上海谷美替尼片II期临床试验-谷美替尼在MET改变的非小细胞肺癌患者中有效性和安全性

登记号	CTR20190900	试验状态	进行中
申请人联系人	陈海跃	首次公示信息日期	2019-05-21
申请人名称	中国科学院上海药物研究所/ 上海绿谷制药有限公司

登记号	CTR20190900
相关登记号	CTR20200015,CTR20170161,CTR20171293,CTR20202582,CTR20191837
药物名称	谷美替尼片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	具有c-MET改变的晚期非小细胞肺癌患者
试验专业题目	评估口服谷美替尼在具有c-MET改变的晚期非小细胞肺癌患者中有效性和安全性的多国、多中心、开放Ib/II期临床研究
试验通俗题目	谷美替尼在MET改变的非小细胞肺癌患者中有效性和安全性
试验方案编号	SCC244-108	方案最新版本号	3.1
版本日期:	2021-01-07	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	陈海跃	联系人座机	021-20568888	联系人手机号	15013049574
联系人Email	haiyue.chen@haihepharma.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区牛顿路421号	联系人邮编	201203

Ib期：评估SCC244对MET 14 外显子跳变或MET扩展（GCN≥5）MET蛋白过表达（IHC 3+）且既往标准治疗失败（含铂化疗方案）化疗不耐受或者不适合进行化疗的局部晚期和转移性非小细胞肺癌(包括肺肉瘤样癌)的患者耐受性、安全性、RP2D。 II期：在具有MET 14 外显子跳变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，评估谷美替尼（SCC244）的抗肿瘤活性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 能够理解并自愿签署书面知情同意书（ICF）。 2 年龄≥18岁的男性或女性患者。 3 经组织或细胞学诊断的非小细胞肺癌（包括肺肉瘤样癌）。 4 肿瘤学分期：IIIb/IIIc/IV（AJCC 第8版），IIIb或IIIc患者需病变为无法完全性切除或根治性放化疗。 5 Ⅰb期研究，患者具备至少一种以下MET改变： n具有MET 14 外显子跳变且既往接受过MET抑制剂治疗，或n具有MET 14 外显子跳变且既往接受过三线及以上系统抗肿瘤治疗但是不含MET抑制剂，或nMET扩增，或 nMET蛋白过表达。 6 Ⅱ期研究，肿瘤或ctDNA样本检测结果显示MET 14外显子跳变；II期研究的所有患者都需经申办方指定的中心实验室确认METex14跳变结果。 7 患者必须提供有效且合格的组织样本（新鲜活检或留档的肿瘤组织样本都可以）。 8 Ⅱ期研究，对于晚期NSCLC，不适合进行化疗或充分知情后拒绝化疗或先前1-2线系统治疗失败n治疗失败定义为有记录的疾病进展或对治疗不耐受n如果患者在开始维持治疗前记录为缓解（PR/CR）或SD，一线化疗后的维持治疗可以认为是一线治疗的一部分n如果在新辅助或辅助化疗结束后12个月内疾病复发，既往的辅助或新辅助系统治疗算一线治疗。 9 Ⅱ期研究，患者在基线期至少存在一处可测量的靶病灶，根据RECIST 1.1； 10 ECOG体能状况评分0-1。 11 具有足够的骨髓、肝肾器官功能：中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L；t血红蛋白≥ 9g/dL；血小板计数≥ 75×109/L；血清总胆红素≤正常值上限（ULN）（如果患者存在Gilbert综合征，则≤ 3 ×ULN）； 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和谷氨酸氨基转移酶（ALT）均≤ 2.5×ULN（如果患者存在肝转移，则≤5×ULN）；肌酐清除率≥50mL/min（计算*或测量值**）； 国际标准化比值（INR）
排除标准	1 对靶向药物敏感的EGFR敏感突变、ALK重排、ROS1重排、BRAF突变或NTRK融合的患者。 2 发生有脑转移相关症状的，而且在神经学上不稳定的中枢神经系统CNS转移，或者需要增加类固醇剂量来控制CNS疾病。(注意：CNS转移已经得到控制的患者可以参加本次试验) 3 既往接受过另一种MET抑制剂的治疗（除外Ib期研究中的患者）。 4 既往或目前合并除NSCLC外的其他原发恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌、原位乳腺癌、原位宫颈癌及浅表性膀胱癌，或其他过去5年内已得到有效控制且无疾病复发证据的癌症除外）。 5 有临床意义的心血管系统疾病，符合下面任一条：心功能≥NYHA III级的充血性心力衰竭；既往或现在患有严重且未得到控制的有临床意义的心律失常；首次给药前6个月内发生过急性心肌梗死、严重或不稳定型心绞痛、冠脉或外周动脉搭桥术; 左心室射血分数（LVEF） 460毫秒；先天性长QT综合征，或存在尖端扭转型室性心动过速（TdP）病史或无法解释的猝死家族史；未能有效控制的高血压（定义为经规范化降压药治疗后收缩压≥140 mmHg和/或舒张压≥90 mmHg）； 6 在开始研究治疗时，既往抗肿瘤治疗相关的毒性未恢复至≤CTCAE 1级，除外脱发和CTCAE 2级的外周神经毒性。 7 已知HIV感染且有获得性免疫缺陷综合症（AIDS）病史——过去12个月内的机会性感染，活动性乙型肝炎和丙型肝炎患者。检测结果符合下列条件之一的患者不得入组本研究：n对于中国和日本的患者，确认HIV抗体阳性；n血清HBsAg阳性且HBV DNA > 200 IU/ml或1000拷贝/mL； n血清HCV抗体和HCV RNA阳性。 8 接受的任何抗癌治疗（包括化疗、靶向治疗、生物治疗、激素治疗、具有肺癌适应证的中药等，或其他研究药物），距本研究首次给药少于4周或少于5个半衰期（以较短者为准）。 9 首次给研究药前4周内接受过根治性放疗（包括超过25%骨髓放疗），或2周内接受过针对骨转移病灶的局部姑息性放疗。 10 首次给研究药物前28天内接受过大手术或显著创伤性损伤。 11 研究期间需要接受禁止合并应用的药物治疗（明确的CYP3A4酶强效抑制剂或诱导剂；此外，还应避免使用含有圣约翰草 [贯叶连翘] 和Sevillia orange等的草药/补充剂）、不能中断使用可能导致 QTc 间期延长且已知有导致尖端扭转性室性心动过速风险的药物（如抗心律失常药）的患者。 12 研究者认为，患者存在任何不稳定或可能影响其安全性或研究依从性的任何疾病或医学状态，包括器官移植患者、精神类药物滥用、酗酒或吸毒史。 13 研究者认为，可能影响研究结果的严重的、无法控制的伴随疾病，包括但不限于严重感染、糖尿病、心脑血管疾病或肺部疾病等。 14 具有间质性肺疾病（ILD）、药物诱导的ILD，需要类固醇治疗的放射性肺炎病史，或任何临床活动性ILD的证据的受试者。 15 妊娠期或哺乳期女性患者。哺乳期女性停止母乳喂养，则可以参加本研究，但是在研究治疗持续过程中及结束后，不能重新开始母乳喂养。 16 有生殖能力的男性或有怀孕可能性的女性，不接受在试验过程中直至治疗结束后6个月内使用高度有效的避孕方法的患者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:谷美替尼片 用法用量:剂型：片剂；规格：50mg；给药途径：口服；用药频次：一天一次；Ib期剂量：起始剂量固定在200mgQD；用药时程：连续用药21天为一个周期；II期剂量：由Ib期决定RP2D；用药时程：连续用药21天为一个周期 2 中文通用名:谷美替尼片 英文通用名:GlumetinibTablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:一天一次；Ib期剂量：起始剂量固定在200mgQD;II期剂量：由Ib期决定RP2D 用药时程:Ib期：连续用药21天为一个周期II期：连续用药21天为一个周期 3 中文通用名:谷美替尼片 英文通用名:GlumetinibTablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:一天一次；Ib期剂量：起始剂量固定在200mgQD;II期剂量：由Ib期决定RP2D 用药时程:Ib期：连续用药21天为一个周期II期：连续用药21天为一个周期 4 中文通用名:谷美替尼片 英文通用名:GlumetinibTablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:Ib期和II期：300mgQD 用药时程:Ib期和II期：连续用药，21天为一个周期。 5 中文通用名:谷美替尼片 英文通用名:GlumetinibTablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:Ib期和II期：300mgQD 用药时程:Ib期和II期：连续用药，21天为一个周期。 6 中文通用名:谷美替尼片 英文通用名:GlumetinibTablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:Ib期和II期：300mgQD 用药时程:Ib期和II期：连续用药，21天为一个周期。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ib期：治疗中AE和SAE的发生率、性质和严重程度 整个临床试验期间 安全性指标 2 II期：中心影像评估的ORR 整个临床试验期间 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ib期：疗效方面：ORR、DOR、DCR、TTR、PFS、6个月PFS率和OS； 整个临床试验期间 有效性指标 2 Ib期：谷美替尼（SCC244）的药代动力学参数：Cmax、tmax、AUC0-t、AUC0-∞、t1/2、、CL/F和Vz/F及代谢产物。 整个临床试验期间 安全性指标 3 II期：疗效：ORR（研究者评估）、DOR、DCR、TTR、PFS、6个月PFS率和OS； 整个临床试验期间 有效性指标 4 II期：安全性：监测AE和SAE发生频率、持续时间和严重程度，体检结果、临床实验室参数、生命体征和ECG的变化； 整个临床试验期间 安全性指标 5 II期：谷美替尼（SCC244）的药代动力学参数：Cmax、tmax、AUC0-t、AUC0-∞、t1/2、、CL/F和Vz/F及代谢产物。 整个临床试验期间 安全性指标

1	姓名	陆舜	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-22200000-2153	Email	shun_lu@hotmail.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区淮海西路241号
	邮编	200030	单位名称	上海市胸科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市胸科医院	陆舜	中国	上海市	上海市
2	浙江大学医学院附属第一医院	周建英	中国	浙江省	杭州市
3	北京肿瘤医院	王子平	中国	北京市	北京市
4	湖南省肿瘤医院	邬麟	中国	湖南省	长沙市
5	郑州大学第一附属医院	李醒亚	中国	河南省	郑州市
6	北京肿瘤医院（胸部肿瘤内二科）	方健	中国	北京市	北京市
7	华中科技大学同济医学院附属协和医院	董晓荣	中国	湖北省	武汉市
8	安徽省立医院	操乐杰	中国	安徽省	合肥市
9	江苏省人民医院	郭人花	中国	江苏省	南京市
10	河南省肿瘤医院	赵艳秋	中国	河南省	郑州市
11	天津市肿瘤医院	黄鼎智	中国	天津市	天津市
12	浙江省肿瘤医院	张沂平	中国	浙江省	杭州市
13	上海长海医院	白冲	中国	上海市	上海市
14	吉林大学第一医院	崔久嵬	中国	吉林省	长春市
15	哈尔滨肿瘤医院	于雁	中国	黑龙江省	哈尔滨市
16	河北医科大学附属医院	臧爱民	中国	河北省	石家庄市
17	安徽省胸科医院	闵旭红	中国	安徽省	合肥市
18	北京协和医院	张力	中国	北京市	北京市
19	复旦大学附属肿瘤医院	王佳蕾	中国	上海市	上海市
20	四川大学华西医院	李潞/王可	中国	四川省	成都市
21	中南大学湘雅医院	李敏	中国	湖南省	长沙市
22	江苏省肿瘤医院	史美祺	中国	江苏省	南京市
23	福建医科大学附属协和医院	林小燕	中国	福建省	福州市
24	山东大学齐鲁医院	王秀问	中国	山东省	济南市
25	广州医科大学附属第一医院	周承志	中国	广东省	广州市
26	南昌大学第一附属医院	张伟	中国	江西省	南昌市
27	天津医科大学总医院	钟殿胜	中国	天津市	天津市
28	辽宁省肿瘤医院	李晓玲	中国	辽宁省	沈阳市
29	湖北省肿瘤医院	胡艳萍	中国	湖北省	武汉市
30	广西医科大学附属肿瘤医院	于起涛	中国	广西壮族自治区	南宁市
31	海南省肿瘤医院	董文	中国	海南省	海口市
32	Norton Cancer Institute	Dr. Adam Lye	美国	Kentucky	Kentucky
33	Innovative Clinical Research Institute	Dr. Chand	美国	California	California
34	Kindai University Hospital	Dr. Hidetoshi Hayashi	日本	Osaka	Osaka
35	National Cancer Center Hospital East	Dr. Koichi Goto	日本	Tokyo	Tokyo
36	Tottori University Hospital	Dr. Masahiro Kodani	日本	Tottori-Ken	Tottori-Ken
37	Hokkaido University Hospital	Dr. Jun Sakakibara	日本	Sapporo	Sapporo
38	Kyushu University Hospital	Dr. Isamu Okamoto	日本	Fukuoka	Fukuoka
39	Shizuoka Cancer Center	Dr. Haruki Kobayashi	日本	Sunto-gun	Sunto-gun
40	Osaka International Cancer Institute	Dr. Kazumi Nishino	日本	Osaka	Osaka
41	National Cancer center	Dr. Yuichiro Ohe	日本	Tokyo	Tokyo
42	Kanagawa Cancer Center	Dr. Terufumi Kato	日本	Kanagawa	Kanagawa
43	Ehime University Hospital	Dr. Naoyuki Nogami	日本	Ehime	Ehime
44	Niigata Cancer Center Hospital	Dr. Hiroshi Tanaka	日本	Niigata	Niigata

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2019-03-09
2	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2020-04-27
3	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2021-01-12
4	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2021-01-29

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 60 ； 国际: 68 ；
已入组人数	国内: 35 ； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-07-31；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：2019-08-28；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；