成都SKLB1028胶囊II期临床试验-SKLB1028胶囊治疗FLT3突变复发/难治性AML患者的Ⅱa期临床研究

登记号	CTR20190952	试验状态	进行中
申请人联系人	姚雪坤	首次公示信息日期	2019-05-17
申请人名称	石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司/ 四川大学

登记号	CTR20190952
相关登记号	CTR20160348,CTR20190951,
药物名称	SKLB1028胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	FLT3突变的急性髓性白血病
试验专业题目	SKLB1028胶囊治疗FLT3突变复发/难治性急性髓细胞性白血病的开放、多中心、队列扩展的Ⅱa期临床研究
试验通俗题目	SKLB1028胶囊治疗FLT3突变复发/难治性AML患者的Ⅱa期临床研究
试验方案编号	1028201901/PRO	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2020-04-23	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	姚雪坤	联系人座机	0311-67808678	联系人手机号
联系人Email	yaoxuekun@mail.ecspc.com	联系人邮政地址	null-null-河北省石家庄市黄河大道226号	联系人邮编	050035

评价SKLB1028胶囊不同给药方案在FLT3突变的复发/难治性急性髓系白血病受试者中的有效性和安全性，探索最佳给药方案。 评价SKLB1028胶囊不同给药方案的药代动力学特征；根据临床试验结果，为SKLB1028胶囊的III期临床试验设计提供依据。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 志愿受试并签署知情同意书 2 男性或女性中国患者，年龄≥18岁 3 确诊的符合世界卫生组织（WHO）分类的原发或继发性AML患者，经白血病细胞基因检测FLT3突变阳性者，且满足以下任一条件： a) 至少经1个周期诱导治疗后的难治性AML； b) 至少经1个周期诱导治疗后的复发性AML 4 ECOG评分0-3 5 预计生存时间大于3个月 6 研究药物与既往细胞毒类化疗药物至少间隔2周（羟基脲除外），或与既往非细胞毒类化疗药物至少间隔5个半衰期或4周，取短者 7 血清肌酐≤1.5倍正常值上限 8 总胆红素≤1.5倍正常值上限，Gilbert's综合征和白血病累及器官者除外 9 血清AST、ALT≤3.0倍正常值上限，白血病累及器官者除外 10 育龄受试者同意在治疗期间及治疗完成后6个月采取有效的避孕措施
排除标准	1 确诊的急性早幼粒细胞白血病； 2 近期有症状性的中枢神经系统性白血病 3 3）存在由既往化疗导致的2级以上的非血液学毒性 4 进入研究前100天内进行骨髓移植者 5 不能控制的活动性感染（急性或慢性真菌，细菌，病毒或其他感染） 6 进入研究前4周内进行过主要脏器的大手术治疗 7 进入研究前4周内进行过放疗 8 心脏射血分数低于50%或低于正常值下限；具有临床意义QTc延长病史的病人（男性＞450ms，女性＞470ms）；有严重心脏病史 9 HIV阳性 10 活动性乙型肝炎病毒感染（乙肝病毒表面抗原阳性且乙肝DNA定量≥1×10^3copies/mL）、丙型肝炎病毒感染或其他肝病 11 怀孕或哺乳期妇女 12 有严重疾病或并发症，或由研究者判断有可能危及患者安全或干扰研究的疾病 13 研究者认为不能进入研究的患者 14 目前正在另一项临床试验中接受治疗，或在开始SKLB1028治疗前4周内曾在另一项临床试验中接受治疗 15 既往曾接受SKLB1028或其他FLT3抑制剂（Midostaurin，Gilteritinib，Quizartinib）治疗的患者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SKLB1028胶囊 用法用量:胶囊；规格：10mg,30mg,60mg;口服；一天两次，每次150mg，连续给药28天，每28天为一个治疗周期。用药过程：连续给药不超过13周期（或连续给药至疾病进展或出现不可耐受的毒性），150mg剂量组。 2 中文通用名:SKLB1028胶囊 用法用量:胶囊；规格：10mg,30mg,60mg;口服；一天两次，每次200mg，连续给药28天，每28天为一个治疗周期。用药过程：连续给药不超过13周期（或连续给药至疾病进展或出现不可耐受的毒性），200mg剂量组。 3 中文通用名:SKLB1028胶囊 用法用量:胶囊；规格：10mg,30mg,60mg;口服；一天一次，每次300mg，连续给药28天，每28天为一个治疗周期。用药过程：连续给药不超过13周期（或连续给药至疾病进展或出现不可耐受的毒性），300mg剂量组。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总缓解率(ORR) 每周期给药结束后及研究结束时进行评估 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS） 首例入组到最后一例受试者进展/退出/失访 有效性指标 2 总生存期(OS) 首例入组至最后一例受试者死亡/退出/失访 有效性指标 3 CR缓解持续时间(DoR-CR) 从首次出现疗效缓解到进展/更换方案/退出/失访 有效性指标 4 FLT3抑制率 每周期给药结束后及研究结束时进行评估 有效性指标 5 不良事件发生率（治疗期间出现的不良事件（TEAE）的发生类型和频率，根据NCI-CTCAE（5.0版）评价不良事件的毒性级别） 研究治疗给药开始至研究治疗结束（末次给药）后4周内 安全性指标 6 生命体征、12导联ECG、体格检、ECOG及实验室检查 研究治疗给药开始至研究治疗结束（末次给药）后4周内 安全性指标

1	姓名	刘霆	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	02885422364	Email	liuting@scu.edu.cn	邮政地址	四川省-成都市-武侯区国学巷37号
	邮编	610041	单位名称	四川大学华西医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	四川大学华西医院	刘霆	中国	四川省	成都市
2	北京大学第三医院	景红梅	中国	北京市	北京市
3	北京大学人民医院	赵婷	中国	北京市	北京市
4	四川省人民医院	李慧	中国	四川省	成都市
5	河北医科大学第二医院	任金海	中国	河北省	石家庄市
6	河南省肿瘤医院	张丽娜	中国	河南省	郑州市
7	广东省人民医院	杜欣	中国	广东省	广州市
8	贵州医科大学附属医院	王季石	中国	贵州省	贵阳市
9	新疆医科大学第一附属医院	江明	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
10	内蒙古医科大学附属医院	黄彬涛	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
11	吉林大学第一医院	高素君	中国	吉林省	长春市
12	徐州医科大学附属医院	李振宇	中国	江苏省	徐州市
13	福建医科大学附属协和医院	胡建达	中国	福建省	福州市
14	厦门大学附属第一医院	徐兵	中国	福建省	厦门市
15	南昌大学第一附属医院	李菲	中国	江西省	南昌市
16	安徽省立医院	孙自敏	中国	安徽省	合肥市
17	天津市肿瘤医院	王亚非	中国	天津市	天津市
18	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	刘爱春	中国	黑龙江省	哈尔滨市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	四川大学华西医院临床试验伦理委员会审查通知单	修改后同意	2019-04-16
2	四川大学华西医院临床试验伦理委员会审查通知单	修改后同意	2019-04-16
3	四川大学华西医院临床试验伦理委员会审查批件	同意	2019-05-10
4	四川大学华西医院临床试验伦理委员会审查批件	同意	2019-05-10
5	四川大学华西医院临床试验伦理委员会	同意	2019-06-25
6	四川大学华西医院临床试验伦理委员会	同意	2019-06-25
7	四川大学华西医院临床试验伦理委员会	同意	2020-05-09

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 30 ；
已入组人数	国内: 44 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-07-17；
第一例受试者入组日期	国内：2019-07-20；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；