南京利斯的明透皮贴剂BE期临床试验-利斯的明透皮贴剂生物等效性预试验

登记号	CTR20212910	试验状态	已完成
申请人联系人	孙永强	首次公示信息日期	2021-11-23
申请人名称	常州四药制药有限公司

登记号	CTR20212910
相关登记号	暂无
药物名称	利斯的明透皮贴剂
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	用于治疗轻、中度阿尔茨海默病的症状。
试验专业题目	利斯的明透皮贴剂随机、开放、两周期、两序列、双交叉健康受试者空腹单次用药人体生物等效性预试验
试验通俗题目	利斯的明透皮贴剂生物等效性预试验
试验方案编号	YQ-M-21-04	方案最新版本号	版本号：1.0
版本日期:	2021-04-20	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	孙永强	联系人座机	0519-88804418	联系人手机号	13775103519
联系人Email	sun909@163.com	联系人邮政地址	江苏省-常州市-中吴大道567号	联系人邮编	213018

主要目的：本试验以常州四药制药有限公司研制的利斯的明透皮贴剂（规格：9.5 mg（10 cm2））为受试制剂，LTS Lohmann Therapie-Systeme AG生产的利斯的明透皮贴剂为参比制剂（商品名：艾斯能®/Exelon®，规格：9.5 mg(10 cm2），考察其生物等效性，为利斯的明透皮贴剂人体生物等效性正式试验设计提供依据。 次要目的：评估受试制剂和参比制剂用药时的贴剂粘附力、受试者对贴剂的主观感觉及皮肤反应，观察受试制剂和参比制剂在健康受试者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 性别：男性、女性兼有； 2 体重50 kg以上（含50 kg），体重指数在19.0？26.0 kg/m2（含边界值，以四舍五入结果为准）； 3 18周岁以上（含18周岁）； 4 无心（包括心源性休克、主动脉瓣狭窄、二尖瓣狭窄、肺动脉高压等）、肝、肾、消化道、神经系统及代谢异常等病史； 5 无显著皮肤病或病史或相关疾病，如特应性状态、银屑病、白癜风或已知会改变皮肤外观或生理反应的疾病（如糖尿病、卟啉症）； 6 上背或下背、上臂没有可能会影响试验结果的情况（例如毛发过多、外伤、湿疹、皮肤炎症、色素沉着、药物过敏、纹身、胎记、疤痕和其他皮肤异常等）； 7 无伴有自杀倾向、易于发生抽搐、意识模糊状态、精神疾病或有癫痫等疾病相关病史； 8 无药物过敏史（包括利斯的明、其他氨基甲酸酯衍生物或处方中其他成分）或过敏体质：如对两种或以上药物、食物过敏者； 9 经一般体格检查（颈部、肝脏、神经系统、胸部、脾脏、皮肤）和生命体征检查（血压、脉搏、体温、呼吸），临床医生判断可参加本药物临床试验者； 10 实验室检查及辅助检查结果均应在正常范围内或临床医生判断为“无临床意义”的异常； 11 常见毒品检查符合要求； 12 血清人绒毛膜促性腺激素检查结果不高于参考值的女性志愿者； 13 病毒学检查（乙肝表面抗原、丙型肝炎抗体、人类免疫缺陷病毒）及梅毒螺旋体明胶颗粒凝集试验筛选阴性； 14 临床研究受试者数据库系统筛查合格； 15 自愿作为受试者，并签署知情同意书。
排除标准	1 正处在怀孕期或哺乳期的女性志愿者； 2 既往有皮肤过敏史（包括但不限于对贴膏过敏，对金属、化妆品或家居用品有接触性皮炎）或已知为高敏体质者； 3 筛选前6个月内接受过任何重大的外科手术，或计划在试验期间接受重大外科手术者； 4 育龄志愿者不能承诺从筛选日起的未来6个月内无生育计划且自愿采取非药物性避孕措施（药物性避孕措施包括口服避孕药、避孕针、皮下埋植避孕法、局部避孕药物如杀精剂等）者； 5 在过去的一年中有酗酒史（每周喝酒超过28单位酒精，1单位=285 mL啤酒、或25 mL超过40度的烈酒或1高脚玻璃杯葡萄酒）； 6 在过去的一年中有嗜烟史（每天吸烟超过5支或等量的烟草）； 7 对饮食有特殊要求，试验期间不能遵守统一饮食； 8 前3个月内参加过其他药物临床试验； 9 不能承诺在使用试验药物前28 天内未使用甲氧氯普胺、任何胆碱能系统药物、琥珀酰胆碱型肌松剂、β-阻断剂及影响肝药酶活性的药物； 10 筛选前14天内使用了任何处方药、非处方药、中草药、保健品者，包括使用了皮肤外用药者； 11 在前三个月内献过血或大量失血（> 450 mL）（女性生理性失血除外）或计划在研究期间或研究结束后1周内献血或血液成份者； 12 有吞咽困难； 13 不能忍受静脉穿刺和/或有晕血、晕针史； 14 有吸毒史或/和药物滥用史或/和药物依赖史者； 15 不能承诺在研究开始前两天至研究结束期间不吸烟、不服用含咖啡因（如咖啡、浓茶等）的食物或饮料或果汁/葡萄柚汁以及任何含酒精的产品的志愿者； 16 试验第一周期入住当天酒精筛查表明为饮酒者； 17 筛选后至入组前发现不符合入选标准或符合排除标准的受试者； 18 研究者认为不适合参加本研究的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:利斯的明透皮贴剂 英文通用名:RivastigminetransdermalPatch 商品名称:NA 剂型:透皮贴剂 规格:9.5mg/24h（10cm2） 用法用量:每周期空腹外贴用受试制剂或参比制剂1片（9.5mg/10cm2） 用药时程:单次给药；剂量：9.5mg/24h；用药时程：24h；
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:利斯的明透皮贴剂 英文通用名:RivastigminetransdermalPatch 商品名称:艾斯能® 剂型:透皮贴剂 规格:9.5mg/10cm2 用法用量:每周期空腹外贴用受试制剂或参比制剂1片（9.5mg/10cm2） 用药时程:单次给药；剂量：9.5mg/24h；用药时程：24h；

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AUC0~t、Cmax、AUC0~∞ 给药后36h 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax、λz、t1/2、AUC_%Extrap 给药后36h 有效性指标

1	姓名	李玲珺	学位	学士	职称	副研究员
	电话	025-85478929	Email	lljade@163.com	邮政地址	江苏省-南京市-蒋王庙街12号
	邮编	210042	单位名称	中国医学科学院皮肤病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院皮肤病医院	李玲珺	中国	江苏省	南京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院皮肤病医院（研究所）医学伦理委员会	同意	2021-06-08

已完成

目标入组人数	国内: 12 ；
已入组人数	国内: 12 ；
实际入组总人数	国内: 12  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-10-12；
第一例受试者入组日期	国内：2021-10-15；
试验完成日期	国内：2021-10-29；