前至少停药2周。 9 在研究治疗开始前6周内和治疗期间（直至24周），不允许接受关节内或注射给药的糖皮质激素。 10 受试者符合下列结核病筛选标准： a. 受试者无活动性结核； b. 受试者无隐匿性结核感染； c. 筛选时T-SPOT试验阴性。 11 具有生育能力的女性受试者必须同意在研究过程中以及完成或终止试验后的6个月内采取可靠的避孕措施（例如，激素类避孕药、避孕贴、宫内节育器、物理避孕），且当前未怀孕或哺乳者。（注：无生育功能是指已绝经至少2年或者已经接受子宫全切术、双侧输卵管结扎术或双侧输卵管切除术和/或双侧卵巢切除术，或患有先天性不孕的女性受试者。） 12 男性受试者的配偶或伴侣为有生育功能的女性，男性受试者也必须同意在研究过程中及末次给药后的6个月内采取可靠的避孕措施，且在这期间男性受试者不会捐献精子。 13 已签署知情同意书。 14 受试者可以按期随访，能够读懂并正确的完成评估表格。
排除标准	1 BMI>30 kg/m2。 2 ACR关节功能分级为IV级。 3 在筛选访视前12周内接受活疫苗/减毒疫苗的受试者或已知在24周治疗及安全性随访期内会接受活疫苗/减毒疫苗的受试者。 4 在以下时间内使用生物DMARDs：阿那白滞素：给药前4周内；依那西普：给药前4周内；阿达木单抗、英夫利西单抗：给药前8周内；戈利木单抗、赛妥珠单抗：给药前70天内；阿巴西普、托珠单抗：给药前12周内；狄诺塞麦：基线前150天内；利妥昔单抗：基线前180天内；在给药前4周内使用非生物DMARDs（MTX除外）。 5 患有任何活动性感染疾病（甲床真菌感染除外），或筛选访视前4周内发生任何需要住院或静脉抗感染治疗的严重感染；或筛选访视前2周内接受口服抗感染治疗的受试者。 6 筛选访视前1年内深部间隙/组织感染史（例如筋膜炎、脓肿、骨髓炎）。 7 经研究者判断，近2年内有严重感染或机会性感染病史。 8 近1年内有慢性感染史（如慢性肾盂肾炎、支气管扩张合并感染或骨髓炎）。 9 既往病史或现病史中有原发性或继发性免疫缺陷，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史和HIV检测结果阳性受试者。 10 筛选期丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性。 11 筛选期梅毒螺旋体抗体阳性。 12 筛选期乙肝表面抗原（HBsAg）阳性的受试者需排除，如果HBsAg阴性但乙肝核心抗体（HBcAb）阳性则需要进行HBV DNA检测，HBV DNA 13 患有中重度充血性心力衰竭（纽约心脏学会III级或IV级）。 14 患有间质性肺病的受试者。 15 有恶性肿瘤病史者。 16 经研究者判断，可能给受试者带来无法接受的风险的疾病或治疗（包括生物治疗）。 17 既往或目前患有RA以外的炎性关节疾病或其他全身性自身免疫性疾病。 18 经研究者判断存在可能会妨碍受试者参加本研究的其他因素。 19 筛选访视前1年内有严重的药物滥用史或者酗酒史或正在酗酒、滥用药物者（由研究者判断）。 20 实验室检查结果出现以下任意一项： a.血红蛋白2×ULN； f.血清肌酐>1.5×ULN； 注：筛选前2周内不允许接受任何医学支持治疗（如：各种升白药、治疗贫血药（叶酸除外）、护肝降酶药物、输血等）。 21 过敏体质，或已知对大肠杆菌表达蛋白过敏或对受试药的其它成份过敏。 22 筛选时正在参加其它临床试验，或筛选前30天或5个药物半衰期内（以较长时限为准）参加过其它药物的临床试验。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人白细胞介素-1受体拮抗剂注射液（rhIL-1Ra） 用法用量:注射剂；本品每支0.8毫升，含rhIL-1Ra80毫克；每日一支80毫克，每日给药一次，皮下注射给药；疗程24周。 2 中文通用名:甲氨蝶呤片；英文名：MethotrexateTablets；商品名：信谊。 用法用量:片剂；2.5mg/片；口服成人一次5mg～10mg（2-4片），一日1次，每周1～2次，一疗程安全量50mg～100mg（20-40片）。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人白细胞介素-1受体拮抗剂注射液模拟剂（模拟rhIL-1Ra） 用法用量:注射剂；本品每支0.8毫升；每日一支，每日给药一次，皮下注射给药；疗程24周。 2 中文通用名:甲氨蝶呤片；英文名：MethotrexateTablets；商品名：信谊。 用法用量:片剂；2.5mg/片；口服成人一次5mg～10mg（2-4片），一日1次，每周1～2次，一疗程安全量50mg～100mg（20-40片）。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗12周较基线达到ACR20的受试者比例 治疗12周 有效性指标 2 生命体征、体格检查和常规安全性实验室检查指标；签署知情同意书后至用药后第24周的不良事件（AE）、不良反应（AR）、严重不良事件（SAE）的发生率等。 治疗24周 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗12周及24周较基线达到ACR50、ACR70的受试者比例 治疗12周及24周 有效性指标

1	姓名	毕黎琦，医学博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	13578879099	Email	biliqi66@126.com	邮政地址	吉林省长春市仙台大街126号
	邮编	130033	单位名称	吉林大学中日联谊医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	吉林大学中日联谊医院	毕黎琦	中国	吉林	长春

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	吉林大学中日联谊医院	同意	2019-02-26

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 242 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-08-15；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；