北京SHR6390片III期临床试验-对比SHR6390/安慰剂+芳香化酶抑制剂在乳腺癌中的疗效

登记号	CTR20190962	试验状态	进行中
申请人联系人	陶然	首次公示信息日期	2019-06-17
申请人名称	江苏恒瑞医药股份有限公司/ 上海恒瑞医药有限公司

登记号	CTR20190962
相关登记号	CTR20201144,CTR20191217,CTR20191262,CTR20190619,CTR20201240,CTR20202610
药物名称	SHR6390片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌
试验专业题目	对比SHR6390或安慰剂联合芳香化酶抑制剂治疗HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者的有效性和安全性
试验通俗题目	对比SHR6390/安慰剂+芳香化酶抑制剂在乳腺癌中的疗效
试验方案编号	SHR6390-III-302：2.0	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2020-02-11	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	陶然	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号
联系人Email	taoran@hrglobe.cn	联系人邮政地址	江苏省-连云港市-经济技术开发区昆仑山路7号	联系人邮编	222047

评价SHR6390联合芳香化酶抑制剂对比安慰剂联合芳香化酶抑制剂治疗HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者的有效性和安全性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18岁且≤75岁的绝经后或绝经前/围绝经期女性患者； 2 病理检测确诊为HR阳性、HER2阴性的女性浸润性乳腺癌患者，有局灶性复发或转移的证据，不适合以治愈为目的的手术切除或放射治疗，且无进行化疗的临床指征； 3 既往未曾接受过任何针对局灶性复发或转移性疾病的系统性抗癌治疗； 4 东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分为0 -1分； 5 有符合RECIST 1.1标准的可测量病灶或仅骨转移病灶 (包括溶骨性病灶或混合性病灶)； 6 有充足的器官和骨髓功能； 7 育龄期女性必须在首次用药前72小时内进行血清妊娠试验，且结果为阴性，并且愿意在签署知情同意书后、研究期间和末次给予研究药物后3个月内采用一种经医学认可的高效避孕措施； 8 既往抗肿瘤治疗的所有急性毒性反应缓解至0-1级（根据NCI CTCAE5.0版）或者至入组/排除标准所规定的水平。脱发等研究者认为对患者不产生安全性风险的其他毒性除外； 9 经本人同意并已签署知情同意书，愿意并有能力遵从计划的访视、研究治疗计划、实验室检查及其他试验程序。
排除标准	1 既往病理检测诊断为HER2阳性乳腺癌； 2 炎性乳腺癌； 3 既往接受过内分泌药物新辅助治疗或辅助治疗完成后，12个月时或12个月内疾病进展或复发； 4 研究者判断不适合内分泌治疗的患者。包括具有症状的、已播散到内脏的、短期内有出现危及生命的并发症风险的晚期患者（包括有无法通过引流或其他方法控制的大量渗出液[胸腔、心包、腹腔]、肺淋巴管炎及50%以上肝脏受累的患者）； 5 经颅脑 CT 或MRI检查确诊，存在脑转移病灶者； 6 既往存在或目前存在间质性肺病； 7 仅皮肤作为唯一靶病灶的患者； 8 既往接受过任何CDK4/6抑制剂药物治疗； 9 随机前4周内进行过大手术、化学治疗、放射治疗、任何研究性药物或其他抗癌治疗； 10 随机前3年内曾诊断为任何其他恶性肿瘤，经根治性治疗的非黑色素瘤皮肤癌、基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌除外； 11 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病），活动性乙型肝炎（HBV DNA ≥1000 IU/ml），丙型肝炎（丙肝抗体阳性，且HCV-RNA高于分析方法的检测下限）或合并乙肝和丙肝共同感染； 12 进入研究前的6月内，出现以下情况：心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、NYHA 2级以上心功能不全、≥2级的持续心律失常（根据NCI CTCAE 5.0版）、任何级别的房颤、冠状/周边动脉搭桥术、症状性充血性心力衰竭、脑血管意外（包括一过性脑缺血发作），或症状性肺栓塞； 13 首次用药前4周内并发重度感染（如：根据临床诊疗规范需要静脉滴注抗生素、抗真菌或抗病毒药物），或在筛选期间/首次给药前出现不明原因的发热>38.5°C； 14 无法吞咽、肠梗阻或存在影响药物服用和吸收的其他因素； 15 已知对芳香化酶抑制剂、SHR6390/安慰剂或任何辅料等过敏； 16 已知异体器官移植史或异体造血干细胞移植史； 17 已知有精神类药物滥用或吸毒史； 18 妊娠期或哺乳期女性； 19 存在其他严重身体或精神疾病或实验室检查异常，可能增加参与研究的风险，或干扰研究结果，以及研究者认为不适合参与本研究的患者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:SHR6390片 用法用量:剂型：片剂。规格：50mg/片。给药途径：口服，每日一次，每次100mg（2片），每28天为一个治疗周期，其中前3周（第1天至第21天）连续服药，后1周（第22天至第28天）休息（不服药）。用药直至出现疾病进展（PD）或不可耐受的毒性或受试者主动要求停药或由医生判断出现其他不再适合继续使用该联合治疗的医学事件。 2 中文通用名:SHR6390片 用法用量:剂型：片剂。规格：125mg/片。给药途径：口服，每日一次，每次125mg（1片），每28天为一个治疗周期，其中前3周（第1天至第21天）连续服药，后1周（第22天至第28天）休息（不服药）。用药直至出现疾病进展（PD）或不可耐受的毒性或受试者主动要求停药或由医生判断出现其他不再适合继续使用该联合治疗的医学事件。 3 中文通用名:SHR6390片 用法用量:剂型：片剂。规格：150mg/片。给药途径：口服，每日一次，每次150mg（1片），每28天为一个治疗周期，其中前3周（第1天至第21天）连续服药，后1周（第22天至第28天）休息（不服药）。用药直至出现疾病进展（PD）或不可耐受的毒性或受试者主动要求停药或由医生判断出现其他不再适合继续使用该联合治疗的医学事件。 4 中文通用名:阿那曲唑片，英文名：AnastrozoleTablets，商品名：瑞宁得 用法用量:剂型：片剂。规格：1mg/片。给药途径：口服，每日一次，每次1mg，连续服药，每28天为一个治疗周期。用药直至出现疾病进展（PD）或不可耐受的毒性或受试者主动要求停药或由医生判断出现其他不再适合继续使用该联合治疗的医学事件。 5 中文通用名:来曲唑片，英文名：LetrozolTablets；商品名：瑞芙 用法用量:剂型：片剂。规格：2.5mg/片。给药途径：口服，每日一次，每次2.5mg，连续服药，每28天为一个治疗周期。用药直至出现疾病进展（PD）或不可耐受的毒性或受试者主动要求停药或由医生判断出现其他不再适合继续使用该联合治疗的医学事件。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:SHR6390片安慰剂 用法用量:剂型：片剂。规格：模拟150mg/片。给药途径：口服，每日一次，每次150mg（1片），每28天为一个治疗周期，其中前3周（第1天至第21天）连续服药，后1周（第22天至第28天）休息（不服药）。用药直至出现疾病进展（PD）或不可耐受的毒性或受试者主动要求停药或由医生判断出现其他不再适合继续使用该联合治疗的医学事件。 2 中文通用名:SHR6390片安慰剂 用法用量:剂型：片剂。规格：模拟125mg/片。给药途径：口服，每日一次，每次125mg（1片），每28天为一个治疗周期，其中前3周（第1天至第21天）连续服药，后1周（第22天至第28天）休息（不服药）。用药直至出现疾病进展（PD）或不可耐受的毒性或受试者主动要求停药或由医生判断出现其他不再适合继续使用该联合治疗的医学事件。 3 中文通用名:SHR6390片安慰剂 用法用量:剂型：片剂。规格：模拟50mg/片。给药途径：口服，每日一次，每次100mg（2片），每28天为一个治疗周期，其中前3周（第1天至第21天）连续服药，后1周（第22天至第28天）休息（不服药）。用药直至出现疾病进展（PD）或不可耐受的毒性或受试者主动要求停药或由医生判断出现其他不再适合继续使用该联合治疗的医学事件。 4 中文通用名:阿那曲唑片，英文名：AnastrozoleTablets，商品名：瑞宁得 用法用量:剂型：片剂。规格：1mg/片。给药途径：口服，每日一次，每次1mg，连续服药，每28天为一个治疗周期。用药直至出现疾病进展（PD）或不可耐受的毒性或受试者主动要求停药或由医生判断出现其他不再适合继续使用该联合治疗的医学事件。 5 中文通用名:来曲唑片，英文名：LetrozolTablets；商品名：瑞芙 用法用量:剂型：片剂。规格：2.5mg/片。给药途径：口服，每日一次，每次2.5mg，连续服药，每28天为一个治疗周期。用药直至出现疾病进展（PD）或不可耐受的毒性或受试者主动要求停药或由医生判断出现其他不再适合继续使用该联合治疗的医学事件。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PFS（无进展生存期） 从随机化之日到停止治疗访视：前18个治疗周期内每2个周期进行1次影像学检查，之后每3个周期进行 1次影像学检查 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性指标：对比两组的安全性特征，包括实验室检查指标、12导联心电图（ECG）、超声心动图等；疗效指标：总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、客观缓解持续时间（DoR）、临床获益率（CBR）等有效性指标 每次随访 有效性指标+安全性指标

1	姓名	徐兵河	学位	肿瘤内科博士	职称	主任医师；教授
	电话	010- 87788826	Email	xubinghe@medmail.com	邮政地址	北京市-北京市-朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	徐兵河	中国	北京市	北京市
2	天津市肿瘤医院	佟仲生	中国	天津市	天津市
3	河北医科大学第四医院	耿翠芝	中国	河北省	石家庄市
4	唐山市人民医院	王晓红	中国	河北省	唐山市
5	潍坊市人民医院	于国华	中国	山东省	潍坊市
6	山西省人民医院	高润芳	中国	山西省	太原市
7	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
8	吉林大学第一医院	李薇	中国	吉林省	长春市
9	吉林大学中日联谊医院	白元松	中国	吉林省	长春市
10	辽宁省肿瘤医院	孙涛	中国	辽宁省	沈阳市
11	中国医科大学附属第一医院	滕月娥	中国	辽宁省	沈阳市
12	江苏省人民医院	殷咏梅	中国	江苏省	南京市
13	吉林大学第二医院	徐景伟	中国	吉林省	长春市
14	复旦大学附属肿瘤医院	胡夕春	中国	上海市	上海市
15	复旦大学附属中山医院	张宏伟	中国	上海市	上海市
16	上海交通大学医学院附属瑞金医院	沈坤炜	中国	上海市	上海市
17	上海长海医院	盛湲	中国	上海市	上海市
18	安徽省肿瘤医院	胡长路	中国	安徽省	合肥市
19	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
20	浙江省肿瘤医院	王晓稼	中国	浙江省	杭州市
21	浙江大学医学院附属第一医院	傅佩芬	中国	浙江省	杭州市
22	浙江大学医学院附属第二医院	陈益定	中国	浙江省	杭州市
23	河南省肿瘤医院	闫敏	中国	河南省	郑州市
24	郑州大学第一附属医院	谷元廷	中国	河南省	郑州市
25	河南科技大学第一附属医院	王新帅	中国	河南省	洛阳市
26	内蒙古自治区人民医院	李文新	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
27	四川大学华西医院	鄢希	中国	四川省	成都市
28	重庆市肿瘤医院	曾晓华	中国	重庆市	重庆市
29	湖北省肿瘤医院	吴新红	中国	湖北省	武汉市
30	苏州大学附属第一医院	过兆基	中国	江苏省	苏州市
31	湖南省肿瘤医院	欧阳取长	中国	湖南省	长沙市
32	厦门大学附属第一医院	欧阳忠	中国	福建省	厦门市
33	南方医科大学南方医院	叶长生	中国	广东省	广州市
34	中山大学孙逸仙纪念医院	汪颖；姚和瑞	中国	广东省	广州市
35	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
36	北京协和医院	孙强	中国	北京市	北京市
37	中国人民解放军总医院	杨俊兰	中国	北京市	北京市
38	上海交通大学医学院附属仁济医院	陆劲松	中国	上海市	上海市
39	四川省肿瘤医院	李卉	中国	四川省	成都市
40	南昌市第三医院	杨世昕	中国	江西省	南昌市
41	河北省人民医院	张静	中国	河北省	石家庄市
42	青岛大学附属医院	王海波	中国	山东省	青岛市
43	云南省肿瘤医院	聂建云	中国	云南省	昆明市
44	广西医科大学附属肿瘤医院	谢伟敏	中国	广西壮族自治区	南宁市
45	广西医科大学第一附属医院	钟进才	中国	广西壮族自治区	南宁市
46	中国人民解放军联勤保障部队 第九六O医院	毕经旺	中国	山东省	济南市
47	江苏省肿瘤医院	冯继锋	中国	江苏省	南京市
48	中山大学附属肿瘤医院	史艳侠	中国	广东省	广州市
49	宁夏医科大学总医院	刘新兰	中国	宁夏回族自治区	银川市
50	山西省肿瘤医院	田富国	中国	山西省	太原市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-03-25
2	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2020-05-18

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 426 ；
已入组人数	国内: 456 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-07-19；
第一例受试者入组日期	国内：2019-07-19；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；