广州注射用盐酸伊立替康（纳米）胶束I期临床试验-评估注射用盐酸伊立替康（纳米）胶束的安全性、耐受性和药代动力学研究

登记号	CTR20212931	试验状态	进行中
申请人联系人	郭文歧	首次公示信息日期	2021-11-30
申请人名称	中国医药研究开发中心有限公司/ 国家纳米科学中心

登记号	CTR20212931
相关登记号	暂无
药物名称	注射用盐酸伊立替康（纳米）胶束
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	本品适用于晚期大肠癌患者的治疗：与5-氟尿嘧啶和亚叶酸联合治疗既往未接受化疗的晚期大肠癌患者；作为单一用药，治疗经含5-氟尿嘧啶化疗方案治疗失败的患者。
试验专业题目	评估注射用盐酸伊立替康（纳米）胶束在晚期大肠癌患者中的安全性、耐受性和药代动力学的I期临床研究
试验通俗题目	评估注射用盐酸伊立替康（纳米）胶束的安全性、耐受性和药代动力学研究
试验方案编号	2020-I-YSYLTKNMJS-I-01	方案最新版本号	1.2版
版本日期:	2021-10-29	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	郭文歧	联系人座机	0755-23884579	联系人手机号	15933687521
联系人Email	cdguowenqi@163.com	联系人邮政地址	广东省-深圳市-福田区福保街道福保社区海红道1号综合信兴一期三层329	联系人邮编	518000

主要目的： 评估注射用盐酸伊立替康（纳米）胶束在晚期大肠癌患者中单次递增给药的安全性和耐受性；确定注射用盐酸伊立替康（纳米）胶束单次给药的最大耐受剂量（MTD）（如有）。 次要目的： 评估注射用盐酸伊立替康（纳米）胶束在晚期大肠癌患者中单次递增给药的药代动力学（PK）特征。 探索性目的： （1）评估注射用盐酸伊立替康（纳米）胶束在晚期大肠癌患者中初步的抗肿瘤疗效。 （2）计算群体药代、药效动力学参数，并分析个体协变量对药代、药效动力学指标的影响。 （3）初步分析药物暴露指标与安全性、有效性的关系。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 标准治疗失败或无法进行标准治疗的经病理组织学和/或细胞学确诊的晚期大肠癌患者； 2 年龄≥18周岁，性别不限； 3 至少有一处可测量的病灶（根据RECIST 1.1标准）； 4 ECOG评分0或1分； 5 预期生存期≥3个月； 6 试验前2周内疾病无进展，试验前30天内未参加其他临床试验； 7 筛选时器官功能满足下列标准：n血常规：ANC≥1.5×109/L，血小板（Plt）≥100×109/L，血红蛋白（Hb）≥90g/L；n肝功能：总胆红素（T-BIL）≤1.5×正常值上限（ULN）；谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）≤2.5×ULN；若有肝转移灶，则AST和ALT≤5×ULN；n肾功能：血肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50mL/min（Cockcroft-Gault公式）； 8 女性受试者：应为手术绝育、绝经后的患者，或同意从签署知情同意书开始至研究药物最后一次给药后至少3个月内采用医学有效的避孕措施；筛选期妊娠检查结果为阴性且非哺乳期； 9 男性受试者：应为手术绝育后的患者，或同意从签署知情同意书开始至研究药物最后一次给药后至少3个月内采用医学有效的避孕措施； 10 对本研究已充分了解并自愿签署书面知情同意书，能够遵守知情同意书中所列出的要求。
排除标准	1 危重或有症状的脑转移患者； 2 对本研究药物任何成分有过敏反应史、过敏体质或现患过敏疾病者； 3 已知为UGT1A1*28或UGT1A1*6基因纯合型的患者； 4 试验前4周内接受过根治性放疗或1周前接受过姑息性放疗； 5 试验前4周内接受过系统性抗肿瘤治疗（包括放疗、化疗或其他治疗）； 6 伴随用药中有或者接受研究药物治疗前14天内使用过CYP3A4强诱导剂（苯妥英或卡马西平、巴比妥类药物、利福平、利福布汀或利福喷汀、贯叶连翘等）；或CYP3A4强抑制剂（克拉霉素、酮康唑或伊曲康唑、茚地那韦、阿扎那韦、洛匹那韦、萘法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、特拉匹韦、伏立康唑等）；或UGT1A1强抑制剂（阿扎那韦、吉非罗齐、茚地那韦等）； 7 试验期间可能应用骨骼肌松弛药物者（如琥珀胆碱）； 8 正在使用或试验期间可能使用降低胆碱酯酶活性或胆碱类药物者（如新斯的明、利斯的明、乙酰胆碱等）； 9 在研究期间可能需要使用临床试验方案禁用药物治疗者； 10 病毒学检查（乙肝表面抗原、丙肝病毒抗体、人类免疫缺陷病毒抗体、梅毒螺旋体抗体）任意一项为阳性者（乙肝表面抗原阳性但DNA拷贝数小于1×104者除外）； 11 凝血功能异常、具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗； 12 有临床显著心电图/心动图异常或有可能导致QT间期延长或心律失常风险增加的因素；或既往有明确的心血管异常事件（如冠心病、不稳定性心绞痛、肺栓塞等）； 13 需全身治疗的严重感染者； 14 无法控制的胸腔积液或腹腔积液； 15 试验前5年内曾患有其它恶性肿瘤者（充分治疗的基底细胞或皮肤鳞状细胞癌、宫颈原位癌除外）； 16 患有急性肺炎、间质性肺炎或肺纤维化者； 17 患有慢性炎性肠病和/或肠梗阻者； 18 既往有哮喘病史或目前为哮喘发作期者； 19 有其他全身系统性疾病或有严重基础疾病者：如自身免疫疾病、神经或精神障碍疾病等； 20 筛选前一个月内接种过活疫苗或减毒活疫苗； 21 乳糖不耐受者； 22 有药物滥用和/或吸毒者； 23 其他研究者判定不适宜参加的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用盐酸伊立替康（纳米）胶束 英文通用名:IrinotecanHydrochloride(Nano)MicellesforInjection 商品名称:NA 剂型:冻干粉针剂 规格:40mg 用法用量:本试验共设计5个剂量组，分别为：180mg/m2、280mg/m2、350mg/m2、450mg/m2、550mg/m2。在室温条件下（25℃）使用5%葡萄糖注射液稀释至终浓度为≥0.32mg/mL的输注液，静脉匀速输注90min（±5min）。 用药时程:单次给药期，暂定给药一次，观察14天；疗效评估期，暂定给药一次，观察14天；后续治疗期，暂定给药方法及给药频率同单次给药期及疗效评估期。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 最大耐受剂量（MTD）、剂量限制性毒性（DLT）、不良事件、实验室检查（血常规、血生化、凝血功能、尿常规、妊娠检查），生命体征（体温、脉搏及血压）、12-导联心电图及体格检查等。 筛选期、试验期、后续治疗每2个疗程及试验结束后随访 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学参数：峰浓度、药时曲线下面积、达峰时间、消除半衰期、平均滞留时间、清除率、表观分布容积、消除速率常数。 单次给药期 有效性指标 2 疗效：客观缓解率（ORR），疾病控制率（DCR） 筛选期、疗效评估期及后续治疗每四个疗程 有效性指标 3 群体药代、药效动力学参数：群体的清除率、表观分布容积、消除速率常数；个体的人口学特征、肝功能指标等协变量对上述药代指标的影响。分析代谢物产生、消除的速率，及协变量的影响。 筛选期、试验期、后续治疗每2个疗程及试验结束后随访 有效性指标+安全性指标 4 体内药物暴露指标与安全性、有效性之间的关系。 试验结束后 有效性指标+安全性指标

1	姓名	邓艳红	学位	医学博士	职称	教授、主任医师
	电话	020-38254084	Email	dengyanh@mail.sysu.edu.cn	邮政地址	广东省-广州市-天河区员村二横路26号
	邮编	510655	单位名称	中山大学附属第六医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学附属第六医院	邓艳红	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学附属第六医院医学伦理委员会	同意	2021-11-03

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 30 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；