北京丁苯酞软胶囊III期临床试验-丁苯酞软胶囊治疗血管性痴呆有效性和安全性临床研究

登记号	CTR20190809	试验状态	进行中
申请人联系人	赵林	首次公示信息日期	2019-12-25
申请人名称	石药集团恩必普药业有限公司/ 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司

登记号	CTR20190809
相关登记号	暂无
药物名称	丁苯酞软胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL1500077
适应症	血管性痴呆
试验专业题目	丁苯酞软胶囊治疗血管性痴呆有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期
试验通俗题目	丁苯酞软胶囊治疗血管性痴呆有效性和安全性临床研究
试验方案编号	CSPC-NBP-2018102；3.0	方案最新版本号	CSPC-NBP-2018102；4.0
版本日期:	2020-10-10	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	赵林	联系人座机	0311-66575300	联系人手机号
联系人Email	nbpzhaolin@nbp.com.cn	联系人邮政地址	河北省-石家庄市-河北省石家庄市东开发区黄河大道226号	联系人邮编	050000

评价丁苯酞软胶囊治疗轻、中度血管性痴呆的有效性和安全性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	50岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥50岁，≤75岁，性别不限 2 受试者为小学毕（结）业及以上文化程度，有能力完成方案规定的认知能力测定和其他测试 3 符合《精神疾病诊断与统计学手册》第5版 (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-5th Edition, DSM-V)血管性认知功能障碍诊断标准 4 符合Erkinjuntti等的SIVD诊断标准 5 MRI支持存在缺血性脑血管病，符合NINDS-AIREN（National Institute of Neurological Disorders and Stroke）影像诊断标准，并且梗塞最大直径≤30mm，为幕上皮层下病变且梗塞灶数量≥3个，和（或）脑白质损伤评定量表（Fazekas）2-3级 6 如果有明确的卒中病史，在末次卒中3个月后入组。如无明确卒中病史，符合其他条件即可入组。 7 病情程度为轻、中度的血管性痴呆患者， 11≤MMSE≤26，并且临床痴呆评定量表（Clinical Dementia Rating，CDR）评分1≤CDR≤2分； 8 汉密尔顿抑郁量表（Hamilton depression scale, HAMD）总分≤17分； 9 患者同意参加本试验，本人或其有法律意义的监护人在试验前签署知情同意书； 10 有照料者且为小学毕业或结业及以上文化程度，且照料者MMSE分数应在以下范围之内：小学毕业或结业文化程度＞20分，小学毕业或结业以上文化程度＞24分，每周至少陪护患者4天，每天大于4小时，并能陪同患者参加每次访视。
排除标准	1 VaD以外的其他脑部疾病所致痴呆（如阿尔茨海默病、路易体痴呆、额颞叶痴呆、帕金森病、中枢神经系统脱髓鞘疾病、肿瘤、脑积水、外伤、梅毒、艾滋病、克雅病等） 2 MRI显示海马或内嗅皮质萎缩的患者海马萎缩分级（MTA）≥2级，最大限度的排除VaD并存AD的患者，但以下两种情况除外：① 70周岁及以上者，MTA为2级的可以纳入；② 脑白质损伤评分3级者，MTA为 2级的可以纳入。 3 严重神经功能缺损不能完成检查者，如便利手偏瘫、各种失语、视听障碍等 4 不能吞咽口服药物者，或患有影响口服药物吸收的疾病，例如活动性肠病，部分或完全肠梗阻等 5 严重的循环、呼吸、泌尿、消化、造血系统疾病（如不稳定心绞痛、不能控制的哮喘、活动性胃出血等）以及癌症 6 营养代谢疾病以及内分泌系统病变：甲状腺疾病、甲状旁腺疾病以及维生素或其他元素缺乏症 7 严重精神疾病（如抑郁症、精神分裂症）及癫痫 8 酒精及药物滥用 9 有家族性痴呆史者 10 本研究开始前1个月内使用过影响认知功能的药物，如：胆碱酯酶抑制剂、美金刚、拟胆碱药物、抗精神病药物、促智药（包括中国传统的草药和丸药，如苁蓉益智胶囊、健脑安等） 11 入组前两周内使用过丁苯酞软胶囊或注射液的患者 12 对丁苯酞/芹菜过敏者 13 有严重出血倾向及肝功能障碍者（转氨酶超过正常值上限3倍） 14 妊娠期和哺乳期妇女 15 入组前3个月内参加过其他干预性临床研究者 16 无法进行MRI头颅影像学检查者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:丁苯酞软胶囊 用法用量:软胶囊；规格0.1g，空腹口服，一日三次，每次0.2g，用药时程：连续用药共计52周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:丁苯酞空白软胶囊 用法用量:软胶囊；规格0g，空腹口服，一日三次，每次0g，用药时程：连续用药共计52周。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 认知功能的改善：治疗组与对照组治疗52周时血管性痴呆认知评估量表（Vascular AD Assessment Scale Cognitive Subscale,VaDAS-cog）评分与基线评分比较差值的组间差异。 治疗组与对照组治疗52周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 实验室指标：（1）治疗前、26、52周,头颅MRI双侧海马体、扣带回、侧脑室后角、梗塞和额颞叶白质部位的体积在用药中的前后变化；（2）治疗前、26、52周分别测定脑源性神经营养因子（Brain Derived Neurotrophic Factor，BDNF）水平、血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF）的水平；（3）治疗前、26、52周分别使用磁共振波谱成像（Magnetic Resonance Spectroscopy，MRS）测定的肌醇（myoinositol, MI）和肌酸（creatine, Cr）含量，取MI/Cr的比值；（4）测定APOEε4、PON1基因；（5）治疗前、26、52周测定的血液中乙酰胆碱含量。 治疗前、26、52周 有效性指标+安全性指标 2 整体评价：治疗组与对照组治疗52周时临床医师会晤总体印象变化量表（Clinician Interview Based Impression of Severity, CIBIC-plus）评分与基线评分比较差值的组间差异 治疗组与对照组治疗52周 有效性指标 3 总体认知能力：治疗组与对照组治疗 13、26、39、52周时简易智力状态检查量表（Mini-mental State Examination , MMSE）评分与基线评分比较差值的组间差异 治疗组与对照组治疗 13、26、39、52周 有效性指标 4 日常生活功能的改善：治疗组与对照组治疗13、26、39、52周阿尔茨海默病合作研究-日常生活能力量表（Alzheimer’s Disease Co-operative Study–Activities of Daily Living，ADCS-ADL）评分与基线评分比较差值的组间差异 治疗组与对照组治疗13、26、39、52周 有效性指标 5 神经精神行为的改善：治疗组与对照组治疗13、26、39、52周时神经精神症状问卷-临床医师评定量表（Neuropsychiatric Inventory, NPI）评分与基线评分比较差值的组间差异 治疗组与对照组治疗13、26、39、52周 有效性指标

1	姓名	贾建平，医学博士	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13911052899	Email	jiajp@vip.126.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市西城区长椿街45号
	邮编	100000	单位名称	首都医科大学宣武医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学宣武医院	贾建平	中国	北京	北京市
2	北京中日友好医院	彭丹涛	中国	北京	北京市
3	北京301医院	贾建军	中国	北京	北京市
4	河北医科大学附属第二医院	刘亚玲	中国	河北省	石家庄市
5	河北省人民医院	董艳红	中国	河北省	石家庄市
6	唐山市工人医院	李永秋	中国	河北省	唐山市
7	中国人民解放军联勤保障部队第980医院	王雪笠	中国	河北省	石家庄市
8	广州医科大学附属第五医院	欧海宁	中国	广东省	广州市
9	揭阳市人民医院	黄晓新	中国	广东省	揭阳市
10	山东省立医院	杜怡峰	中国	山东省	济南市
11	青岛市中心医院	孙丽	中国	山东省	青岛市
12	河南省人民医院	徐长水	中国	河南省	郑州市
13	大连大学附属中山医院	马强	中国	辽宁省	大连市
14	吉林大学第一医院	杨宇	中国	吉林省	长春市
15	中南大学湘雅医院	黄清	中国	湖南省	长沙市
16	长沙市第三医院	丁玲	中国	湖南省	长沙市
17	天津市人民医院	孟令秋	中国	天津	天津市
18	天津市总院	张楠	中国	天津	天津市
19	天津市环湖医院	周玉颖	中国	天津	天津市
20	天津市第一中心医院	汪志云	中国	天津	天津市
21	昆明医科大学第二附属医院	殷梅	中国	云南省	昆明市
22	广西中医药大学附属瑞康医院	张永全	中国	广西省	南宁市
23	武汉大学中南医院	刘汉兴	中国	湖北省	武汉市
24	襄阳市中心医院	常丽英	中国	湖北省	襄阳市
25	无锡市第二人民医院	徐德恩	中国	江苏省	无锡市
26	苏北人民医院	李晓波	中国	江苏省	扬州市
27	南京市脑科医院	石静萍	中国	江苏省	南京市
28	南通大学附属医院	曹茂红	中国	江苏省	南通市
29	泰州市人民医院	刘颖	中国	江苏省	泰州市
30	中国医科大学附属第一医院	曹云鹏	中国	辽宁省	沈阳市
31	中国医科大学盛京医院	佡剑非	中国	辽宁省	沈阳市
32	中国人民解放军第四六三医院	李岩松	中国	辽宁省	沈阳市
33	四川大学华西医院	陈芹	中国	四川省	成都市
34	重庆医科大学附属第一医院	承欧梅	中国	重庆	重庆市
35	浙江大学医学院附属第一医院	罗本燕	中国	浙江省	杭州市
36	温州医科大学附属第一医院	张旭	中国	浙江省	温州市
37	复旦大学附属上海市第五人民医院	吴丹红	中国	上海	上海市
38	福建医科大学附属协和医院	叶钦勇	中国	福建省	福州市
39	贵州医科大学附属医院	楚兰	中国	贵州省	贵阳市
40	厦门大学附属中山医院	阳清伟	中国	福建省	厦门市
41	山西医科大学第一医院	郭军红	中国	山西省	太原市
42	包头市中心医院	王宝军	中国	内蒙古省	包头市
43	安徽医科大学附属第一医院	汪凯	中国	安徽省	合肥市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学宣武医院伦理委员会	同意	2019-10-16
2	首都医科大学宣武医院伦理委员会	同意	2020-11-11

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 700 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-11-27；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；