杭州外用重组人凝血酶(CHO细胞)III期临床试验-外用重组人凝血酶用于术中止血的安全性和有效性研究

登记号	CTR20190894	试验状态	进行中
申请人联系人	张聪	首次公示信息日期	2019-05-13
申请人名称	苏州泽璟生物制药有限公司

登记号	CTR20190894
相关登记号	CTR20171660,
药物名称	外用重组人凝血酶(CHO细胞)
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	任何毛细血管和小静脉渗血/小出血的辅助治疗及任何常规外科止血（如缝合、结扎或烧灼）无效或不适用时的止血
试验专业题目	外用重组人凝血酶用于术中止血的多中心、分层随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期临床试验
试验通俗题目	外用重组人凝血酶用于术中止血的安全性和有效性研究
试验方案编号	ZGrhT002	方案最新版本号	V4.0
版本日期:	2021-05-12	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	张聪	联系人座机	021-58942758	联系人手机号	17602176888
联系人Email	zhangc@zelgen.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-昆山市晨丰路209号	联系人邮编	215300

试验目的：评价重组人凝血酶（CHO细胞）在肝脏切除术后毛细血管和小静脉渗血/小出血的辅助治疗及任何常规外科止血（如缝合、结扎或烧灼）无效或不适用时的止血疗效、止血安全性和免疫原性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18~70岁（包含18岁和70岁），男女不限； 2 肝脏楔形切除或肝脏解剖性切除（1-5个连续的肝段）的患者（注：包括开腹或腹腔镜辅助手术，不论有无胆囊/胆管切除均可入组）； 3 术中经标准外科止血术控制后，仍旧有轻/中度出血（渗血，非动脉出血）病灶的患者； 4 血常规（ ANC≥1.5×109/L、Hb≥8.0g/dl、PLT≥75.0×109/L）、肝功能（ALT≤3ULN、AST≤3ULN；TBil≤1.5ULN）和肾功能（ Cr≤1.5ULN）； 5 肝功能储备为A级（Child-Pugh评分≤6分）； 6 电解质（K、Na、CL、Ca、P、Mg）和心电图正常或异常，研究者认为不影响手术者； 7 入组前4周内未接受过其它治疗性外科手术（诊断手术除外）； 8 术前24小时内未使用过血液制品的患者； 9 符合伦理委员会要求，患者自愿签署知情同意书并能按方案要求进行访视。
排除标准	1 已知的血液系统疾病，包括凝血功能障碍或有出血倾向的患者； 2 生命体征不稳定24小时以上的患者； 3 6个月内有严重心、脑和血管疾病史，包括发生过TIA、非致残性脑梗塞、心肌梗塞、不稳定型心绞痛或颅内出血史的患者； 4 有活动性出血或凝血功能异常（PT>16s、APTT>43s、INR≥2）或正在接受溶栓、抗凝或抗血小板治疗； 5 术前1周内使用过影响凝血系统功能药物（包含但不限于：阿司匹林、氯吡格雷、噻氯匹定、酚磺乙胺、去氨加压素、氨甲苯酸、双嘧达莫、银杏叶制剂、肝素、华法林、枸橼酸盐、血凝酶、Vk、抗纤溶剂、止血敏、Vc 等）治疗的患者； 6 合并其他严重疾病（感染急性期，严重性＞2级（CTCAE V5.0）；未控制的糖尿病和甲亢，研究者认为不适合参加试验者； 7 对人血浆来源凝血酶、蛇毒血清或仓鼠蛋白过敏者； 8 妊娠或哺乳期妇女； 9 入组前4周内参加过其他药物临床试验的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:外用重组人凝血酶（CHO细胞） 用法用量:冻干粉针剂；规格5000IU/支；外用1次，与生理盐水配制成10mL溶液（含1000IU/mL），溶液用量由创面大小而确定。用药时程：仅在术中止血时外用。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:外用重组人凝血酶（CHO细胞）模拟剂 用法用量:冻干粉针剂；规格5000IU/支；外用1次，与生理盐水配制成10mL溶液（含0IU/mL），溶液用量由创面大小而确定。用药时程：仅在术中止血时外用。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 6分钟内完全止血率。6分钟内未止血者定义为治疗失败。 止血开始后6分钟内 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性：不良事件发生率； 用药后28天内 安全性指标 2 可评价出血点止血时间 （TTH）； 止血开始后6分钟内 有效性指标 3 出血量； 止血开始后6分钟内 有效性指标 4 免疫原性：抗重组人凝血酶中和抗体的阳性率； 用药后28天内 安全性指标

1	姓名	严盛	学位	医学博士	职称	教授，主任医师
	电话	13957161680	Email	shengyan@zju.edu.cn	邮政地址	浙江省-杭州市-解放路88号
	邮编	310000	单位名称	浙江大学医学院附属第二医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	浙江大学医学院附属第二医院	严盛	中国	浙江省	杭州市
2	浙江大学医学院附属第一医院	俞军	中国	浙江省	杭州市
3	重庆医科大学附属第一医院	杜成友	中国	重庆市	重庆市
4	四川大学华西医院	文天夫	中国	四川省	成都市
5	福建医科大学孟超肝胆医院	刘景丰	中国	福建省	福州市
6	华中科技大学同济医学院附属协和医院	郑启昌	中国	湖北省	武汉市
7	山西省人民医院	黄博	中国	山西省	太原市
8	陕西省人民医院	杜立学	中国	陕西省	西安市
9	贵州省人民医院	刘隽	中国	贵州省	贵阳市
10	湖南省人民医院	易为民	中国	湖南省	长沙市
11	海南省人民医院	武金才	中国	海南省	海口市
12	洛阳市第一人民医院	赵志鸿	中国	河南省	洛阳市
13	无锡市第三人民医院	顾元龙	中国	江苏省	无锡市
14	广西壮族自治区人民医院	刘天奇	中国	广西壮族自治区	南宁市
15	长治医学院附属和平医院	武步强	中国	山西省	长治市
16	中南大学湘雅三医院	黄飞舟	中国	湖南省	长沙市
17	深圳市第二人民医院	倪勇	中国	广东省	深圳市
18	柳州市人民医院	徐洪来	中国	广西壮族自治区	柳州市
19	蚌埠医学院第一附属医院	刘会春	中国	安徽省	蚌埠市
20	枣庄市立医院	伦增军	中国	山东省	枣庄市
21	淄博市中心医院	孙克坚	中国	山东省	淄博市
22	昆明市第一人民医院	陈刚	中国	云南省	昆明市
23	丽水市中心医院	涂朝勇	中国	浙江省	丽水市
24	中南大学湘雅二医院	李清龙	中国	湖南省	长沙市
25	海南省第三人民医院	王连臣	中国	海南省	三亚市
26	中山大学孙逸仙纪念医院	陈亚进	中国	广东省	广州市
27	河南大学淮河医院	秦长江	中国	河南省	开封市
28	浙江省台州医院	方哲平	中国	浙江省	临海市
29	山西医科大学第二医院	商中华	中国	山西省	太原市
30	聊城市人民医院	李学华	中国	山东省	聊城市
31	武汉市中心医院	朱岭	中国	湖北省	武汉市
32	湖南省肿瘤医院	韩惟青	中国	湖南省	长沙市
33	河南省肿瘤医院	张玲	中国	河南省	郑州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会	修改后同意	2019-03-27
2	浙江大学医学院附属第一医院人体研究伦理委员会	同意	2019-04-25
3	浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会	同意	2019-05-29
4	浙江大学医学院附属第一医院人体研究伦理委员会	同意	2019-06-13
5	浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会	同意	2020-09-24
6	浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会	同意	2020-09-28
7	浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会	同意	2021-05-24
8	浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会	同意	2021-05-27

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 510 ；
已入组人数	国内: 20 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-11-08；
第一例受试者入组日期	国内：2019-11-11；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；