天津替米沙坦氢氯噻嗪片BE期临床试验-替米沙坦氢氯噻嗪片空腹人体生物等效性试验

登记号	CTR20190776	试验状态	已完成
申请人联系人	张立峰	首次公示信息日期	2019-05-16
申请人名称	Pharmaking Co.,Ltd./ DASAN MEDICHEM CO., LTD./ 安徽医联大成医药科技有限公司

登记号	CTR20190776
相关登记号	CTR20190765,
药物名称	替米沙坦氢氯噻嗪片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	JXHL1400176
适应症	适用于原发性高血压
试验专业题目	替米沙坦氢氯噻嗪片空腹人体生物等效性试验
试验通俗题目	替米沙坦氢氯噻嗪片空腹人体生物等效性试验
试验方案编号	ZIC-DCT-1802；V1.1	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2019-04-10	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	张立峰	联系人座机	010-62450038	联系人手机号	13910023349
联系人Email	zhanglf@zic-china.com	联系人邮政地址	--北京市海淀区永丰屯538号中关村医学工程转化中心1号楼306	联系人邮编	100094

选择 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &Co.生产的替米沙坦氢氯噻嗪片(商品名:Micardis Plus 美嘉素，规格:每片含替米沙坦 80mg.氢氯噻嗪 12.5mg)作为参比制剂，对韩国 DASAN 制药有限公司研制的替米沙坦氢氯噻嗪片进行空腹给药条件下人体生物等效性试验，用于评价其与参比制剂的人体生物等效性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并在任何研究程序开始前签署知情同意书； 2 年龄为18~45岁（包括18岁和45岁）的健康男性和女性受试者，性别比例适当； 3 男性受试者体重不低于50.0kg，女性受试者体重不低于45.0kg，体重指数(BMI)在19.0～24.0[BMI=体重(kg)/身高2(m2)]范围内（包括临界值）； 4 受试者无心血管、肝脏、肾脏、呼吸、血液和淋巴、内分泌、免疫、精神、神经、胃肠道系统等慢性疾病史或严重疾病史，并且总体健康状况良好； 5 经生命体征、体格检查、临床实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血检查、妊娠检查（女性）、传染病筛查、甲功三项、CRP等）、12导联心电图及试验相关各项检查、检测均正常或异常无临床意义者； 6 受试者（包括男性受试者）在筛选期及未来6个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施且无捐精、捐卵计划； 7 受试者能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求者。
排除标准	1 已知患有能够影响药物吸收或代谢的胃肠道及肝、肾疾病者； 2 已知不能耐受静脉取血和/或采血困难者； 3 已知有体位性低血压史； 4 已知流产后未满六个月、分娩未满一年及尚在哺乳期的妇女； 5 在研究结束后 6 个月内有生育计划者； 6 已知试验入组（每个周期-1 日）前 6 个月内接受任何外科手术者； 7 已知试验入组（每个周期-1 日）前 6 个月内有药物滥用或酗酒情况者； 8 已知试验入组（每个周期-1 日）前 6 个月内献血或捐献血液成分或者失血超过 200ml； 9 已知在研究药物给药前 72 小时内，饮用任何含有酒精的饮料，或者不愿意在 整个研究期间停止饮用任何含有酒精的饮料； 10 已知在研究药物给药前 72 小时内，服用过任何含有咖啡因（如：咖啡、浓茶、 巧克力等）的食物或饮料； 11 已知在研究药物给药前 72 小时内食用了葡萄柚或饮用了含有葡萄柚的饮料， 或者不愿意在整个试验期间停止食用这些饮料； 12 已知研究入组（每个周期第-1 日）前 3 个月内每日吸烟量多于 10 支者，或者烟检阳性； 13 已知研究入组（每个周期第-1 日）前 3 个月内参加过另一项药物临床研究者； 14 已知研究入组（每个周期第-1 日）前 2 周内使用了任何药物（包括处方药、非 处方药、功能性维生素或中草药），或者不愿意在整个研究期间停止使用任何 药物（包括处方药、非处方药、功能性维生素或中草药）； 15 已知过敏源，如有临床上有显著的变态反应史，特别是药物过敏史，对替米沙坦氢氯噻嗪及其单一成分过敏者； 16 已知片剂/胶囊剂吞咽困难者； 17 对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者； 18 已知有精神系统、循环系统、内分泌系统、消化系统、呼吸系统、血液学、免疫学、精神病学及代谢异常等任何临床严重疾病史者或能干扰试验结果的任何 其他疾病或生理状况； 19 生命体征异常且经医师判断具有临床意义者：坐位测量或卧位休息 5 分钟以上 测量，参考范围为收缩压140 mmHg；舒张压90 mmHg；心率100bpm）；体温37.2℃；有低血压病史或 经临床医生判断血压较低不适宜参加该试验者； 20 血β-HCG 妊娠检测结果异常且经医师判断具有临床意义的女性； 21 12导联 ECG 异常或具有心电图异常史且经医师判断具有临床意义者 22 丙型肝炎抗体、乙型肝炎表面抗原及HIV抗体、梅毒抗体的血液筛选结果任意一项呈阳性者； 23 存在其他原因不能完成本试验或研究者认为不应纳入者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:替米沙坦氢氯噻嗪片 用法用量:片剂；规格:每片含替米沙坦80mg、氢氯噻嗪12.5mg；口服，一天一次，每次80/12.5mg，用药时程：空腹单次给药，每周期1片共3周期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:通用名称：替米沙坦氢氯噻嗪片；英文名称：TelmisartanandHydrochlorothiazideTablets；商品名：美嘉素 用法用量:片剂；规格:每片含替米沙坦80mg、氢氯噻嗪12.5mg；口服，一天一次，每次80/12.5mg，用药时程：空腹单次给药，每周期1片共3周期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、AUC0-t、AUC0-∞ 给药后48小时 有效性指标+安全性指标 2 观察所有受试者在临床研究期间发生的任何不良事件，包括临床症状及生命体征异常、实验室检查中出现的异常 签署知情同意书后 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax，T1/2z，λz 给药后48小时 有效性指标+安全性指标

1	姓名	张庆瑜，医学硕士	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	13512019570	Email	Zhqy826@sohu.com	邮政地址	--天津市和平区鞍山道154号
	邮编	300052	单位名称	天津医科大学总医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	天津医科大学总医院	张庆瑜	中国	天津市	天津市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	天津医科大学总医院药物伦理委员会	同意	2019-01-31
2	天津医科大学总医院药物伦理委员会	同意	2019-05-31

已完成

目标入组人数	国内: 48 ；
已入组人数	国内: 36 ；
实际入组总人数	国内: 36  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-06-12；
第一例受试者入组日期	国内：2019-06-12；
试验完成日期	国内：2019-09-11；