上海注射用重组抗her2人源化单克隆抗体III期临床试验-注射用重组抗her2人源化单克隆抗体Ⅲ期临床研究

登记号	CTR20190965	试验状态	进行中
申请人联系人	陈丹丹	首次公示信息日期	2019-06-05
申请人名称	上海生物制品研究所有限责任公司

登记号	CTR20190965
相关登记号	CTR20182452,
药物名称	注射用重组抗her2人源化单克隆抗体
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	早期乳腺癌新辅助治疗、早期乳腺癌辅助治疗、转移性乳腺癌、转移性胃癌等
试验专业题目	比较her2、曲妥珠单抗联合多西他赛、卡铂新辅助治疗早期或局部晚期的HER2阳性乳腺癌患者的III期临床
试验通俗题目	注射用重组抗her2人源化单克隆抗体Ⅲ期临床研究
试验方案编号	SIBP-01-3；2.0	方案最新版本号	4.0
版本日期:	2020-07-07	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	陈丹丹	联系人座机	021-62750096-2512	联系人手机号	13636471839
联系人Email	ddchen.sh@sinopharm.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市安顺路350号	联系人邮编	200051

比较SIBP-01联合多西他赛和卡铂，与赫赛汀联合多西他赛和卡铂新辅助治疗早期或局部晚期的HER2阳性乳腺癌患者的有效性、安全性和免疫原性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	单盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署知情同意书，了解本研究并愿意遵循所有试验程序； 2 女性，年龄≥18周岁且≤75周岁（以签署知情同意书当天为准）者； 3 组织学确诊为早期（T2-3、N0-1、M0）或局部晚期（T2-3、N2或N3、M0）的浸润性乳腺癌患者； 4 HER2阳性乳腺癌者 5 计划接受乳腺癌的最终手术切除，即保乳手术或全乳切除术，前哨淋巴结（SN）活检或腋窝淋巴结清扫术（ALND）； 6 计划接受新辅助化疗； 7 研究中心经标准评估方法（MRI）测定的原发肿瘤直径最大径 > 2 cm； 8 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1的患者； 9 随机入组前4周内左心室射血分数（LVEF）≥ 55%者； 10 有适宜的器官及造血功能，满足实验室检查标准 11 对未绝经或未行手术绝育的女性患者：在治疗期间和研究治疗中最后一次给药后至少7 个月内，同意禁欲或使用有效的避孕方法。
排除标准	1 妊娠期、哺乳期妇女，且基线妊娠检测试验阳性的患者；不同意在研究期间或末次给药7个月内禁欲或有效避孕的育龄期妇女； 2 有任何明确的药物过敏史，尤其既往对大分子蛋白制剂/单克隆抗体，或对任何试验药物组成成分发生严重过敏反应者（NCI-CTCAE 5.0分级大于3级）； 3 双侧乳腺癌，炎性乳腺癌患者； 4 IV期（转移性）乳腺癌患者； 5 有充血性心力衰竭、不稳定心绞痛、心率失常或者心肌梗死等疾病史； 6 其它浸润性肿瘤（包括第二原发乳腺癌），可能会影响结果的评价和方案的依从；但是受试者治愈且无疾病生存至少5年以上可以入选； 7 既往接受过化疗，内分泌治疗或抗HER2的生物治疗或接受过乳腺手术的乳腺癌患者（除原发性乳腺癌的诊断活检外）； 8 入组前 4 周内已知有未控制的活动性细菌、病毒、真菌、分支杆菌、寄生虫感染或其他感染（不包括甲床皮肤真菌感染）或需要静脉抗生素治疗或住院的任何重大全身感染事件（肿瘤性发热除外）； 9 人类免疫缺陷病毒抗体、梅毒螺旋体抗体中任何一项阳性者均需排除； 10 活动性乙型肝炎（乙肝病毒 DNA 滴度高于正常值下限）； 11 现患有突发性肺部疾病、间质性肺病、肺炎、肺纤维化等，由于放疗诱发局部间质性肺炎除外； 12 既往有药物滥用史，或者酗酒、吸毒者； 13 既往有明确的神经或精神疾病史，且依从性差者，如癫痫、痴呆； 14 试验前4周接受外科大手术及接受过血液或血液成份输注者； 15 试验前2个月内失血或献血超过400 ml者； 16 试验前3个月内参加过其他临床试验者； 17 根据研究者判断，有降低入组可能性（如体弱等），在研究期间有不依从倾向的任何受试者，或使入组复杂化的其他病变者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组抗her2人源化单克隆抗体 用法用量:注射剂；规格150mg(10mL)/瓶；初始负荷剂量为8mg/kg，随后6mg/kg每三周给药一次。且重复6mg/kg每三周给药一次时输注时间约为90分钟。如果患者在首次输注时耐受性良好，后续输注可改为30分钟。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用曲妥珠单抗英文名：TrastuzumabInjection商品名：赫赛汀 用法用量:注射剂；规格440mg（20mL）/瓶；初始负荷剂量为8mg/kg，随后6mg/kg每三周给药一次。且重复6mg/kg每三周给药一次时输注时间约为90分钟。如果患者在首次输注时耐受性良好，后续输注可改为30分钟。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 独立疗效评价委员会（IREC）通过病理学评估的总体病理完全缓解率（tpCR，total pathologic complete response）。 完成新辅助疗法全身治疗后（共6个周期，第3周一次），对完整切除乳腺标本和所有采样区域淋巴结进行染色评价时。 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 乳腺病理完全缓解率；给药5周期后（第6周期前）稳态谷浓度（Ctrough,ss）> 20μg/ mL的患者比率；第1~6周期SIBP-01与赫赛汀的平均血药浓度；第5周期药代动力学；第6周期治疗结束后的客观缓解率；产生抗药抗体的患者比率；产生中和抗体（NAb）的患者比率。 完成新辅助疗法全身治疗后（共6个周期，第3周一次）。 有效性指标+安全性指标

1	姓名	吴炅	学位	肿瘤学博士	职称	主任医师
	电话	021-64175590-88607	Email	wujiong1122@vip.sina.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区东安路270号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	吴炅	中国	上海市	上海市
2	蚌埠医学院第一附属医院	钱军	中国	安徽省	蚌埠市
3	河北医科大学第四医院	刘运江	中国	河北省	石家庄市
4	郑州大学第一附属医院	谷元廷	中国	河南省	郑州市
5	青岛大学附属医院	王海波	中国	山东省	青岛市
6	安徽省立医院	邓福生	中国	安徽省	合肥市
7	浙江大学医学院附属第一医院	傅佩芬	中国	浙江省	杭州市
8	浙江省肿瘤医院	杨红健	中国	浙江省	杭州市
9	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	赵文和	中国	浙江省	杭州市
10	福建省肿瘤医院	刘健	中国	福建省	福州市
11	福建医科大学附属第一医院	陈祥锦	中国	福建省	福州市
12	福建医科大学附属协和医院	宋传贵	中国	福建省	福州市
13	江苏省人民医院	唐金海	中国	江苏省	南京市
14	南昌市第三医院	谢春伟	中国	江西省	南昌市
15	华中科技大学附属协和医院	黄韬	中国	湖北省	武汉市
16	湖北省肿瘤医院	吴新红	中国	湖北省	武汉市
17	云南省肿瘤医院	陈德滇	中国	云南省	昆明市
18	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	庞达	中国	黑龙江省	哈尔滨市
19	吉林大学第一医院	范志民	中国	吉林省	长春市
20	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
21	辽宁省肿瘤医院	姜大庆	中国	辽宁省	沈阳市
22	河南省肿瘤医院	刘真真	中国	河南省	郑州市
23	山东省肿瘤医院	王永胜	中国	山东省	济南市
24	烟台毓璜顶医院	朱世光	中国	山东省	烟台市
25	中南大学湘雅二医院	周恩相	中国	湖南省	长沙市
26	湖南省肿瘤医院	欧阳立志	中国	湖南省	长沙市
27	西安交通大学第一附属医院	王珂	中国	陕西省	西安市
28	新疆医科大学附属肿瘤医院	赵兵	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
29	四川省肿瘤医院	李卉	中国	四川省	成都市
30	重庆医科大学附属第一医院	厉红元	中国	重庆市	重庆市
31	遂宁市中心医院	杨宏伟	中国	四川省	遂宁市
32	重庆市肿瘤医院	曾晓华	中国	重庆市	重庆市
33	内江市第二人民医院	王绪娟	中国	四川省	内江市
34	贵州省肿瘤医院	王枝红	中国	贵州省	贵阳市
35	德阳市人民医院	贾新建	中国	四川省	德阳市
36	广西医科大学附属肿瘤医院	莫钦国	中国	广西壮族自治区	南宁市
37	合肥市第二人民医院	黄勇	中国	安徽省	合肥市
38	中国医科大学附属盛京医院	刘彩刚	中国	辽宁省	沈阳市
39	宜宾市第二人民医院	唐文	中国	四川省	宜宾市
40	泰安市中心医院	李宝江	中国	山东省	泰安市
41	苏州市立医院	俞士尤	中国	江苏省	苏州市
42	中山大学附属第五医院	曾庆安	中国	广东省	珠海市
43	山西省肿瘤医院	田富国	中国	山西省	太原市
44	新乡医学院第一附属医院	路平	中国	河南省	新乡市
45	吉林大学第二医院	徐景伟	中国	吉林省	长春市
46	重庆三峡中心医院	邓超	中国	重庆市	重庆市
47	兰州大学第一医院	马大昌	中国	甘肃省	兰州市
48	中国医科大学附属第四医院	徐巍	中国	辽宁省	沈阳市
49	中国医科大学附属第一医院	金锋	中国	辽宁省	沈阳市
50	武汉大学中南医院	吴高松	中国	湖北省	武汉市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院伦理医学伦理委员会	修改后同意	2019-05-14

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 580 ；
已入组人数	国内: 300 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-06-27；
第一例受试者入组日期	国内：2019-06-27；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；