北京注射用MRG001I期临床试验-MRG001治疗非霍奇金淋巴瘤患者的安全性和初步有效性研究

登记号	CTR20190851	试验状态	进行中
申请人联系人	孙婧慧	首次公示信息日期	2019-05-05
申请人名称	上海美雅珂生物技术有限责任公司

登记号	CTR20190851
相关登记号	暂无
药物名称	注射用MRG001
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	非霍奇金淋巴瘤
试验专业题目	一项I期、开放、多中心、首次人体、剂量递增和扩增的临床研究，在CD20阳性复发或难治的B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者中评估MRG001的安全性、耐受性、药代动力学特征与初步有效性
试验通俗题目	MRG001治疗非霍奇金淋巴瘤患者的安全性和初步有效性研究
试验方案编号	MRG001-001; v8.0	方案最新版本号	v8.0
版本日期:	2021-12-16	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	孙婧慧	联系人座机	021-61637960-8050	联系人手机号
联系人Email	sun_jinghui@miracogen.com.cn	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区张江路1238弄3号4E	联系人邮编	201203

确定MRG001在复发或难治的B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中的安全性和耐受性，并初步评估抗肿瘤活性。同时评估MRG001的药代动力学特征，及患者对MRG001的免疫原性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加临床研究；完全了解、知情本研究并签署知情同意书；愿意遵循并有能力完成所有试验程序 2 年龄：18至80周岁（含界值），性别不限 3 入组受试者必须有经组织病理学确认的，Ia期：复发/难治的B细胞非霍奇金淋巴瘤患者；Ib期：复发/难治的B细胞NHL患者 4 必须为经过含抗CD20抗体标准治疗后的复发或难治患者 5 至少存在一个既往未经局部治疗的可测量病灶 6 ECOG评分为0或1 7 无严重的造血功能异常及肝、肾功能异常 8 ≥3个月的预期生存期 9 如过去曾接受过抗肿瘤治疗，应在以往治疗的毒性反应恢复至基线水平或NCI-CTCAE v5.0等级评分≤ 1级 10 女性未怀孕，且所有患者在研究期间采取避孕措施 11 左室射血分数（LVEF）> 50%
排除标准	1 适用于Ia期：已知的丙型肝炎、慢性活动性乙型肝炎或非病毒性肝炎病史；n适用于Ib期：已知的丙型肝炎或非病毒性肝炎病史、乙肝表面抗原（HBsAg）阳性和/或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性，且外周血乙肝病毒DNA拷贝数大于正常值上限 2 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性 3 在入组前2周内出现任何需要系统性全身治疗的活动性感染 4 可疑或确认的中枢神经系统侵犯的非霍奇金淋巴瘤 5 过敏体质，或已知的对利妥昔单抗或其它抗CD20单克隆抗体类药物或成分过敏者，或对MRG001任何组成成分过敏 6 患有不能控制的或严重的心血管疾病 7 患有严重肺病 8 在入组前3个月内接受过CAR-T细胞疗法（从细胞回输日起计） 9 在入组前28天内，接受过输血；或者在入组前14天内，接受过对血象有影响的药物 10 正在使用强效CYP3A4抑制剂或诱导剂（除外局部外用糖皮质激素）治疗 11 曾接受过异体干细胞移植或器官移植，筛选前3个月内接受过自体干细胞移植，或者拟进行干细胞移植 12 过去5年内患有其它恶性肿瘤，经过根治性治疗的皮肤基底细胞癌、乳腺原位癌、宫颈原位癌和甲状腺乳头状癌除外 13 入组前6周内进行过重大手术，或计划在接受研究药物后第一个12周进行重大手术 14 在入组前28天内正在接受任何批准的或试验性的抗体/融合蛋白/ADC类药物、放疗、化疗、中成药或中草药的抗肿瘤治疗；或者入组前28天内或5个半衰期内（以时间较短的为准）接受过任何批准的或试验性小分子靶向治疗 15 入组前28天内接受过任何疫苗，或者将会在输注最后一剂研究药物后6个月内接受任何疫苗 16 在入组前14天内因某种状况需接受糖皮质激素或其他免疫抑制剂治疗 17 研究者判断可能产生急性溶瘤反应 18 不能遵循研究方案完成方案规定的研究访视、研究药物的输注 19 妊娠期或哺乳期女性；不愿采取规定的适当避孕措施的育龄男女 20 其他研究者认为不适合参加本研究的情况：如药物滥用、任何慢性神经、精神、内分泌、代谢、免疫、肝脏、肾脏、皮肤疾病、不能控制的糖尿病、药物不能控制的高血压和对研究有影响的低血压 21 发生病理学类型转化的恶性淋巴瘤 22 高级别B细胞淋巴瘤 23 患者的体重指数≤17 kg/m2 24 经研究者判断，患者基础病情可能会增加其接受研究药物给药的风险，或可能影响研究药物的安全性评估

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用MRG001 用法用量:剂量组0.15mg/kg；注射剂；规格：25mg/瓶；给药方法：静脉注射；用药时程：每3周一次，至多6次 2 中文通用名:注射用MRG001 用法用量:剂量组0.3mg/kg；注射剂；规格：25mg/瓶；给药方法：静脉注射；用药时程：每3周一次，至多6次 3 中文通用名:注射用MRG001 用法用量:剂量组0.6mg/kg；注射剂；规格：25mg/瓶；给药方法：静脉注射；用药时程：每3周一次，至多6次 4 中文通用名:注射用MRG001 用法用量:剂量组1.2mg/kg；注射剂；规格：25mg/瓶；给药方法：静脉注射；用药时程：每3周一次，至多6次 5 中文通用名:注射用MRG001 用法用量:剂量组1.8mg/kg；注射剂；规格：25mg/瓶；给药方法：静脉注射；用药时程：每3周一次，至多6次 6 中文通用名:注射用MRG001 用法用量:剂量组2.5mg/kg；注射剂；规格：25mg/瓶；给药方法：静脉注射；用药时程：每3周一次，至多6次

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究中发生的不良事件和实验室异常指标（确定最大耐受剂量） 末次给药后90天 安全性指标 2 初步抗肿瘤活性（客观缓解率） 末次给药后90天 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药物成分的药代动力学参数 末次给药后30天 有效性指标+安全性指标 2 药物的免疫原性（抗MRG001抗体） 末次给药后30天 安全性指标 3 初步抗肿瘤活性（疾病控制率、缓解持续时间、无进展生存期和总生存期） 末次给药后90天 有效性指标 4 研究中发生的不良事件和实验室异常指标 末次给药后90天 安全性指标 5 药物成分的药效动力学参数 末次给药后90天 有效性指标+安全性指标

1	姓名	朱军/宋玉琴	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88196115	Email	zhujun3346@163.com.cn	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号
	邮编	100089	单位名称	北京大学肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学肿瘤医院	朱军/宋玉琴	中国	北京市	北京市
2	上海市东方医院	郭晔	中国	上海市	上海市
3	河南省肿瘤医院	周可树	中国	河南省	郑州市
4	首都医科大学附属北京友谊医院	王昭	中国	北京市	北京市
5	浙江省肿瘤医院	杨海燕	中国	浙江省	杭州市
6	中国医科大学附属盛京医院	刘卓刚	中国	辽宁省	沈阳市
7	福建医科大学附属协和医院	胡建达	中国	福建省	福州市
8	福建省肿瘤医院	杨瑜	中国	福建省	福州市
9	南方医科大学珠江医院	李玉华	中国	广东省	广州市
10	中山大学附属肿瘤医院	蔡清清	中国	广东省	广州市
11	哈尔滨市第一医院	马军	中国	黑龙江省	哈尔滨市
12	广东省人民医院	李文瑜	中国	广东省	广州市
13	中国医科大学附属第一医院	颜晓菁	中国	辽宁省	沈阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2018-10-16
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-03-04
3	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-11-05
4	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-06-15
5	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-03-10
6	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-05-17
7	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-07-19
8	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-01-10

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 108 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-06-25；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；