上海PT-112注射液II期临床试验-PT-112联合吉西他滨治疗晚期实体瘤患者的开放性I/II期临床研究

登记号	CTR20190817	试验状态	进行中
申请人联系人	郭晓宁	首次公示信息日期	2019-05-30
申请人名称	赛生医药研发（上海）有限公司/ 赛生医药江苏有限公司

登记号	CTR20190817
相关登记号	CTR20171255
药物名称	PT-112注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	一项PT-112联合吉西他滨注射液治疗晚期实体瘤患者的开放性I/II期临床研究
试验通俗题目	PT-112联合吉西他滨治疗晚期实体瘤患者的开放性I/II期临床研究
试验方案编号	SCI-PT112-ONC-P2-002；1.0版	方案最新版本号	V3.0
版本日期:	2020-10-12	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	郭晓宁	联系人座机	021-23193802	联系人手机号
联系人Email	guoxiaoning@sciclone.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市淮海中路381号中环广场22楼	联系人邮编	200020

评估PT-112注射液联合吉西他滨注射液治疗晚期实体瘤患者的安全性和耐受性。 估PT-112注射液联合吉西他滨注射液以II期推荐剂量治疗晚期胆道癌患者的抗肿瘤作用。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18~75岁（含18和75岁），性别不限； 2 仅适用于I期剂量递增阶段：标准治疗方案无效或无标准治疗方案的经病理组织学或细胞学确诊的局部晚期或转移性实体肿瘤（包括但不限于胆道癌、胰腺癌、卵巢癌等）患者； 3 体力状况ECOG评分为0-1； 4 预计生存时间大于12周； 5 受试者必须具有适当的器官功能，入组前符合下列实验室检查结果：骨髓储备基本正常：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，以及血红蛋白≥90 g/L；肝脏功能基本正常：血清中白蛋白≥3.0 g/dL；胆红素≤1.5×ULN，ALT 和AST ≤2.5×ULN，如有肝转移或原发性肝癌患者，则ALT或AST≤5×ULN；肾功能正常：肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥60 mL/min （按照 Cockcroft -Gault公式）；凝血功能基本正常：INR≤1.5×ULN，APTT ≤1.5×ULN； 6 心脏功能：左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）≥50%； 7 有脑转移史的受试者，无论接受放疗或未接受治疗，经研究者诊断为病情稳定、不需要再采用类固醇激素或抗惊厥药物者。 8 育龄妇女（定义为50岁以下或者50岁以上的在筛选前闭经短于12个月的妇女）血清β-HCG检查阴性。 9 受试者须在试验前对本研究知情同意，并签署知情同意书。 10 适用于II期试验阶段的其他入选标准：经组织学或细胞学确诊的不能手术切除或转移性胆道癌患者，包括肝内胆管癌（IHCC），肝外胆管癌（EHCC）和胆囊癌（GBC）。 11 适用于II期试验阶段的其他入选标准： 未接受过针对不能手术切除或转移性胆道癌的系统治疗或仅接受过一种系统性抗肿瘤化疗方案治疗的患者；接受过一种方案的辅助或新辅助化疗并且在化疗结束后超过6个月复发的可以入组。 12 适用于II期试验阶段的其他入选标准：按照RECIST 1.1标准至少存在一个可测量病灶。
排除标准	1 HIV抗体阳性。 2 活动性肝炎，（乙肝：HBsAg阳性伴肝功能异常且HBV-DNA≥1000IU/ml；丙肝：HCV-RNA阳性且肝功能异常）。 3 开3.t开始使用研究药物前14天内接受过皮质类固醇>20mg/天强的松或等剂量的其他激素（除非用于预防放射学检查期间的造影剂反应、或化疗前预防过敏的一过性用药）、生长因子治疗（如，促红细胞生成素、粒细胞集落刺激因子、重组人血小板生成素）、输血治疗。 4 受试者既往治疗造成的毒副作用未恢复至CTCAE≤1级，脱发和其他经研究者和申办方判断可耐受事件除外。 5 在开始使用研究药物前28天内存在任何等级的外周神经病变。 6 已知对铂类药物和/或吉西他滨过敏或超敏的患者。 7 开始使用研究药物前28天内接受过重大手术。 8 开始使用研究药物前28天内接受过化疗、生物治疗、放射治疗、内分泌治疗、靶向抗肿瘤治疗（除外亚硝基脲和丝裂霉素C）；开始使用研究药物前6周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素C；开始使用研究药物前1周内接受过姑息性局部放疗；开始使用研究药物前1周内接受过抗肿瘤作用的中草药治疗。 9 药物无法控制的高血压患者（正常范围为舒张压60~90mmHg，收缩压90~140mmHg）。 10 患有急性细菌、病毒或真菌感染，需要全身治疗者或在筛选期间、首次给药前发生原因不明的发热（体温>38.5℃）。 11 具有中大量体腔积液需处置的患者。 12 患有已知的可能影响试验依从性的精神疾病障碍或药物滥用史。 13 签署知情同意书前6个月内存在以下任一种情况：未控制的充血性心力衰竭（纽约心脏病学会分级II~IV级）、心绞痛、心肌梗死、脑卒中（腔性梗塞除外）、冠状/外周动脉搭桥手术、肺栓塞。 14 药物不能控制的心律失常或持续的QTc间期延长，男性>450毫秒或女性>470毫秒。 15 首次使用研究药物前28天内参加过其他临床研究。 16 妊娠或哺乳期妇女。 17 育龄妇女、有生育能力的男性及其配偶在接受研究药物期间及研究结束后3个月不能采取有效并且充分的双重避孕措施者。 18 研究者判断，患者因任何原因不适合参与本研究。 19 既往接受过吉西他滨治疗的晚期胆道癌患者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:PT112注射液 用法用量:PT-112注射剂10ml:50mg.给药方案每21天1个周期在每周期的第1、8天静脉滴注1h(±5min)给予PT-112,PT-112完成给药.静脉滴注15min给予5%葡萄糖(冲洗),冲洗后静脉滴注30min(±5min)给予吉西他滨.每周期的第15天不给药.I期采用3+3试验设计进行剂量递增以确定II期推荐剂量Level1:150mg/m2PT-112+1000mg/m2吉西他滨;Level2:200mg/m2PT-112+1000mg/m2吉西他滨;Level3:250mg/m2PT-112+1000mg/m2吉西他滨. 2 中文通用名:注射用盐酸吉西他滨 用法用量:注射用盐酸吉西他滨,1g(以C9H11F2N3O4计)给药方案每21天1个周期在每周期的第1、8天静脉滴注1h(±5min)给予PT-112,PT-112完成给药.静脉滴注15min给予5%葡萄糖(冲洗),冲洗后静脉滴注30min(±5min)给予吉西他滨.I期3+3PT-112递增,固定盐酸吉西他滨1000mg/m2.若在剂量递增阶段Level1组出现任何DLT,给药剂量下调为Level-1：150mg/m2PT-112+800mg/m2吉西他滨，通过最低剂量组(Level-1或者Level1)后,固定吉西他滨剂量进行PT-112的剂量递增.

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:/ 用法用量:/

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 I期剂量递增阶段:不良事件（AE） 签署知情同意书至研究治疗结束后28天安全性随访 安全性指标 2 I期剂量递增阶段:剂量限制性毒性（DLT） 给药的第1周期（28天）内 安全性指标 3 II期：疾病控制率（DCR） 每2个周期±7天进行一次影像学评估，直到疾病进展 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	刘天舒，医学博士	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13681973996	Email	liu.tianshu@zs-hospital.sh.cn	邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区枫林路180号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属中山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属中山医院	刘天舒	中国	上海市	上海市
2	东部战区总医院秦淮医疗区	秦叔逵	中国	江苏省	南京市
3	武汉大学中南医院	周福祥	中国	湖北省	武汉市
4	浙江大学附属第一医院	蒋海萍	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军第八一医院	同意	2019-03-25
2	复旦大学附属中山医院	同意	2019-04-12
3	武汉大学中南医院医学伦理委员会	同意	2021-01-28
4	浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会	同意	2021-03-26

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 47 ；
已入组人数	国内: 13 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-04-13；
第一例受试者入组日期	国内：2021-04-14；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；