长春阿地溴铵I期临床试验-阿地溴铵药代动力学特性、安全性和耐受性试验

登记号	CTR20190823	试验状态	主动终止
申请人联系人	蒋雯洁	首次公示信息日期	2019-06-17
申请人名称	Almirall, S.A./ Industrias Farmacéuticas Almirall, S.L./ 上海康德保瑞医学临床研究有限公司

登记号	CTR20190823
相关登记号	无
药物名称	阿地溴铵
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	慢性阻塞性肺病
试验专业题目	评估阿地溴铵吸入给药在健康中国受试者中的药代动力学特性、安全性和耐受性的一项 I 期临床试验
试验通俗题目	阿地溴铵药代动力学特性、安全性和耐受性试验
试验方案编号	M-AS273-01；3.0	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2018-03-01	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	蒋雯洁	联系人座机	021-60302798	联系人手机号
联系人Email	jojo.jiang@astrazeneca.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区亮景路199号	联系人邮编	201203

评估阿地溴铵 200 μg、400 μg 和 800 μg 日二次 (BID) 制剂在中国健康志愿者中单剂给药和多剂给药后，阿地溴铵及其代谢物的药代动力学 (PK) 特性、安全性和耐受性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 能够与医疗团队和工作人员沟通，愿意参加试验，愿意给出书面知情同意，能够遵守试验限制事项 2 健康受试者：中国男性或非妊娠期非哺乳期女性，在访视 1（筛选）时年龄介于 18 至 45 岁之间 3 体重指数 (BMI) ≤ 26 kg/m2，男性体重≥ 50 kg，女性体重≥ 45 kg。 4 在访视 1（筛选）和访视 2 第 -1 天住院时的静息时心率 ≥ 45 次／分 (bpm) 且 ≤ 100 bpm。 5 非吸烟者（从不吸烟，或在接受第一剂研究用药品 [IP] 之前 2 年内未吸过烟）。 6 在筛选时表现出熟练的DPI使用技巧。
排除标准	1 对阿地溴铵或其他抗毒蕈碱抗拮抗剂有任何显著的过敏或者高敏反应症史。 2 在访视 1（筛选）时，体检、病史、血生化、血常规或尿液分析项目上存在异常有临床意义的结果。 3 在访视 1（筛选）时或访视 2 第 -1 天时，仰卧位收缩压持续 ≥ 140 或 ≤ 90 mmHg，仰卧位舒张压持续 ≥ 90 或 ≤ 50 mmHg。 4 筛选（访视 1）时的心电图 (ECG) 显示，男性受试者QT 间期 (QTc) 使用 Fridericia 公式校正后的 QT 间期 (QTcF) ≥ 430 毫秒，女性受试者≥ 450 毫秒，这在评估的中心阅读报告中指明。 5 受试者自报过去 5 年内有酒精或药物滥用史。 6 访视 1（筛选），滥用药物筛查结果为阳性。 7 访视1（筛选）时，乙肝表面抗原(HBsAg)、丙肝抗体和／或I 型人免疫缺陷病毒(HIV) 抗体的检测结果为阳性。 8 在接受第一剂IP之前的 2 个星期内或等同于最后一次用药的5 个半衰期的时间内（以较长者为准）使用任何药物，或在接受第一剂 IP 之前 30 天内使用任何药物激素药物产品和中药。 9 在第 -1 天之前 48 小时内饮用含有咖啡因或葡萄柚的产品或72小时内饮酒。 10 参加任何其他的需要在访视 2 第 1 天之前 60 天内重复抽血或抽取血浆的试验性药物临床研究。 11 在筛选前90 天内献血或血液丢失超过400 mL，或在筛选（访视1）前30 天内超过200 mL。 12 近期曾患有某种疾病或不良状况，可导致在访视 2 第 1 天时仍遗留任何上呼吸道／肺部的炎症，或令肺功能受限。 13 存在任何胃肠道、肝脏或肾脏不良状况，可能会影响阿地溴铵的吸收、分布、生物转化或排泄。 14 据 PI 或指定人判断，无法进行静脉穿刺或不能耐受静脉置管。 15 受试者无法给出同意，或者受试者达到给出同意的年龄但仍处于被监护状态，或者受试者为弱势受试者。 16 PI 判断受试者不太可能会遵守研究方案的要求、研究指示以及试验相关的限制事项。 17 受试者是研究者或任何助理研究者、研究助手、药剂师、试验协调员或其他工作人员，或直接参与临床试验开展的相关人员的亲属。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:阿地溴铵 用法用量:阿地溴铵，400ug/吸200ug/吸。吸入粉剂，通过多剂DPI给药，于治疗期1的第四天，治疗2期第18天开始给药，连续5天，早晨和晚上给药各1次，最后一次给药第8天，第22天，早晨给药1次，于第1天和第15天早晨给药1次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:不适用

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax, tmax, λz, t1/2,λz, AUClast, AUC, AUC, Cmin, CL/F*, Vz/F* n经 5 天重复剂量给药后，将计算阿地溴铵的以下 PK 参数：nCss,max、tss,max、λz、t1/2λz、AUCss、CL/F*、Vz/F*、Css,av、% 波动、Css,min、Rac(Cmax)、以及Rac(AUC)和 Rac(Cmin) 第 1 天，第5-8天，第8天，第15天，第19-21天，第22天 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AE/SAE，血压，临床实验室参数（血常规、血生化和尿液分析），12导联心电图（ECG)参数 第-1天至第10天和从第14天至第24天 安全性指标

1	姓名	丁艳华	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	18186879768	Email	Dingyanhua2003@126.com	邮政地址	吉林省-长春市-新民大街71号
	邮编	130021	单位名称	吉林大学第一医院I期临床试验

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	吉林大学第一医院I期临床试验	丁艳华	中国	吉林省	长春市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2017-06-30
2	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2018-03-22
3	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2019-03-08

主动终止

目标入组人数	国内: 18 ；
已入组人数	国内: 0 ；
实际入组总人数	国内: 0  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：NA；
第一例受试者入组日期	国内：NA；
试验完成日期	国内：2018-04-29；